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Ruxolitinib für erwachsene T-Zell-Leukämie

15. Dezember 2022 aktualisiert von: Kevin Conlon, MD, National Cancer Institute (NCI)

Phase-I/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Ruxolitinib bei Patienten mit schwelender und chronischer adulter T-Zell-Leukämie (ATL)

Hintergrund:

  • Das humane T-Zell-Leukämievirus 1 (HTLV-1) verursacht adulte T-Zell-Leukämie (ATL). Eine Infektion verursacht nicht sofort ATL, kann sich aber im Laufe der Zeit entwickeln. ATL ist eine seltene und aggressive Krebsart, die die Fähigkeit des Körpers stört, das HTLV-1-Virus zu kontrollieren. Infizierte T-Lymphozyten, die durch HTLV-1 in maligne ATL-Zellen umgewandelt werden, haben konstitutiv aktivierte Interleukin-2 (IL-2), IL-9 und IL-15-Produktionswege, die als autokrine und parakrine Stimulatoren dieser Zellen fungieren, indem sie diese Zellen durch stimulieren die Januskinase (JAK) 1 und 3/Signalumwandler und Aktivator der Transkriptionswege 5 (STAT5).
  • Ruxolitinib ist ein Medikament, das zur Behandlung von Erkrankungen des Knochenmarks zugelassen wurde. Ruxolitinib ist ein Tyrosinkinase-Inhibitor, der die Signalübertragung über die Signalwege JAK 1 und 2/STAT3 und 5 stört und Potenzial zur Behandlung von ATL hat. Forscher wollen sehen, ob Ruxolitinib eine sichere und wirksame Behandlung für ATL sein kann.
  • Ursprünglich war diese Studie als Einzeldosis-Level-II-Studie mit Ruxolitinib in der für die Behandlung von primärer Myelofibrose, Post-Polycythaemia vera-Myelofibrose und Post-essentielle Thrombozythämie-Myelofibrose zugelassenen Dosis konzipiert.
  • Klinische und korrelative Labordaten zeigten eine begrenzte Hemmung und Auswirkung auf die Krankheit des Probanden mit der Standarddosis von 20 mg zweimal täglich. Da die Hersteller von Ruxolitinib über Sicherheitsdaten für die Verabreichung von Ruxolitinib an normale gesunde Probanden in Dosen von bis zu 50 mg zweimal oder 100 mg einmal täglich verfügten, wurde die Studie als Phase-I-Dosiseskalationsstudie neu konfiguriert, in der diese höheren Dosen zweimal täglich verabreicht wurden

Ziele:

Erstes Phase-II-Design:

  • Definieren Sie die klinische oder objektive Ansprechrate für die zweimal tägliche Dosis von 20 mg Ruxolitinib.
  • Definieren Sie das Sicherheitsprofil, die Zeit bis zur Progression und die Überlebenszeit.

Nachfolgende Phase-I-Dosiseskalation mit Expansionskohorte, die bei der MTD oder MAD behandelt wird:

  • Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis (MTD) und die klinische Ansprechrate für Ruxolitinib, das in höheren Dosierungen verabreicht wird.
  • Bestimmen Sie das Sicherheitsprofil und die Zeit bis zur Progression
  • Um die Sicherheit und Wirksamkeit von Ruxolitinib bei erwachsener T-Zell-Leukämie zu testen.

Teilnahmeberechtigung:

- Personen im Alter von mindestens 18 Jahren mit ATL, verursacht durch HTLV-1.

Design:

  • Die Teilnehmer werden mit einer körperlichen Untersuchung und Anamnese untersucht. Blut- und Urinproben werden gesammelt. Es werden auch bildgebende Untersuchungen durchgeführt.
  • Die Teilnehmer nehmen 28 Tage lang zweimal täglich Ruxolitinib ein. An den Tagen 1, 14 und 28 werden Blutuntersuchungen durchgeführt. Bei diesen Tests wird der HTLV-1-Spiegel im Blut untersucht. Die Teilnehmer werden etwa 2 Wochen später einen abschließenden Bluttest haben. Die Behandlung wird auch mit bildgebenden Untersuchungen überwacht.
  • Teilnehmer, die während der Behandlung ein partielles Ansprechen zeigen, können möglicherweise nach dem letzten Bluttest wieder mit der Einnahme von Ruxolitinib beginnen. Sie werden Ruxolitinib so lange einnehmen, wie es wirksam ist und die Nebenwirkungen nicht schwerwiegend sind.
  • Teilnehmer, die während der Behandlung ein vollständiges Ansprechen zeigen, nehmen Ruxolitinib für weitere 56 Tage ein und beenden dann die Behandlung. Wenn ATL zurückkehrt, können sie die Behandlung wieder aufnehmen und so lange fortsetzen, wie sie wirksam ist.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund:

  • T-Zell-Leukämie bei Erwachsenen ist eine lymphoproliferative Erkrankung, die durch das Vorhandensein von Differenzierungscluster 4 (CD4)/Differenzierungscluster 25 (CD25)-exprimierenden T-Zellen (Interleukin-2-Rezeptor (IL-2R) alpha-exprimierend) im peripheren Blut gekennzeichnet ist. in Lymph- und anderen Geweben.
  • Bei schwelender und chronischer adulter T-Zell-Leukämie (ATL) aktiviert das vom humanen T-Zell-Leukämievirus 1 (HTLV-1) kodierte Protein Tax konstitutiv Interleukin-2 (IL-2), IL-9 und IL-15 autokrin/parakrin Systeme, die wiederum die Janus-Kinase (JAK)-1/3/Signaltransducer und Aktivator der Transkription 5 (STAT5)-Wege aktivieren.
  • Ruxolitinib, ein Therapeutikum, hemmt die Zytokin-vermittelte Aktivierung der Januskinase (JAK)-1/2 und die Ex-vivo-Proliferation von malignen T-Zellen von Patienten mit ATL.
  • Ruxolitinib ist ein potenter oral bioverfügbarer JAK1/2-Inhibitor, der nicht für die Behandlung von ATL zugelassen ist.

Primäres Ziel:

Zielsetzung Initialphase II:

  • Bestimmung der klinischen oder objektiven Ansprechrate für zweimal täglich 20 mg Ruxolitinib
  • Primäres Ziel Dosiseskalationsphase I: Bestimmung der maximal tolerierten Dosis und der klinischen Ansprechrate für Ruxolitinib in Dosen von 30, 40 oder 50 mg oral zweimal täglich bei Patienten mit schwelendem, chronischem und biologisch indolentem akutem oder lymphomatösem ATL-Subtyp

Berechtigung

  • Personen ab 18 Jahren mit pathologisch bestätigter adulter T-Zell-Leukämie: schwelende oder chronische oder vorbehandelte lymphomatöse oder akute Subtypen mit klinisch indolentem Verhalten, angezeigt durch das Fehlen signifikanter Symptome und ein behandlungsfreies Intervall von mehr als 6 Monaten.
  • Die Probanden müssen eine messbare oder auswertbare Krankheit haben. Personen, bei denen > 10 % ihrer PBMCs das charakteristische anormale (d. h. CD3dim, CD4 plus CD25 plus exprimierende) fluoreszenzaktivierte Zellsortierungsprofil (FACS) für zirkulierende ATL-Zellen aufweisen, gelten als messbar erkrankt.
  • Patienten mit symptomatischer leukämischer Meningitis, Beteiligung der Knochen oder des Gastrointestinaltrakts (GI), Serumkalzium oder Laktatdehydrogenase (LDH) > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts werden ausgeschlossen. Es werden jedoch Patienten eingeschlossen, die sowohl ATL als auch eine andere HTLV-1-assoziierte Krankheit haben, wie z.
  • Keine vorherige Behandlung mit einem anderen JAK-Inhibitor; Patienten, die zuvor in diesem Protokoll mit der niedrigeren Dosis behandelt wurden, können die Behandlung mit den höheren Dosisstufen wieder aufnehmen.

Design

- Dies ist eine offene Pilotstudie mit Off-Label-Anwendung von oralem Ruxolitinib, die 27 bis 33 Patienten mit schwelendem oder chronischem oder klinisch indolentem ATL behandeln wird. Gruppen von 3 bis 6 neu aufgenommenen oder wieder aufgenommenen Probanden beginnen die Behandlung mit einer erhöhten Dosis von 30 mg, die zweimal täglich oral verabreicht wird. Wenn diese Dosis vertragen wird, ohne dass die Kriterien für dosislimitierende Toxizität (DLT) während des ersten Behandlungszyklus überschritten werden, wird die Verträglichkeit einer Behandlung mit 40 mg und dann 50 mg zweimal täglich bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

19

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

HINWEIS: Nach der Genehmigung und Aktivierung von Änderung D können Patienten, die diese Protokollbehandlung zuvor mit der Anfangsdosis nicht bestanden haben, für eine erneute Aufnahme und erneute Behandlung in Frage kommen, wenn sie ansonsten die Eignungskriterien erfüllen.

  • Probanden ab 18 Jahren mit pathologisch bestätigter adulter T-Zell-Leukämie: schwelend oder chronisch, oder zuvor behandelte lymphomatöse oder akute Subtypen mit klinisch indolentem Verhalten, angezeigt durch das Fehlen signifikanter Symptome und ein behandlungsfreies Intervall von mehr als 6 Monaten, sind teilnahmeberechtigt für die Behandlung in den Dosiseskalations- und Expansionskohorten.
  • Die Probanden müssen Serum-Antikörper haben, die gegen das humane lymphotrope T-Zell-Virus Typ 1 (HTLV-1) gerichtet sind.
  • Die Probanden müssen eine messbare oder auswertbare Krankheit haben. Patienten mit > 10 % der peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) mit dem charakteristischen abnormalen (d. h. CD3dim, Differenzierungscluster 4 (CD4) plus Differenzierungscluster 25 (CD25) plus exprimierendes) fluoreszenzaktiviertes Zellsortierungsprofil (FACS). für zirkulierende adulte T-Zell-Leukämie (ATL)-Zellen gelten als auswertbar.
  • Die Probanden müssen über angemessene physiologische Parameter verfügen:
  • Absolute Granulozytenzahl größer oder gleich 500 K/microL, Thrombozytenzahl größer oder gleich 75.000 K/microL und Hämoglobin größer oder gleich 10 g/dl.
  • Bilirubin und Kreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  • Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) kleiner oder gleich dem 3,0-fachen des institutionellen ULN.
  • Karnofsky Performance Score größer oder gleich 70 % oder Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 1.
  • Die Probanden müssen in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  • Patienten mit symptomatischer leukämischer Meningitis, Beteiligung der Knochen oder des Gastrointestinaltrakts (GI), Serumkalzium oder Laktatdehydrogenase (LDH) > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts werden ausgeschlossen. Es werden jedoch Patienten eingeschlossen, die sowohl ATL als auch eine andere HTLV-1-assoziierte Krankheit haben, wie z.
  • Patienten mit symptomatischer leukämischer Meningitis, Beteiligung der Knochen oder des Gastrointestinaltrakts, Serumkalzium oder LDH > 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts werden ausgeschlossen. Es werden jedoch Personen eingeschlossen, die sowohl ATL als auch eine andere HTLV-1-assoziierte Krankheit haben, wie z. B. tropische spastische Paraparese (HAM/TSP).
  • Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Therapie hohe Dosen systemischer Kortikosteroide zur Behandlung ihrer ATL erhalten haben.
  • Probanden, die in den 4 Wochen vor Beginn der Studie eine zytotoxische Therapie, Immuntherapie, Antitumor-Impfstoffe oder monoklonale Antikörper erhalten haben.
  • Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten.

  • Dokumentierte aktive bakterielle Infektionen, HTLV-II-Infektion oder Hepatitis B oder C wie folgt:

    • Eine positive Hepatitis-B-Serologie, die auf eine vorherige Immunisierung hinweist (d. h. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAb) positiv und Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) negativ), oder eine vollständig abgeklungene akute Hepatitis-B-Infektion ist kein Ausschlusskriterium.
    • Patienten mit einer indolenten chronischen Hepatitis-B-Infektion (normale ALT, AST, Albumin und kein röntgenologischer oder bioptischer Nachweis einer Zirrhose) können geeignet sein.
    • Personen mit aktiver Hepatitis C sind ausgeschlossen. Probanden, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind, sind nur geeignet, wenn die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) negativ auf HCV-Ribonukleinsäure (RNA) ist.
  • Probanden mit unbehandeltem Humanem Immundefizienzvirus (HIV) sind für diese Studie nicht geeignet, da sie definitionsgemäß eine fehlerhafte Immunantwort haben und aufgrund der Immundysregulation sowohl durch HTLV-1- als auch durch HTLVIII (HIV)-Viren einem viel höheren Risiko für opportunistische Infektionen ausgesetzt sind. Patienten mit einer HIV-Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast, gemessen durch quantitative HIV-RNA-Echtzeit-PCR, können förderfähig sein.
  • Unfähigkeit oder Weigerung, während der Therapie eine wirksame Verhütung durchzuführen. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und für 1 Woche nach Abschluss der Behandlung eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz anwenden.
  • Der Proband hat signifikante und/oder unkontrollierte Herz-, Nieren-, Leber- oder andere systemische Störungen oder signifikante psychische Zustände bei der Grunduntersuchung, die nach Einschätzung des Ermittlers die Aufnahme des Probanden oder die Einhaltung der Studienverfahren gefährden würden.
  • Patienten mit einem absoluten Bedarf an einem Medikament, das ein starker Inhibitor von Cytochrom P450 3A4 (P450 CYP3A4) ist, sind nicht teilnahmeberechtigt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ursprüngliche Phase-II-Standard-Ruxolitinib-Dosierungskohorte
Ruxolitinib 20 mg p.o. zweimal täglich für 28 Tage. Die Probanden können die Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PD) oder einer inakzeptablen Toxizität fortsetzen.
Arzneimittel: Ruxolitinib
Ruxolitinib 20 mg p.o. zweimal täglich für 28 Tage. Die Probanden können die Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PD) oder einer inakzeptablen Toxizität fortsetzen.
Andere Namen:
  • Jakafi
Arzneimittel: Ruxolitinib
Ruxolitinib 30 mg p.o. zweimal täglich für 28 Tage zur Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD). Die Probanden können die Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PD) oder dosislimitierenden Toxizität (DLT) oder inakzeptablen Toxizität fortsetzen.
Andere Namen:
  • Jakafi
Arzneimittel: Ruxolitinib
Ruxolitinib: Ruxolitinib 40 mg p.o. zweimal täglich für 28 Tage zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD). Die Probanden können die Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PD) oder dosislimitierenden Toxizität (DLT) oder inakzeptablen Toxizität fortsetzen.
Andere Namen:
  • Jakafi
Arzneimittel: Ruxolitinib
Ruxolitinib 50 mg p.o. zweimal täglich für 28 Tage zur Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD). Die Probanden können die Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PD) oder dosislimitierenden Toxizität (DLT) oder inakzeptablen Toxizität fortsetzen.
Andere Namen:
  • Jakafi
Experimental: 2- Phase-1-Dosiseskalationskohorten

Dosisstufe 1: Ruxolitinib 30 mg p.o. zweimal täglich für 28 Tage zur Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD). Die Probanden können die Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PD) oder dosislimitierenden Toxizität (DLT) oder inakzeptablen Toxizität fortsetzen.

Dosisstufe 2: Ruxolitinib: Ruxolitinib 40 mg p.o. zweimal täglich für 28 Tage zur Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD). Die Probanden können die Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PD) oder dosislimitierenden Toxizität (DLT) oder inakzeptablen Toxizität fortsetzen.

Dosisstufe 3: Ruxolitinib: Ruxolitinib 50 mg p.o. zweimal täglich für 28 Tage zur Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD). Die Probanden können die Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PD) oder dosislimitierenden Toxizität (DLT) oder inakzeptablen Toxizität fortsetzen.
Arzneimittel: Ruxolitinib
Ruxolitinib 20 mg p.o. zweimal täglich für 28 Tage. Die Probanden können die Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PD) oder einer inakzeptablen Toxizität fortsetzen.
Andere Namen:
  • Jakafi
Arzneimittel: Ruxolitinib
Ruxolitinib 30 mg p.o. zweimal täglich für 28 Tage zur Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD). Die Probanden können die Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PD) oder dosislimitierenden Toxizität (DLT) oder inakzeptablen Toxizität fortsetzen.
Andere Namen:
  • Jakafi
Arzneimittel: Ruxolitinib
Ruxolitinib: Ruxolitinib 40 mg p.o. zweimal täglich für 28 Tage zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD). Die Probanden können die Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PD) oder dosislimitierenden Toxizität (DLT) oder inakzeptablen Toxizität fortsetzen.
Andere Namen:
  • Jakafi
Arzneimittel: Ruxolitinib
Ruxolitinib 50 mg p.o. zweimal täglich für 28 Tage zur Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD). Die Probanden können die Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PD) oder dosislimitierenden Toxizität (DLT) oder inakzeptablen Toxizität fortsetzen.
Andere Namen:
  • Jakafi
Experimental: 3- Phase 1 Dosisexpansionskohorte
Ruxolitinib mit der maximal tolerierten Dosis (MTD) oder der maximal verabreichten Dosis (MAD), die in den Phase-1-Dosiseskalationskohorten definiert ist. Die Probanden können die Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PD) oder einer inakzeptablen Toxizität fortsetzen.
Arzneimittel: Ruxolitinib
Ruxolitinib 20 mg p.o. zweimal täglich für 28 Tage. Die Probanden können die Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PD) oder einer inakzeptablen Toxizität fortsetzen.
Andere Namen:
  • Jakafi
Arzneimittel: Ruxolitinib
Ruxolitinib 30 mg p.o. zweimal täglich für 28 Tage zur Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD). Die Probanden können die Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PD) oder dosislimitierenden Toxizität (DLT) oder inakzeptablen Toxizität fortsetzen.
Andere Namen:
  • Jakafi
Arzneimittel: Ruxolitinib
Ruxolitinib: Ruxolitinib 40 mg p.o. zweimal täglich für 28 Tage zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD). Die Probanden können die Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PD) oder dosislimitierenden Toxizität (DLT) oder inakzeptablen Toxizität fortsetzen.
Andere Namen:
  • Jakafi
Arzneimittel: Ruxolitinib
Ruxolitinib 50 mg p.o. zweimal täglich für 28 Tage zur Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD). Die Probanden können die Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PD) oder dosislimitierenden Toxizität (DLT) oder inakzeptablen Toxizität fortsetzen.
Andere Namen:
  • Jakafi

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase II: Bestes Ansprechen
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt des Behandlungsbeginns bis etwa 3 Jahre 5
Das beste Ansprechen ist ein vollständiges Ansprechen (CR) plus partielles Ansprechen (PR). Das Ansprechen wurde anhand der überarbeiteten Ansprechkriterien für Lymphome von Cheson et al. und der International Consensus Meeting Criteria for Adult T-Cell Lymphoma (ATL) gemessen. Ein vollständiges Ansprechen ist das Verschwinden aller klinischen, mikroskopischen und röntgenologischen Anzeichen einer Krankheit. Ein partielles Ansprechen ist eine ≥50%ige Verringerung der Summe der Produkte der größten messbaren Krankheitsdurchmesser ohne das Auftreten neuer Läsionen. Stabile Erkrankung ist das Ausbleiben des vollständigen Ansprechens, des partiellen Ansprechens oder des Fortschreitens der Erkrankung. Eine fortschreitende Erkrankung im peripheren Blut ist definiert durch einen 50 %igen Anstieg der Anzahl der Blütenzellen vom Nadir und eine absolute Lymphozytenzahl, einschließlich Blütenzellen, von 4 x 10^9/L; oder das Auftreten neuer Läsionen mit Ausnahme der Haut.
Ab dem Zeitpunkt des Behandlungsbeginns bis etwa 3 Jahre 5
Phase I: Maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt des Behandlungsbeginns bis etwa 1 Jahr
MTD ist definiert als die Dosisstufe, bei der bei nicht mehr als 1 von bis zu 6 Teilnehmern während des ersten Behandlungszyklus (28 Tage) eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt, und die Dosis darunter, bei der mindestens 2 (von ≤6 ) Teilnehmer haben DLT als Folge des Medikaments. Eine DLT ist jede Grad-3- oder Grad-4-Toxizität, wenn sie vom Hauptprüfarzt während des ersten Behandlungszyklus als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit dem Studienmedikament in Zusammenhang stehend erachtet wird, mit einigen Ausnahmen wie Anämie Grad 3 ohne Hämolyse. Granulozytopenie oder Leukopenie Grad 3 oder 4 ohne Infektion, Thrombozytopenie Grad 3 ohne Blutung und Lymphopenie Grad 3 oder 4. Grad 3 ist schwerwiegend oder medizinisch signifikant. Grad 4 ist lebensbedrohlich, dringende Intervention angezeigt.
Ab dem Zeitpunkt des Behandlungsbeginns bis etwa 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase II: Zeit bis zur Progression (TTP)
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt des Behandlungsbeginns bis etwa 3 Jahre
TTP ist definiert als das Datum der Zustimmung zum Protokoll, bis das Datum der fortschreitenden Erkrankung dokumentiert ist. Das Fortschreiten der Erkrankung wurde anhand der Revised Response Criteria for Lymphoma von Cheson et al. und der International Consensus Meeting Criteria for Adult T-Cell Lymphoma (Richtlinie (Version 1.1)) bewertet. Progressive Erkrankung (PD) ist eine mindestens 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste untersuchte Summe als Referenz genommen wird, und das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen.
Ab dem Zeitpunkt des Behandlungsbeginns bis etwa 3 Jahre
Phase II: Überlebenszeit
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt des Behandlungsbeginns bis etwa 3 Jahre
Die Überlebenszeit ist definiert als das Datum der Protokolleinwilligung bis zum Datum des Todes des Probanden aus irgendeinem Grund.
Ab dem Zeitpunkt des Behandlungsbeginns bis etwa 3 Jahre
Phase I: Grad der schwerwiegenden und/oder nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAEs) im Zusammenhang mit der experimentellen Behandlung nach Grad
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt des Behandlungsbeginns bis etwa 1 Jahr
Grad der schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAEs) im Zusammenhang mit der experimentellen Behandlung. Nebenwirkungen wurden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0) bewertet. Grad 1 ist leicht, Grad 2 ist mäßig, Grad 3 ist schwer und Grad 4 ist lebensbedrohlich.
Ab dem Zeitpunkt des Behandlungsbeginns bis etwa 1 Jahr
Phase I: Zeit bis zur Progression Wenn Ruxolitinib in Dosen von 30, 40 oder 50 mg oral zweimal täglich verabreicht wird
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt des Behandlungsbeginns bis etwa 1 Jahr
TTP ist definiert als das Datum der Zustimmung zum Protokoll, bis das Datum der fortschreitenden Erkrankung dokumentiert ist. Das Fortschreiten der Erkrankung wurde anhand der Revised Response Criteria for Lymphoma von Cheson et al. und der International Consensus Meeting Criteria for Adult T-Cell Lymphoma Guidelines (Version 1.1) bewertet. Progressive Erkrankung (PD) ist eine mindestens 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste untersuchte Summe als Referenz genommen wird, und das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen.
Ab dem Zeitpunkt des Behandlungsbeginns bis etwa 1 Jahr

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierender Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Während des ersten Behandlungszyklus (28 Tage)
Eine DLT ist jede Grad-3- oder -4-Toxizität, wenn sie vom Hauptprüfarzt während des ersten Behandlungszyklus als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit dem Studienmedikament in Zusammenhang stehend erachtet wird, mit einigen Ausnahmen wie Anämie Grad 3 ohne Hämolyse. Granulozytopenie oder Leukopenie Grad 3 oder 4 ohne Infektion, Thrombozytopenie Grad 3 ohne Blutung und Lymphopenie Grad 3 oder 4. Grad 3 ist schwerwiegend oder medizinisch signifikant. Grad 4 ist lebensbedrohlich, dringende Intervention angezeigt.
Während des ersten Behandlungszyklus (28 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, bewertet anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
Zeitfenster: Datum der Unterzeichnung der Behandlungseinwilligung bis zum Ende der Studie, ungefähr 110 Monate und 27 Tage.
Hier ist die Anzahl der Teilnehmer mit nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, bewertet nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Ein nicht schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis.
Datum der Unterzeichnung der Behandlungseinwilligung bis zum Ende der Studie, ungefähr 110 Monate und 27 Tage.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Oktober 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. November 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. Januar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Oktober 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Oktober 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. Oktober 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

10. Januar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Dezember 2022

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 130006
  • 13-C-0006

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Alle in der Krankenakte aufgezeichneten individuellen Teilnehmerdaten (IPD) werden auf Anfrage an intramurale Prüfärzte weitergegeben.

Alle gesammelten IPD werden gemäß den Bedingungen der Kooperationsvereinbarungen mit Mitarbeitern geteilt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Klinische Daten während der Studie und auf unbestimmte Zeit verfügbar.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Klinische Daten werden über ein Abonnement des Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) und mit Genehmigung des Studienleiters (PI) zur Verfügung gestellt.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll
  • Statistischer Analyseplan (SAP)
  • Einwilligungserklärung (ICF)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Leukämie, erwachsene T-Zelle

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