En langsiktig utvidelsesstudie til WA19926 (NCT01007435) av Tocilizumab hos deltakere med tidlig, moderat til alvorlig revmatoid artritt
7. februar 2018 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En multisenter, åpen etikett, enkeltarms, langsiktig forlengelsesstudie av WA19926 for å beskrive sikkerhet under behandling med tocilizumab hos pasienter med tidlig, moderat til alvorlig revmatoid artritt
Denne multisenter, åpne, enkeltarms langsiktige utvidelsen av studien WA19926 vil evaluere sikkerheten og effekten av tocilizumab (RoActemra/Actemra) hos deltakere med tidlig, moderat til alvorlig revmatoid artritt som har fullført WA19926-kjernestudien.
Kvalifiserte deltakere vil få tocilizumab 8 mg/kg intravenøst hver 4. uke i opptil 104 uker.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
38
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bytom, Polen, 41-902
-
Elblag, Polen, 82-300
-
Poznan, Polen, 60-218
-
Warszawa, Polen, 02-637
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakere som fullfører WA19926 kjernestudie (besøk ved uke 104 og to oppfølgende telefonbesøk) og som kan ha nytte av studiemedisinsk behandling i henhold til etterforskerens vurdering
- Ingen nåværende eller nylig uønskede hendelser eller laboratoriefunn som hindrer bruken av studiemedikamentdosen av tocilizumab 8 mg/kg ved baseline-besøk
- Får behandling poliklinisk
- Kvinner i fertil alder må godta å bruke minst én adekvat prevensjonsmetode som definert av protokollen i løpet av behandlingsperioden
Ekskluderingskriterier:
- Gravide kvinner
- Deltakere som har trukket seg for tidlig fra WA19926-studien av en eller annen grunn
- Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller celledepletende terapier siden siste administrering av studiemedikamentet i WA19926-kjernestudien
- Behandling med en anti-tumor nekrosefaktor (TNF) eller anti-interleukin (IL)1-middel, eller en T-celle co-stimuleringsmodulator siden siste administrering av studiemedisinen i WA19926 kjernestudien
- Vaksinasjon med en levende/dempet vaksine siden siste administrering av studiemedisin i WA19926 kjernestudie
- Diagnose siden besøk i uke 104 av kjernestudien WA19926 av revmatisk autoimmun sykdom annet enn revmatoid artritt
- Diagnose siden besøk i uke 104 av kjernestudien WA19926 av inflammatorisk leddsykdom annet enn revmatoid artritt
- Bevis på alvorlig ukontrollert samtidig sykdom eller lidelse
- Kjent aktiv eller historie med tilbakevendende infeksjon
- Aktuell leversykdom som bestemt av etterforsker
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tocilizumab
Deltakerne vil motta tocilizumab 8 milligram per kilogram (mg/kg) intravenøs infusjon hver 4. uke opp til 104 uker.
|
Tocilizumab vil bli administrert med 8 mg/kg intravenøs infusjon hver 4. uke, opptil 104 uker.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE), AE av spesiell interesse og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Baseline opptil 112 uker
|
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse som ble tilskrevet studiemedikamentet hos en deltaker som mottok studiemedikamentet.
En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali.
Bivirkninger inkluderer alvorlige så vel som ikke-alvorlige bivirkninger.
Bivirkninger av spesiell interesse inkluderte: Infeksjoner inkludert alle opportunistiske infeksjoner og ikke-alvorlige infeksjoner som definert av de behandlet med IV-anti-infeksjonsmidler; Hjerteinfarkt/akutt koronarsyndrom; Gastrointestinale perforasjoner og relaterte hendelser; Maligniteter; Anafylaksi/overfølsomhetsreaksjoner; demyeliniserende lidelser; Slag; Blødningshendelser; og leverhendelser.
|
Baseline opptil 112 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i sykdomsaktivitetsindeks 28 Score for erytrocyttsedimentasjon (DAS28-ESR)
Tidsramme: Baseline, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved slutten av studiebesøket (uke 104), ved tidlig uttak (opp til uke 104)
|
DAS28-ESR ble beregnet fra antall hovne ledd og antall ømme ledd ved bruk av 28 leddtellinger, erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR, i millimeter per time [mm/time]) og pasientens globale vurdering (PtGA) av sykdomsaktivitet (deltaker vurdert artrittaktivitetsvurdering på en 0 til 100 millimeter [mm] visuell analog skala [VAS]; høyere skåre som indikerer større påvirkning på grunn av sykdomsaktivitet).
Totalt DAS28-ESR transformert skåreområde: 0 til ca. 10, høyere score = mer sykdomsaktivitet.
Deltakere som fullførte studien, eller avbrøt studien i henhold til sponsorens skjønn på grunn av godkjenning av markedsføringstillatelse, ble inkludert i slutten av studiebesøket som var uke 104.
Deltakere som trakk seg fra studien av andre grunner enn sponsorens skjønn på grunn av godkjenning av markedsføringstillatelse, ble inkludert i tidlig tilbaketrekkingsbesøk.
Deltakere med "uspesifisert" årsak til seponering ble ekskludert for endring fra baseline-analyse.
|
Baseline, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved slutten av studiebesøket (uke 104), ved tidlig uttak (opp til uke 104)
|
|
Endring fra baseline i totalt antall anbudsledd (28 ledd)
Tidsramme: Baseline, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved slutten av studiebesøket (uke 104), ved tidlig uttak (opp til uke 104)
|
Antall møre skjøter ble registrert på fellesvurderingsskjemaet, ingen ømhet = 0, ømhet = 1, for 28 skjøter og skjøter ble klassifisert som ømme/ikke ømme, noe som gir et totalt mulig ømtall på 0 til 28.
Deltakere som fullførte studien, eller avbrøt studien i henhold til sponsorens skjønn på grunn av godkjenning av markedsføringstillatelse, ble inkludert i slutten av studiebesøket som var uke 104.
Deltakere som trakk seg fra studien av andre grunner enn sponsorens skjønn på grunn av godkjenning av markedsføringstillatelse, ble inkludert i tidlig tilbaketrekkingsbesøk.
Deltakere med "uspesifisert" årsak til seponering ble ekskludert for endring fra baseline-analyse.
|
Baseline, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved slutten av studiebesøket (uke 104), ved tidlig uttak (opp til uke 104)
|
|
Endring fra baseline i totalt antall hovne ledd (28 ledd)
Tidsramme: Baseline, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved slutten av studiebesøket (uke 104), ved tidlig uttak (opp til uke 104)
|
Antall hovne ledd ble registrert på leddvurderingsskjemaet, ingen hevelse = 0, hevelse =1, for 28 ledd og ble klassifisert som hovne/ikke hovne, noe som gir et totalt mulig antall hovne ledd på 0 til 28.
Deltakere som fullførte studien, eller avbrøt studien i henhold til sponsorens skjønn på grunn av godkjenning av markedsføringstillatelse, ble inkludert i slutten av studiebesøket som var uke 104.
Deltakere som trakk seg fra studien av andre grunner enn sponsorens skjønn på grunn av godkjenning av markedsføringstillatelse, ble inkludert i tidlig tilbaketrekkingsbesøk.
Deltakere med "uspesifisert" årsak til seponering ble ekskludert for endring fra baseline-analyse.
|
Baseline, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved slutten av studiebesøket (uke 104), ved tidlig uttak (opp til uke 104)
|
|
Prosentandel av deltakere med rusfri remisjon
Tidsramme: Baseline opp til uke 104 (vurdert ved baseline, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved slutten av studiebesøket [Uke 104], ved tidlig tilbaketrekking [opptil 104 uker])
|
Medikamentfri remisjon ble definert som å ha klinisk remisjon (definert som DAS28-ESR-score <2,6) for 2 påfølgende vurderingsbesøk etterfulgt av seponering av tocilizumab ved det andre vurderingsbesøket.
DAS28-ESR ble beregnet fra antall hovne ledd og antall ømme ledd ved bruk av 28 leddtellinger, ESR, (mm/time) og PtGA for sykdomsaktivitet (deltaker vurderte artrittaktivitetsvurdering på en 0 til 100 mm VAS; høyere skåre som indikerer større affeksjon pga. til sykdomsaktivitet).
Totalt DAS28-ESR transformert skåreområde: 0 til ca. 10, høyere score = mer sykdomsaktivitet.
|
Baseline opp til uke 104 (vurdert ved baseline, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved slutten av studiebesøket [Uke 104], ved tidlig tilbaketrekking [opptil 104 uker])
|
|
Prosentandel av deltakere med klinisk remisjon
Tidsramme: Baseline opp til uke 104 (vurdert ved baseline, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved slutten av studiebesøket [Uke 104], ved tidlig tilbaketrekking [opptil 104 uker])
|
Klinisk remisjon ble definert som å ha DAS28-ESR-score <2,6 på et hvilket som helst tidspunkt under studien.
DAS28-ESR ble beregnet fra antall hovne ledd og antall ømme ledd ved bruk av 28 leddtellinger, ESR, (mm/time) og PtGA for sykdomsaktivitet (deltaker vurderte artrittaktivitetsvurdering på en 0 til 100 mm VAS; høyere skåre som indikerer større affeksjon pga. til sykdomsaktivitet).
Totalt DAS28-ESR transformert skåreområde: 0 til ca. 10, høyere score = mer sykdomsaktivitet.
|
Baseline opp til uke 104 (vurdert ved baseline, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved slutten av studiebesøket [Uke 104], ved tidlig tilbaketrekking [opptil 104 uker])
|
|
Tid til revmatoid artritt (RA)-utbrudd hos deltakere som hadde gått inn i medikamentfri remisjon
Tidsramme: Baseline opp til uke 104 (vurdert ved baseline, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved slutten av studiebesøket [Uke 104], ved tidlig tilbaketrekking [opptil 104 uker])
|
Tid til RA-oppblussing ble definert som perioden med legemiddelfri remisjon (med DAS28-ESR-score <2,6 for 2 påfølgende vurderingsbesøk etterfulgt av seponering av tocilizumab ved det andre vurderingsbesøket) inntil dokumentert RA-oppblussing.
RA-oppbluss ble definert som enhver forverring av deltakerens sykdomsaktivitet som, etter etterforskerens oppfatning, krevde intensivering av behandlingen utover støttende terapi, som kunne inkludere restart av studiemedikamentet.
|
Baseline opp til uke 104 (vurdert ved baseline, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved slutten av studiebesøket [Uke 104], ved tidlig tilbaketrekking [opptil 104 uker])
|
|
Endring fra baseline i Physician's Global Assessment (PGA) av sykdomsaktivitet ved bruk av Visual Analog Scale (VAS)
Tidsramme: Baseline, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved slutten av studiebesøket (uke 104), ved tidlig uttak (opptil 104 uker)
|
PGA for sykdomsaktivitet ble vurdert ved bruk av en 0 til 100 mm horisontal VAS av legen.
Venstre ytterkant av linjen var lik 0 mm, og ble beskrevet som "ingen sykdomsaktivitet" (symptomfri og ingen leddgiktsymptomer) og høyre ytterpunkt tilsvarte 100 mm, og ble beskrevet som "maksimal sykdomsaktivitet" ( maksimal artrittsykdomsaktivitet).
En negativ endring fra baseline indikerte bedring.
Deltakere som fullførte studien, eller avbrøt studien i henhold til sponsorens skjønn på grunn av godkjenning av markedsføringstillatelse, ble inkludert i slutten av studiebesøket som var uke 104.
Deltakere som trakk seg fra studien av andre grunner enn sponsorens skjønn på grunn av godkjenning av markedsføringstillatelse, ble inkludert i tidlig tilbaketrekkingsbesøk.
Deltakere med "uspesifisert" årsak til seponering ble ekskludert for endring fra baseline-analyse.
|
Baseline, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved slutten av studiebesøket (uke 104), ved tidlig uttak (opptil 104 uker)
|
|
Endring fra baseline i PtGA for sykdomsaktivitet ved bruk av VAS
Tidsramme: Baseline, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved slutten av studiebesøket (uke 104), ved tidlig uttak (opptil 104 uker)
|
PtGA for sykdomsaktivitet ble vurdert ved bruk av en 0 til 100 mm horisontal VAS av deltakeren.
Venstre ytterkant av linjen var lik 0 mm, og ble beskrevet som "ingen sykdomsaktivitet" (symptomfri og ingen leddgiktsymptomer) og høyre ytterpunkt tilsvarte 100 mm, og ble beskrevet som "maksimal sykdomsaktivitet" ( maksimal artrittsykdomsaktivitet).
En negativ endring fra baseline indikerte bedring.
Deltakere som fullførte studien, eller avbrøt studien i henhold til sponsorens skjønn på grunn av godkjenning av markedsføringstillatelse, ble inkludert i slutten av studiebesøket som var uke 104.
Deltakere som trakk seg fra studien av andre grunner enn sponsorens skjønn på grunn av godkjenning av markedsføringstillatelse, ble inkludert i tidlig tilbaketrekkingsbesøk.
Deltakere med "uspesifisert" årsak til seponering ble ekskludert for endring fra baseline-analyse.
|
Baseline, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved slutten av studiebesøket (uke 104), ved tidlig uttak (opptil 104 uker)
|
|
Endring fra baseline i deltakervurdering av smerte ved bruk av VAS
Tidsramme: Baseline, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved slutten av studiebesøket (uke 104), ved tidlig uttak (opptil 104 uker)
|
Alvorlighetsgraden av smerte ble evaluert med en VAS.
Deltakerne markerte på en 100 mm horisontal VAS alvorlighetsgraden av smerten de hadde opplevd på grunn av RA, fra 0 mm (ingen smerte) til 100 mm (uutholdelig smerte).
Deltakere som fullførte studien, eller avbrøt studien i henhold til sponsorens skjønn på grunn av godkjenning av markedsføringstillatelse, ble inkludert i slutten av studiebesøket som var uke 104.
Deltakere som trakk seg fra studien av andre grunner enn sponsorens skjønn på grunn av godkjenning av markedsføringstillatelse, ble inkludert i tidlig tilbaketrekkingsbesøk.
Deltakere med "uspesifisert" årsak til seponering ble ekskludert for endring fra baseline-analyse.
|
Baseline, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved slutten av studiebesøket (uke 104), ved tidlig uttak (opptil 104 uker)
|
|
Endring fra baseline i Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI)
Tidsramme: Baseline, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved slutten av studiebesøket (uke 104), ved tidlig uttak (opptil 104 uker)
|
HAQ-DI var et deltaker selvrapportert spørreskjema for å vurdere omfanget av en deltakers funksjonsevne.
Den besto av 20 spørsmål i 8 kategorier (påkledning og stell, reise seg, spise, gå, rekkevidde, grep, hygiene og utføre daglige aktiviteter).
Hvert spørsmål hadde 4 svaralternativer, alt fra 0=ingen vanskelighetsgrad; 1=noe vanskeligheter; 2=mye vanskeligheter; 3=kan ikke gjøre.
HAQ-DI-skalaen var et gjennomsnitt av alle skårene fra alle spørsmål og varierte fra 0 til 3, der høyere skårer representerte høyere sykdomsaktivitet.
Deltakere som fullførte studien, eller avbrøt studien i henhold til sponsorens skjønn på grunn av godkjenning av markedsføringstillatelse, ble inkludert i slutten av studiebesøket som var uke 104.
Deltakere som trakk seg fra studien av andre grunner enn sponsorens skjønn på grunn av godkjenning av markedsføringstillatelse, ble inkludert i tidlig tilbaketrekkingsbesøk.
Deltakere med "uspesifisert" årsak til seponering ble ekskludert for endring fra baseline-analyse.
|
Baseline, uke 12, 24, 36, 48, 56, 68, 80, 92, ved slutten av studiebesøket (uke 104), ved tidlig uttak (opptil 104 uker)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. august 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. august 2012
Først lagt ut (Anslag)
15. august 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. februar 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. februar 2018
Sist bekreftet
1. februar 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ML28175
- 2012-000172-42 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .