En langsigtet forlængelsesundersøgelse til WA19926 (NCT01007435) af Tocilizumab hos deltagere med tidlig, moderat til svær leddegigt
7. februar 2018 opdateret af: Hoffmann-La Roche
Et multicenter, open-label, enkeltarm, langsigtet forlængelsesstudie af WA19926 for at beskrive sikkerhed under behandling med tocilizumab hos patienter med tidlig, moderat til svær leddegigt
Denne multicenter, open-label, enkeltarmede langsigtede forlængelse af studie WA19926 vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af tocilizumab (RoActemra/Actemra) hos deltagere med tidlig, moderat til svær leddegigt, som har gennemført WA19926-kernestudiet.
Kvalificerede deltagere vil modtage tocilizumab 8 mg/kg intravenøst hver 4. uge i op til 104 uger.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
38
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Bytom, Polen, 41-902
-
Elblag, Polen, 82-300
-
Poznan, Polen, 60-218
-
Warszawa, Polen, 02-637
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagere, der gennemfører WA19926 kerneundersøgelse (besøg i uge 104 og to opfølgende telefonbesøg), og som kan have gavn af undersøgelsesmedicinsk behandling i henhold til Investigators vurdering
- Ingen aktuelle eller nylige uønskede hændelser eller laboratoriefund, der forhindrer brugen af undersøgelseslægedosis af tocilizumab 8 mg/kg ved baseline besøg
- Modtagelse af behandling ambulant
- Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge mindst én passende præventionsmetode som defineret i protokollen under behandlingsperioden
Ekskluderingskriterier:
- Gravid kvinde
- Deltagere, der for tidligt har trukket sig fra WA19926-undersøgelsen af en eller anden grund
- Behandling med et hvilket som helst forsøgsmiddel eller celledepleterende terapier siden sidste administration af studielægemidlet i WA19926-kernestudiet
- Behandling med en anti-tumor nekrose faktor (TNF) eller anti-interleukin (IL)1 middel eller en T-celle co-stimuleringsmodulator siden den sidste administration af undersøgelseslægemidlet i WA19926 kerneundersøgelsen
- Immunisering med en levende/svækket vaccine siden den sidste administration af studielægemidlet i WA19926-kernestudiet
- Diagnose siden besøg i uge 104 af kerne WA19926-undersøgelsen af andre reumatiske autoimmune sygdomme end leddegigt
- Diagnose siden besøg i uge 104 af kerne-WA19926-undersøgelsen af andre inflammatoriske ledsygdomme end reumatoid arthritis
- Bevis på alvorlig ukontrolleret samtidig sygdom eller lidelse
- Kendt aktiv eller historie med tilbagevendende infektion
- Aktuel leversygdom som bestemt af Investigator
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Tocilizumab
Deltagerne vil modtage tocilizumab 8 milligram pr. kilogram (mg/kg) intravenøs infusion hver 4. uge op til 104 uger.
|
Tocilizumab vil blive administreret med 8 mg/kg intravenøs infusion hver 4. uge, op til 104 uger.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er), AE'er af særlig interesse og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Baseline op til 112 uger
|
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse, der tilskrives undersøgelseslægemidlet hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet.
En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
AE'er omfatter alvorlige såvel som ikke-alvorlige AE'er.
Bivirkninger af særlig interesse inkluderede: Infektioner inklusive alle opportunistiske infektioner og ikke-alvorlige infektioner som defineret af dem, der er behandlet med IV anti-infektionsmidler; Myokardieinfarkt/akut koronarsyndrom; Gastrointestinale perforationer og relaterede hændelser; Maligniteter; Anafylaksi/overfølsomhedsreaktioner; Demyeliniserende lidelser; Slag; Blødningshændelser; og leverhændelser.
|
Baseline op til 112 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i sygdomsaktivitetsindeks 28 Erytrocytsedimentationshastighed (DAS28-ESR) score
Tidsramme: Baseline, uge 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved afslutningen af studiebesøget (uge 104), ved tidlig tilbagetrækning (op til uge 104)
|
DAS28-ESR blev beregnet ud fra hævede led og antal ømme led ved hjælp af 28 led, erythrocytsedimentationshastighed (ESR, i millimeter pr. time [mm/time]) og patientens globale vurdering (PtGA) af sygdomsaktivitet (deltager vurderet arthritisaktivitetsvurdering på en 0 til 100 millimeter [mm] visuel analog skala [VAS]; højere score indikerer større påvirkning på grund af sygdomsaktivitet).
Samlet DAS28-ESR transformeret scoreområde: 0 til ca. 10, højere score = mere sygdomsaktivitet.
Deltagere, der gennemførte undersøgelsen eller afbrød undersøgelsen efter sponsors skøn på grund af markedsføringstilladelse, blev inkluderet i slutningen af undersøgelsesbesøget, som var uge 104.
Deltagere, der trak sig fra undersøgelsen af en anden årsag end sponsorens skøn på grund af markedsføringstilladelsesgodkendelse, blev inkluderet i Tidlig tilbagetrækningsbesøg.
Deltagere med "Uspecificeret" grund til seponering blev udelukket for ændring fra baseline-analyse.
|
Baseline, uge 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved afslutningen af studiebesøget (uge 104), ved tidlig tilbagetrækning (op til uge 104)
|
|
Ændring fra baseline i det samlede antal budsamlinger (28 led)
Tidsramme: Baseline, uge 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved afslutningen af studiebesøget (uge 104), ved tidlig tilbagetrækning (op til uge 104)
|
Antallet af møre fuger blev noteret på fællesvurderingsskemaet, ingen ømhed = 0, ømhed = 1, for 28 fuger og fuger blev klassificeret som møre/ikke-budte, hvilket giver et samlet antal møre fuger på 0 til 28.
Deltagere, der gennemførte undersøgelsen eller afbrød undersøgelsen efter sponsors skøn på grund af markedsføringstilladelse, blev inkluderet i slutningen af undersøgelsesbesøget, som var uge 104.
Deltagere, der trak sig fra undersøgelsen af en anden årsag end sponsorens skøn på grund af markedsføringstilladelsesgodkendelse, blev inkluderet i Tidlig tilbagetrækningsbesøg.
Deltagere med "Uspecificeret" grund til seponering blev udelukket for ændring fra baseline-analyse.
|
Baseline, uge 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved afslutningen af studiebesøget (uge 104), ved tidlig tilbagetrækning (op til uge 104)
|
|
Ændring fra baseline i det samlede antal hævede led (28 led)
Tidsramme: Baseline, uge 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved afslutningen af studiebesøget (uge 104), ved tidlig tilbagetrækning (op til uge 104)
|
Antallet af hævede led blev registreret på ledvurderingsskemaet, ingen hævelse = 0, hævelse =1, for 28 led og blev klassificeret som hævede/ikke hævede, hvilket giver et samlet antal hævede led på 0 til 28.
Deltagere, der gennemførte undersøgelsen eller afbrød undersøgelsen efter sponsors skøn på grund af markedsføringstilladelse, blev inkluderet i slutningen af undersøgelsesbesøget, som var uge 104.
Deltagere, der trak sig fra undersøgelsen af en anden årsag end sponsorens skøn på grund af markedsføringstilladelsesgodkendelse, blev inkluderet i Tidlig tilbagetrækningsbesøg.
Deltagere med "Uspecificeret" grund til seponering blev udelukket for ændring fra baseline-analyse.
|
Baseline, uge 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved afslutningen af studiebesøget (uge 104), ved tidlig tilbagetrækning (op til uge 104)
|
|
Procentdel af deltagere med medicinfri remission
Tidsramme: Baseline op til uge 104 (vurderet ved baseline, uge 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved afslutningen af studiebesøget [Uge 104], ved tidlig tilbagetrækning [op til 104 uger])
|
Lægemiddelfri remission blev defineret som at have klinisk remission (defineret som DAS28-ESR-score <2,6) for 2 på hinanden følgende vurderingsbesøg efterfulgt af seponering af tocilizumab ved det andet vurderingsbesøg.
DAS28-ESR blev beregnet ud fra hævede led og ømme led ved hjælp af 28 led, ESR, (mm/time) og PtGA for sygdomsaktivitet (deltager vurderet arthritisaktivitetsvurdering på en 0 til 100 mm VAS; højere score, der indikerer større påvirkning pga. til sygdomsaktivitet).
Samlet DAS28-ESR transformeret scoreområde: 0 til ca. 10, højere score = mere sygdomsaktivitet.
|
Baseline op til uge 104 (vurderet ved baseline, uge 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved afslutningen af studiebesøget [Uge 104], ved tidlig tilbagetrækning [op til 104 uger])
|
|
Procentdel af deltagere med klinisk remission
Tidsramme: Baseline op til uge 104 (vurderet ved baseline, uge 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved afslutningen af studiebesøget [Uge 104], ved tidlig tilbagetrækning [op til 104 uger])
|
Klinisk remission blev defineret som at have DAS28-ESR-score <2,6 på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
DAS28-ESR blev beregnet ud fra hævede led og ømme led ved hjælp af 28 led, ESR, (mm/time) og PtGA for sygdomsaktivitet (deltager vurderet arthritisaktivitetsvurdering på en 0 til 100 mm VAS; højere score, der indikerer større påvirkning pga. til sygdomsaktivitet).
Samlet DAS28-ESR transformeret scoreområde: 0 til ca. 10, højere score = mere sygdomsaktivitet.
|
Baseline op til uge 104 (vurderet ved baseline, uge 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved afslutningen af studiebesøget [Uge 104], ved tidlig tilbagetrækning [op til 104 uger])
|
|
Tid til reumatoid arthritis (RA) opblussen hos deltagere, der var gået ind i medicinfri remission
Tidsramme: Baseline op til uge 104 (vurderet ved baseline, uge 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved afslutningen af studiebesøget [Uge 104], ved tidlig tilbagetrækning [op til 104 uger])
|
Tid til RA-opblussen blev defineret som perioden med lægemiddelfri remission (med DAS28-ESR-score <2,6 for 2 på hinanden følgende vurderingsbesøg efterfulgt af seponering af tocilizumab ved det andet vurderingsbesøg) indtil dokumenteret RA-opblussen.
RA-opblussen blev defineret som enhver forværring af deltagerens sygdomsaktivitet, der efter investigatorens mening krævede intensivering af behandlingen ud over understøttende terapi, som kunne omfatte genstart af undersøgelseslægemidlet.
|
Baseline op til uge 104 (vurderet ved baseline, uge 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved afslutningen af studiebesøget [Uge 104], ved tidlig tilbagetrækning [op til 104 uger])
|
|
Ændring fra baseline i lægens globale vurdering (PGA) af sygdomsaktivitet ved hjælp af Visual Analog Scale (VAS)
Tidsramme: Baseline, uge 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved afslutningen af studiebesøget (uge 104), ved tidlig tilbagetrækning (op til 104 uger)
|
PGA for sygdomsaktivitet blev vurderet ved anvendelse af en 0 til 100 mm horisontal VAS af lægen.
Den venstre yderside af linjen svarede til 0 mm og blev beskrevet som "ingen sygdomsaktivitet" (symptomfri og ingen gigtsymptomer) og den yderste højre side var lig med 100 mm og blev beskrevet som "maksimal sygdomsaktivitet" ( maksimal gigtsygdomsaktivitet).
En negativ ændring fra baseline indikerede forbedring.
Deltagere, der gennemførte undersøgelsen eller afbrød undersøgelsen efter sponsors skøn på grund af markedsføringstilladelse, blev inkluderet i slutningen af undersøgelsesbesøget, som var uge 104.
Deltagere, der trak sig fra undersøgelsen af en anden årsag end sponsorens skøn på grund af markedsføringstilladelsesgodkendelse, blev inkluderet i Tidlig tilbagetrækningsbesøg.
Deltagere med "Uspecificeret" grund til seponering blev udelukket for ændring fra baseline-analyse.
|
Baseline, uge 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved afslutningen af studiebesøget (uge 104), ved tidlig tilbagetrækning (op til 104 uger)
|
|
Ændring fra baseline i PtGA for sygdomsaktivitet ved hjælp af VAS
Tidsramme: Baseline, uge 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved afslutningen af studiebesøget (uge 104), ved tidlig tilbagetrækning (op til 104 uger)
|
PtGA for sygdomsaktivitet blev vurderet ved hjælp af en 0 til 100 mm vandret VAS af deltageren.
Den venstre yderside af linjen svarede til 0 mm og blev beskrevet som "ingen sygdomsaktivitet" (symptomfri og ingen gigtsymptomer) og den yderste højre side var lig med 100 mm og blev beskrevet som "maksimal sygdomsaktivitet" ( maksimal gigtsygdomsaktivitet).
En negativ ændring fra baseline indikerede forbedring.
Deltagere, der gennemførte undersøgelsen eller afbrød undersøgelsen efter sponsors skøn på grund af markedsføringstilladelse, blev inkluderet i slutningen af undersøgelsesbesøget, som var uge 104.
Deltagere, der trak sig fra undersøgelsen af en anden årsag end sponsorens skøn på grund af markedsføringstilladelsesgodkendelse, blev inkluderet i Tidlig tilbagetrækningsbesøg.
Deltagere med "Uspecificeret" grund til seponering blev udelukket for ændring fra baseline-analyse.
|
Baseline, uge 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved afslutningen af studiebesøget (uge 104), ved tidlig tilbagetrækning (op til 104 uger)
|
|
Ændring fra baseline i deltagervurdering af smerte ved hjælp af VAS
Tidsramme: Baseline, uge 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved afslutningen af studiebesøget (uge 104), ved tidlig tilbagetrækning (op til 104 uger)
|
Sværhedsgraden af smerten blev vurderet med en VAS.
Deltagerne markerede på en 100 mm vandret VAS sværhedsgraden af smerten, som de havde oplevet på grund af deres RA, varierende fra 0 mm (ingen smerte) til 100 mm (uudholdelig smerte).
Deltagere, der gennemførte undersøgelsen eller afbrød undersøgelsen efter sponsors skøn på grund af markedsføringstilladelse, blev inkluderet i slutningen af undersøgelsesbesøget, som var uge 104.
Deltagere, der trak sig fra undersøgelsen af en anden årsag end sponsorens skøn på grund af markedsføringstilladelsesgodkendelse, blev inkluderet i Tidlig tilbagetrækningsbesøg.
Deltagere med "Uspecificeret" grund til seponering blev udelukket for ændring fra baseline-analyse.
|
Baseline, uge 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved afslutningen af studiebesøget (uge 104), ved tidlig tilbagetrækning (op til 104 uger)
|
|
Ændring fra baseline i Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI)
Tidsramme: Baseline, uge 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved afslutningen af studiebesøget (uge 104), ved tidlig tilbagetrækning (op til 104 uger)
|
HAQ-DI var et deltager selvrapporteret spørgeskema til vurdering af omfanget af en deltagers funktionsevne.
Det bestod af 20 spørgsmål i 8 kategorier (påklædning og pleje, rejse sig, spise, gå, rækkevidde, greb, hygiejne og udføre daglige aktiviteter).
Hvert spørgsmål havde 4 svarmuligheder, varierende fra 0=ingen vanskelighed; 1=nogle vanskeligheder; 2=meget besvær; 3=ikke i stand til at gøre.
HAQ-DI-skalaen var et gennemsnit af alle scorerne fra alle spørgsmål og varierede fra 0 til 3, hvor højere score repræsenterede højere sygdomsaktivitet.
Deltagere, der gennemførte undersøgelsen eller afbrød undersøgelsen efter sponsors skøn på grund af markedsføringstilladelse, blev inkluderet i slutningen af undersøgelsesbesøget, som var uge 104.
Deltagere, der trak sig ud af undersøgelsen af andre årsager end sponsorens skøn på grund af godkendelse af markedsføringstilladelse, blev inkluderet i Tidlig tilbagetrækningsbesøg.
Deltagere med "Uspecificeret" grund til seponering blev udelukket for ændring fra baseline-analyse.
|
Baseline, uge 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved afslutningen af studiebesøget (uge 104), ved tidlig tilbagetrækning (op til 104 uger)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juli 2012
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. februar 2015
Studieafslutning (Faktiske)
1. februar 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. august 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. august 2012
Først opslået (Skøn)
15. august 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
8. februar 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. februar 2018
Sidst verificeret
1. februar 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ML28175
- 2012-000172-42 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .