Ruxolitinib til T-celleleukæmi hos voksne
15. december 2022 opdateret af: Kevin Conlon, MD, National Cancer Institute (NCI)
Fase I/II-forsøg, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af Ruxolitinib hos personer med ulmende og kronisk voksen T-celleleukæmi (ATL)
Baggrund:
- Det humane T-celle leukæmivirus 1 (HTLV-1) forårsager voksen T-celle leukæmi (ATL). Infektion forårsager ikke umiddelbart ATL, men det kan udvikle sig over tid. ATL er en sjælden og aggressiv form for kræft, der forstyrrer kroppens evne til at kontrollere HTLV-1-virussen. Inficerede T-lymfocytter, der transformeres af HTLV-1 til maligne ATL-celler, har konstitutivt aktiveret Interleukin-2 (IL-2), IL-9 og IL-15 produktionsveje, der fungerer som autokrine og parakrine stimulatorer af disse celler ved at stimulere disse celler gennem Janus Kinase (JAK) 1 og 3/Signaltransducer og aktivator af transkription 5 (STAT5) veje.
- Ruxolitinib er et lægemiddel, der er godkendt til behandling af knoglemarvssygdomme. Ruxolitinib er en tyrosinkinasehæmmer, der forstyrrer signalering gennem JAK 1- og 2/STAT3- og 5-vejene og har potentiale som behandling for ATL. Forskere ønsker at se, om ruxolitinib kan være en sikker og effektiv behandling af ATL.
- Oprindeligt var dette forsøg designet som et enkelt dosisniveau fase II-forsøg med ruxolitinib givet i den dosis, der er godkendt til behandling af primær myelofibrose, post-polycytæmi vera myelofibrose og post-essentiel trombocytæmi myelofibrose.
- Kliniske og korrelative laboratoriedata viste begrænset hæmning og indvirkning på individets sygdom med standarddosis på 20 mg to gange dagligt. Da producenterne af ruxolitinib havde sikkerhedsdata for administration af ruxolitinib til normale raske frivillige i doser op til 50 mg to gange eller 100 mg en gang dagligt, blev forsøget omkonfigureret som et fase I dosiseskaleringsforsøg, der gav disse højere doser på to gange dagligt skema
Mål:
Indledende fase II design:
- Definer klinisk eller objektiv responsrate for 20 mg to gange daglig dosis af Ruxolitinib.
- Definer sikkerhedsprofil, Tid til progression og overlevelsestid.
Efterfølgende fase I dosiseskalering med ekspansionskohorte behandlet på MTD eller MAD:
- Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD) og den kliniske responsrate for ruxolitinib administreret ved de højere dosisniveauer.
- Bestem sikkerhedsprofil, tid til progression
- For at teste sikkerheden og effektiviteten af ruxolitinib til voksen T-celle leukæmi.
Berettigelse:
- Personer på mindst 18 år, som har ATL forårsaget af HTLV-1.
Design:
- Deltagerne vil blive screenet med en fysisk undersøgelse og sygehistorie. Der vil blive udtaget blod- og urinprøver. Billedundersøgelser vil også blive udført.
- Deltagerne vil tage ruxolitinib to gange om dagen i 28 dage. De vil have blodprøver på dag 1, 14 og 28. Disse tests vil se på niveauerne af HTLV-1 i blodet. Deltagerne vil have en sidste blodprøve omkring 2 uger senere. Behandlingen vil også blive overvåget med billeddiagnostiske undersøgelser.
- Deltagere, der har et delvist respons under behandlingen, kan muligvis begynde at tage ruxolitinib igen efter den sidste blodprøve. De vil fortsætte med at tage ruxolitinib, så længe det er effektivt, og bivirkningerne ikke er alvorlige.
- Deltagere, der har fuld respons under behandlingen, vil tage ruxolitinib i yderligere 56 dage og derefter stoppe behandlingen. Hvis ATL vender tilbage, kan de genoptage behandlingen og fortsætte den, så længe den er effektiv.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund:
- Voksen T-celle leukæmi er en lymfoproliferativ lidelse karakteriseret ved tilstedeværelsen af cluster of differentiation 4 (CD4)/cluster of differentiation 25 (CD25), der udtrykker T-celler (interleukin-2 receptor (IL-2R) alfa-udtrykkende) i det perifere blod, i lymfoid og andet væv.
- Ved ulmende og kronisk voksen T-celle leukæmi (ATL) aktiverer det humane T-celle leukæmi virus 1 (HTLV-1) protein kodet, Tax konstitutivt interleukin-2 (IL-2), IL-9 og IL-15 autokrin/parakrin systemer, der igen aktiverer Janus kinase (JAK)-1/3/signaltransduceren og aktivatoren af transkriptions 5 (STAT5) veje.
- Ruxolitinib, et terapeutisk middel, hæmmer cytokin-medieret Janus kinase (JAK)-1/2-aktivering og ex vivo-proliferation af maligne T-celler fra forsøgspersoner med ATL.
- Ruxolitinib er en potent oralt biotilgængelig JAK1/2-hæmmer, der ikke er godkendt til behandling af ATL.
Primært mål:
Mål indledende fase II:
- For at bestemme klinisk eller objektiv responsrate for ruxolitinib givet 20 mg to gange dagligt
- Primært mål Dosiseskalering Fase I: At bestemme den maksimalt tolererede dosis og klinisk responsrate for ruxolitinib givet i doser på 30, 40 eller 50 mg oralt to gange dagligt til forsøgspersoner med ulmende, kronisk og biologisk indolent akut eller lymfomatøs subtype af ATL
Berettigelse
- Forsøgspersoner over eller lig med 18 år med patologisk bekræftet voksen T-celle leukæmi: ulmende eller kroniske eller tidligere behandlede lymfomatøse eller akutte undertyper med klinisk indolent adfærd indikeret ved mangel på signifikante symptomer og behandlingsfrit interval på mere end 6 måneder.
- Forsøgspersoner skal have målbar eller evaluerbar sygdom. Individer med > 10 % af deres PBMC'er med den karakteristiske abnorme (dvs. CD3dim, CD4 plus CD25 plus udtrykkende) fluorescensaktiverede cellesortering (FACS) profil for cirkulerende ATL-celler vil blive anset for at have målbar sygdom.
- Personer med symptomatisk leukæmi-meningitis, involvering af knogler eller mave-tarmkanalen, serumcalcium eller laktatdehydrogenase (LDH) > 1,5 gange den øvre normalgrænse vil blive udelukket. Imidlertid vil forsøgspersoner, der har både ATL og en anden HTLV-1 associeret sygdom, såsom tropisk spastisk paraparese (human T-celle leukæmivirus 1 (HTLV-1) Associeret Myelopati (HAM)/tropisk spastisk paraparese (TSP)), blive inkluderet.
- Ingen tidligere behandling med en anden JAK-hæmmer; forsøgspersoner, der tidligere er behandlet i denne protokol med den lavere dosis, er berettiget til at genoptage behandlingen ved de højere dosisniveauer.
Design
- Dette er et åbent pilotforsøg med off-label-brug af oral ruxolitinib, som vil behandle 27 til 33 forsøgspersoner med ulmende eller kronisk eller klinisk indolent ATL. Grupper på 3 til 6 nyindskrevne eller genindrullerede forsøgspersoner vil begynde behandlingen med en forhøjet dosis på 30 mg oralt givet to gange dagligt. Hvis denne dosis tolereres uden at overskride kriterierne for dosisbegrænsende toksicitet (DLT) under den første behandlingscyklus, vil tolerabiliteten af behandling ved 40 mg og derefter 50 mg to gange dagligt blive evalueret.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
19
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
BEMÆRK: Efter godkendelse og aktivering af ændringsforslag D kan forsøgspersoner, der tidligere har svigtet denne protokolbehandling på det indledende dosisniveau, være berettiget til genindskrivning og genbehandling, hvis de ellers opfylder berettigelseskriterierne.
- Forsøgspersoner over eller lig med 18 år med patologisk bekræftet voksen T-celle leukæmi: ulmende eller kronisk eller tidligere behandlede lymfomatøse eller akutte undertyper med klinisk indolent adfærd indikeret ved mangel på signifikante symptomer og behandlingsfrit interval på mere end 6 måneder er kvalificerede til behandling i dosisoptrapnings- og ekspansionskohorterne.
- Forsøgspersoner skal have serumantistoffer rettet mod human T-celle lymfotropisk virus type 1 (HTLV-1).
- Forsøgspersoner skal have målbar eller evaluerbar sygdom. Forsøgspersoner med > 10 % af de perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) med den karakteristiske abnorme (dvs. CD3dim, cluster of differentiation 4 (CD4) plus cluster of differentiation 25 (CD25) plus eksprimerende) fluorescensaktiveret cellesortering (FACS) profil for cirkulerende voksne T-celle leukæmi (ATL) celler vil blive anset for at have evaluerbar sygdom.
- Forsøgspersoner skal have tilstrækkelige fysiologiske parametre:
- Absolut granulocyttal større end eller lig med 500 K/mikroL, blodpladetal større end eller lig med 75.000 K/mikroL og hæmoglobin større end eller lig med 10 g/dL.
- Bilirubin og kreatinin mindre end eller lig med 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse (ULN).
- Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 3,0 gange institutionel ULN.
- Karnofsky Performance Score større end eller lig med 70 % eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mindre end eller lig med 1.
- Forsøgspersoner skal kunne forstå og underskrive informeret samtykkeformular.
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Personer med symptomatisk leukæmi-meningitis, involvering af knogler eller mave-tarmkanalen, serumcalcium eller lactatdehydrogenase (LDH) > 1,5 gange den øvre normalgrænse vil blive udelukket. Imidlertid vil forsøgspersoner, der har både ATL og en anden HTLV-1-associeret sygdom, såsom tropisk spastisk paraparese (human T-celle lymfotropisk virus type 1 (HTLV-1) Associeret Myelopati (HAM)/tropisk spastisk paraparese (TSP) blive inkluderet.
- Forsøgspersoner med symptomatisk leukæmi-meningitis, knogle- eller mave-tarmkanalen, serumcalcium eller LDH > 1,5 X den øvre normalgrænse vil blive udelukket. Imidlertid vil forsøgspersoner, der har både ATL og en anden HTLV-1-associeret sygdom, såsom tropisk spastisk paraparese (HAM/TSP), blive inkluderet.
- Forsøgspersoner, der har modtaget høje doser af systemiske kortikosteroider til behandling af deres ATL inden for 4 uger før påbegyndelse af behandlingen.
- Forsøgspersoner, der har modtaget nogen form for cytotoksisk behandling, immunterapi, antitumorvacciner eller monoklonale antistoffer i de 4 uger før studiets start.
- Forventet levetid på mindre end 3 måneder.
Dokumenterede aktive bakterielle infektioner, HTLV-II-infektion eller hepatitis B eller C som følger:
- En positiv hepatitis B-serologi, der indikerer tidligere immunisering (dvs. hepatitis B-overfladeantigen (HBsAb) positiv og hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) negativ), eller en fuldt løst akut hepatitis B-infektion er ikke et udelukkelseskriterium.
- Personer med en indolent kronisk hepatitis B-infektion (normal ALAT, AST, albumin og ingen røntgen- eller biopsi-beviser for skrumpelever) kan være berettigede.
- Personer med aktiv hepatitis C er udelukket. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA).
- Forsøgspersoner, der har ubehandlet humant immundefektvirus (HIV) er ikke kvalificerede til denne undersøgelse, fordi de per definition har et defekt immunrespons og har meget højere risiko for opportunistiske infektioner på grund af immunforstyrrelser af både HTLV-1 og HTLVIII (HIV) virus. Forsøgspersoner på HIV-terapi med upåviselig viral belastning målt ved HIV RNA kvantitativ realtids-PCR kan være kvalificerede.
- Manglende evne eller afvisning af at anvende effektiv prævention under behandlingen. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal anvende en effektiv præventionsmetode eller afholdenhed under behandlingen og i 1 uge efter behandlingens afslutning.
- Forsøgspersonen har betydelige og/eller ukontrollerede hjerte-, nyre-, lever- eller andre systemiske lidelser eller væsentlige psykologiske tilstande ved baseline-besøget, som efter efterforskernes vurdering ville bringe forsøgspersonens tilmelding eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne i fare.
- Forsøgspersoner med et absolut behov for en medicin, der er en stærk hæmmer af Cytochrom P450 3A4 (P450 CYP3A4), er ikke kvalificerede.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Original fase II standard Ruxolitinib dosis kohorte
Ruxolitinib 20 mg oralt to gange dagligt i 28 dage.
Forsøgspersoner kan fortsætte med at modtage behandling indtil progressiv sygdom (PD) eller uacceptabel toksicitet.
|
Ruxolitinib 20 mg oralt to gange dagligt i 28 dage.
Forsøgspersoner kan fortsætte med at modtage behandling indtil progressiv sygdom (PD) eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
Ruxolitinib 30 mg oralt to gange dagligt i 28 dage for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD).
Forsøgspersoner kan fortsætte med at modtage behandling indtil progressiv sygdom (PD) eller dosisbegrænsende toksicitet (DLT) eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
Ruxolitinib: Ruxolitinib 40 mg oralt to gange dagligt i 28 dage for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD).
Forsøgspersoner kan fortsætte med at modtage behandling indtil progressiv sygdom (PD) eller dosisbegrænsende toksicitet (DLT) eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
Ruxolitinib 50 mg oralt to gange dagligt i 28 dage for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD).
Forsøgspersoner kan fortsætte med at modtage behandling indtil progressiv sygdom (PD) eller dosisbegrænsende toksicitet (DLT) eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 2- Fase 1 dosiseskaleringskohorter
Dosisniveau 1: Ruxolitinib 30 mg oralt to gange dagligt i 28 dage for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD). Forsøgspersoner kan fortsætte med at modtage behandling indtil progressiv sygdom (PD) eller dosisbegrænsende toksicitet (DLT) eller uacceptabel toksicitet. Dosisniveau 2: Ruxolitinib: Ruxolitinib 40 mg oralt to gange dagligt i 28 dage for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD). Forsøgspersoner kan fortsætte med at modtage behandling indtil progressiv sygdom (PD) eller dosisbegrænsende toksicitet (DLT) eller uacceptabel toksicitet. Dosisniveau 3: Ruxolitinib: Ruxolitinib 50 mg oralt to gange dagligt i 28 dage for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD). Forsøgspersoner kan fortsætte med at modtage behandling indtil progressiv sygdom (PD) eller dosisbegrænsende toksicitet (DLT) eller uacceptabel toksicitet. |
Ruxolitinib 20 mg oralt to gange dagligt i 28 dage.
Forsøgspersoner kan fortsætte med at modtage behandling indtil progressiv sygdom (PD) eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
Ruxolitinib 30 mg oralt to gange dagligt i 28 dage for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD).
Forsøgspersoner kan fortsætte med at modtage behandling indtil progressiv sygdom (PD) eller dosisbegrænsende toksicitet (DLT) eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
Ruxolitinib: Ruxolitinib 40 mg oralt to gange dagligt i 28 dage for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD).
Forsøgspersoner kan fortsætte med at modtage behandling indtil progressiv sygdom (PD) eller dosisbegrænsende toksicitet (DLT) eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
Ruxolitinib 50 mg oralt to gange dagligt i 28 dage for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD).
Forsøgspersoner kan fortsætte med at modtage behandling indtil progressiv sygdom (PD) eller dosisbegrænsende toksicitet (DLT) eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 3- Fase 1 dosisudvidelseskohorte
Ruxolitinib ved den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller den maksimalt administrerede dosis (MAD) defineret i fase 1-dosiseskaleringskohorterne.
Forsøgspersoner kan fortsætte med at modtage behandling indtil progressiv sygdom (PD) eller uacceptabel toksicitet.
|
Ruxolitinib 20 mg oralt to gange dagligt i 28 dage.
Forsøgspersoner kan fortsætte med at modtage behandling indtil progressiv sygdom (PD) eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
Ruxolitinib 30 mg oralt to gange dagligt i 28 dage for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD).
Forsøgspersoner kan fortsætte med at modtage behandling indtil progressiv sygdom (PD) eller dosisbegrænsende toksicitet (DLT) eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
Ruxolitinib: Ruxolitinib 40 mg oralt to gange dagligt i 28 dage for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD).
Forsøgspersoner kan fortsætte med at modtage behandling indtil progressiv sygdom (PD) eller dosisbegrænsende toksicitet (DLT) eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
Ruxolitinib 50 mg oralt to gange dagligt i 28 dage for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD).
Forsøgspersoner kan fortsætte med at modtage behandling indtil progressiv sygdom (PD) eller dosisbegrænsende toksicitet (DLT) eller uacceptabel toksicitet.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase II: Bedste respons
Tidsramme: Fra tidspunktet for behandlingsstart til cirka 3 år af 5
|
Bedste respons er komplet respons (CR) plus delvis respons (PR).
Responsen blev målt ved de Revised Response Criteria for Lymfom af Cheson, et al, og International Consensus Meeting Criteria for Adult T-Cell Lymphoma (ATL).
Fuldstændig respons er forsvinden af alle kliniske, mikroskopiske og radiografiske tegn på sygdom.
Delvis respons er en ≥50 % reduktion i summen af produkterne med de største diametre af målbar sygdom uden fremkomsten af ny læsion.
Stabil sygdom er manglende opnåelse af fuldstændig respons, delvis respons eller progressiv sygdom.
Progressiv sygdom i perifert blod er defineret ved en 50 % stigning fra nadir i antallet af blomsterceller og et absolut lymfocyttal, inklusive blomsterceller, på 4x10^9/L; eller udseendet af nye læsioner eksklusive hud.
|
Fra tidspunktet for behandlingsstart til cirka 3 år af 5
|
|
Fase I: Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Fra tidspunktet for behandlingsstart til cirka 1 år
|
MTD er defineret som det dosisniveau, hvor højst 1 ud af op til 6 deltagere oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i løbet af den første cyklus (28 dage) behandling, og dosis under den dosis, hvor mindst 2 (af ≤6) ) deltagere har DLT som følge af stoffet.
En DLT er enhver grad 3 eller 4 toksicitet, hvis den vurderes at være mulig, sandsynligvis eller bestemt relateret til undersøgelseslægemidlet af hovedforskeren i løbet af den første behandlingscyklus med nogle undtagelser såsom grad 3 anæmi uden hæmolyse.
Grad 3 eller 4 granulocytopeni eller leukopeni uden infektion, grad 3 trombocytopeni uden blødning og grad 3 eller 4 lymfopeni.
Grad 3 er alvorlig eller medicinsk signifikant.
Grad 4 er livstruende, akut indgreb indiceret.
|
Fra tidspunktet for behandlingsstart til cirka 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase II: Tid til Progression (TTP)
Tidsramme: Fra tidspunktet for behandlingsstart til cirka 3 år
|
TTP er defineret som datoen for protokolsamtykke indtil datoen for progressiv sygdom er dokumenteret.
Progressiv sygdom blev vurderet ved de Revised Response Criteria for Lymfom af Cheson, et al, og International Consensus Meeting Criteria for Adult T-Cell Lymfom (retningslinje (version 1.1).
Progressiv sygdom (PD) er en stigning på mindst 20 % i summen af diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen og fremkomsten af en eller flere nye læsioner.
|
Fra tidspunktet for behandlingsstart til cirka 3 år
|
|
Fase II: Overlevelsestid
Tidsramme: Fra tidspunktet for behandlingsstart til cirka 3 år
|
Overlevelsestid er defineret som datoen for protokolsamtykke indtil datoen for forsøgspersonens død uanset årsag.
|
Fra tidspunktet for behandlingsstart til cirka 3 år
|
|
Fase I: Grad af alvorlige og/eller ikke-alvorlige bivirkninger (SAE) relateret til den eksperimentelle behandling efter grad
Tidsramme: Fra tidspunktet for behandlingsstart til cirka 1 år
|
Grad af alvorlige bivirkninger (SAE) relateret til den eksperimentelle behandling.
Bivirkninger blev vurderet ved de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v4.0).
Grad 1 er mild, grad 2 er moderat, grad 3 er svær, og grad 4 er livstruende.
|
Fra tidspunktet for behandlingsstart til cirka 1 år
|
|
Fase I: Tid til progression, når Ruxolitinib administreres i doser på 30, 40 eller 50 mg oralt to gange dagligt
Tidsramme: Fra tidspunktet for behandlingsstart til cirka 1 år
|
TTP er defineret som datoen for protokolsamtykke indtil datoen for progressiv sygdom er dokumenteret.
Progressiv sygdom blev vurderet ved hjælp af Revised Response Criteria for Lymfom af Cheson, et al, og retningslinjerne for International Consensus Meeting Criteria for Adult T-Cell Lymfom (version 1.1).
Progressiv sygdom (PD) er en stigning på mindst 20 % i summen af diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen og fremkomsten af en eller flere nye læsioner.
|
Fra tidspunktet for behandlingsstart til cirka 1 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med en dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Under den første behandlingscyklus (28 dage)
|
En DLT er enhver grad 3 eller 4 toksicitet, hvis den vurderes at være mulig, sandsynligvis eller helt sikkert relateret til undersøgelseslægemidlet af hovedforskeren under den første behandlingscyklus med nogle undtagelser såsom grad 3 anæmi uden hæmolyse.
Grad 3 eller 4 granulocytopeni eller leukopeni uden infektion, grad 3 trombocytopeni uden blødning og grad 3 eller 4 lymfopeni.
Grad 3 er alvorlig eller medicinsk signifikant.
Grad 4 er livstruende, akut indgreb indiceret.
|
Under den første behandlingscyklus (28 dage)
|
|
Antal deltagere med ikke-alvorlige bivirkninger vurderet af de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v4.0).
Tidsramme: Dato for behandlingssamtykke underskrevet for at datere studiet, cirka 110 måneder og 27 dage.
|
Her er antallet af deltagere med ikke-alvorlige bivirkninger vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
En ikke-alvorlig uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse.
|
Dato for behandlingssamtykke underskrevet for at datere studiet, cirka 110 måneder og 27 dage.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Tsukasaki K, Hermine O, Bazarbachi A, Ratner L, Ramos JC, Harrington W Jr, O'Mahony D, Janik JE, Bittencourt AL, Taylor GP, Yamaguchi K, Utsunomiya A, Tobinai K, Watanabe T. Definition, prognostic factors, treatment, and response criteria of adult T-cell leukemia-lymphoma: a proposal from an international consensus meeting. J Clin Oncol. 2009 Jan 20;27(3):453-9. doi: 10.1200/JCO.2008.18.2428. Epub 2008 Dec 8.
- Matsuoka M, Jeang KT. Human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) and leukemic transformation: viral infectivity, Tax, HBZ and therapy. Oncogene. 2011 Mar 24;30(12):1379-89. doi: 10.1038/onc.2010.537. Epub 2010 Nov 29.
- Yamada Y, Atogami S, Hasegawa H, Kamihira S, Soda M, Satake M, Yamaguchi K. [Nationwide survey of adult T-cell leukemia/lymphoma (ATL) in Japan]. Rinsho Ketsueki. 2011 Nov;52(11):1765-71. Japanese.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
26. oktober 2012
Primær færdiggørelse (Faktiske)
12. november 2021
Studieafslutning (Faktiske)
18. januar 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. oktober 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. oktober 2012
Først opslået (Skøn)
23. oktober 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
10. januar 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. december 2022
Sidst verificeret
1. december 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 130006
- 13-C-0006
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Alle individuelle deltagerdata (IPD) registreret i journalen vil blive delt med intramurale efterforskere efter anmodning.
Al indsamlet IPD vil blive delt med samarbejdspartnere i henhold til vilkårene i samarbejdsaftaler.
IPD-delingstidsramme
Kliniske data tilgængelige under undersøgelsen og på ubestemt tid.
IPD-delingsadgangskriterier
Kliniske data vil blive gjort tilgængelige via abonnement på Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) og med tilladelse fra undersøgelsens hovedinvestigator (PI).
IPD-deling Understøttende informationstype
- Studieprotokol
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Formular til informeret samtykke (ICF)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .