Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ruksolitinibi aikuisten T-soluleukemiaan

torstai 15. joulukuuta 2022 päivittänyt: Kevin Conlon, MD, National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I/II tutkimus, jossa arvioitiin ruksolitinibin turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on kytevä ja krooninen aikuisten T-soluleukemia (ATL)

Tausta:

  • Ihmisen T-soluleukemiavirus 1 (HTLV-1) aiheuttaa aikuisten T-soluleukemiaa (ATL). Infektio ei aiheuta välittömästi ATL:ää, mutta se voi kehittyä ajan myötä. ATL on harvinainen ja aggressiivinen syöpätyyppi, joka häiritsee kehon kykyä hallita HTLV-1-virusta. Infektoituneet T-lymfosyytit, jotka HTLV-1 transformoi pahanlaatuisiksi ATL-soluiksi, ovat konstitutiivisesti aktivoineet interleukiini-2:n (IL-2), IL-9:n ja IL-15:n tuotantoreittejä, jotka toimivat näiden solujen autokriinisinä ja parakriinisinä stimulaattoreina stimuloimalla näitä soluja Janus-kinaasi (JAK) 1 ja 3/Signaalimuunnin ja transkriptio 5:n (STAT5) aktivaattori.
  • Ruksolitinibi on lääke, joka on hyväksytty luuydinsairauksien hoitoon. Ruksolitinibi on tyrosiinikinaasin estäjä, joka häiritsee signalointia JAK 1- ja 2/STAT3- ja 5-reittien kautta ja jolla on potentiaalia ATL:n hoitoon. Tutkijat haluavat nähdä, voiko ruksolitinibi olla turvallinen ja tehokas hoito ATL:lle.
  • Alun perin tämä tutkimus suunniteltiin kerta-annostason II tutkimukseksi ruksolitinibillä annoksella, joka on hyväksytty primaarisen myelofibroosin, postpolycythemia vera myelofibroosin ja post-essentiaalisen trombosytemiamyelofibroosin hoitoon.
  • Kliiniset ja korrelatiiviset laboratoriotiedot osoittivat rajoitetun eston ja vaikutuksen kohteen sairauteen tavanomaisella 20 mg kahdesti vuorokaudessa annoksella. Koska ruksolitinibin valmistajilla oli turvallisuustietoja ruksolitinibin antamisesta normaaleille terveille vapaaehtoisille annoksilla 50 mg kahdesti tai 100 mg kerran vuorokaudessa, tutkimus muotoiltiin uudelleen vaiheen I annoksen nostokokeeksi, jossa nämä suuremmat annokset annettiin kahdesti vuorokaudessa.

Tavoitteet:

Alkuvaiheen II suunnittelu:

  • Määritä kliininen tai objektiivinen vastesuhde ruxolitinibiannokselle, joka on 20 mg kahdesti vuorokaudessa.
  • Määritä turvallisuusprofiili, aika etenemiseen ja selviytymisaika.

Myöhempi vaiheen I annoksen nostaminen laajennuskohortilla, jota hoidetaan MTD:ssä tai MAD:ssa:

  • Määritä ruksolitinibin suurin siedetty annos (MTD) ja kliininen vastenopeus, kun sitä annetaan suuremmilla annoksilla.
  • Määritä turvallisuusprofiili, aika etenemiseen
  • Ruksolitinibin turvallisuuden ja tehokkuuden testaaminen aikuisten T-soluleukemiassa.

Kelpoisuus:

- Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on HTLV-1:n aiheuttama ATL.

Design:

  • Osallistujat seulotaan fyysisellä kokeella ja sairaushistorialla. Veri- ja virtsanäytteet otetaan. Myös kuvantamistutkimuksia tehdään.
  • Osallistujat ottavat ruksolitinibia kahdesti päivässä 28 päivän ajan. Heille tehdään verikokeita päivinä 1, 14 ja 28. Näissä testeissä tarkastellaan HTLV-1-tasoja veressä. Osallistujat saavat viimeisen verikokeen noin 2 viikkoa myöhemmin. Hoitoa seurataan myös kuvantamistutkimuksilla.
  • Osallistujat, joilla on osittainen vaste hoidon aikana, voivat aloittaa ruksolitinibin käytön uudelleen viimeisen verikokeen jälkeen. He jatkavat ruksolitinibin käyttöä niin kauan kuin se on tehokasta ja sivuvaikutukset eivät ole vakavia.
  • Osallistujat, jotka saavat täyden vasteen hoidon aikana, ottavat ruksolitinibia vielä 56 päivän ajan ja lopettavat sitten hoidon. Jos ATL palaa, he voivat aloittaa hoidon uudelleen ja jatkaa sitä niin kauan kuin se on tehokasta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Aikuisten T-soluleukemia on lymfoproliferatiivinen sairaus, jolle on tunnusomaista T-soluja ilmentävien T-solujen (interleukiini-2-reseptoria (IL-2R) alfa-ilmentävää) esiintyminen perifeerisessä veressä. lymfaattisissa ja muissa kudoksissa.
  • Kytevässä ja kroonisessa aikuisen T-soluleukemiassa (ATL) ihmisen T-soluleukemiaviruksen 1 (HTLV-1) koodaama proteiini, Tax aktivoi konstitutiivisesti interleukiini-2:ta (IL-2), IL-9:tä ja IL-15:tä autokriinistä/parakriinia järjestelmät, jotka puolestaan ​​aktivoivat Janus-kinaasin (JAK)-1/3/signaalimuuntimen ja transkriptio 5:n (STAT5) aktivaattorin.
  • Ruksolitinibi, terapeuttinen aine, estää sytokiinivälitteisen Janus-kinaasin (JAK)-1/2-aktivaation ja pahanlaatuisten T-solujen ex vivo -proliferaation ATL-potilaista.
  • Ruksolitinibi on voimakas oraalisesti biosaatavissa oleva JAK1/2-estäjä, jota ei ole lisensoitu ATL:n hoitoon.

Ensisijainen tavoite:

Tavoitteen ensimmäinen vaihe II:

  • Kliinisen tai objektiivisen vasteen määrittämiseksi ruksolitinibille annettuna 20 mg kahdesti vuorokaudessa
  • Ensisijaisen tavoitteen annoksen korotusvaihe I: Ruksolitinibin suurimman siedetyn annoksen ja kliinisen vasteen määrittäminen 30, 40 tai 50 mg:n annoksilla suun kautta kahdesti vuorokaudessa potilailla, joilla on kytevä, krooninen ja biologisesti indolentti akuutti tai lymfomatoottinen ATL-alatyyppi

Kelpoisuus

  • Yli 18-vuotiaat henkilöt, joilla on patologisesti vahvistettu aikuisen T-soluleukemia: kytevät tai krooniset tai aiemmin hoidetut lymfoomatoosit tai akuutit alatyypit, joilla on kliinisesti laihtunut käyttäytyminen, mikä on osoitus merkittävien oireiden puuttumisesta ja yli 6 kuukauden hoidosta.
  • Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus. Koehenkilöillä, joiden PBMC-soluista > 10 %:lla on tyypillinen epänormaali (eli CD3dim, CD4 plus CD25 plus ilmentävä) fluoresenssiaktivoitu solulajittelu (FACS) -profiili kiertäville ATL-soluille, katsotaan olevan mitattavissa oleva sairaus.
  • Potilaat, joilla on oireinen leukeeminen aivokalvontulehdus, luun tai maha-suolikanavan (GI) häiriöt, seerumin kalsium- tai laktaattidehydrogenaasi (LDH) > 1,5 kertaa normaalin yläraja, suljetaan pois. Mukaan otetaan kuitenkin koehenkilöt, joilla on sekä ATL että toinen HTLV-1:een liittyvä sairaus, kuten trooppinen spastinen parapareesi (ihmisen T-soluleukemiavirukseen 1 (HTLV-1) liittyvä myelopatia (HAM)/trooppinen spastinen parapareesi (TSP)).
  • Ei aikaisempaa hoitoa toisella JAK-estäjällä; koehenkilöt, joita on aiemmin hoidettu tässä protokollassa pienemmällä annoksella, voivat aloittaa hoidon uudelleen suuremmilla annostasoilla.

Design

- Tämä on avoin pilottitutkimus, jossa käytetään ruksolitinibia suun kautta otetulla tavalla ja jolla hoidetaan 27–33 potilasta, joilla on kytevä tai krooninen tai kliinisesti laiton ATL. Ryhmät, joissa on 3–6 äskettäin ilmoittautunutta tai uudelleen rekisteröidyn koehenkilöä, aloittavat hoidon korotetulla 30 mg:n annoksella suun kautta kahdesti päivässä. Jos tämä annos siedetään ylittämättä annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) kriteerejä ensimmäisen hoitojakson aikana, hoidon siedettävyys annoksella 40 mg ja sen jälkeen 50 mg kahdesti vuorokaudessa arvioidaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

19

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

HUOMAUTUS: Muutoksen D hyväksymisen ja aktivoinnin jälkeen tutkimushenkilöt, jotka eivät ole läpäisseet tätä hoitomuotoa aiemmin aloitusannostasolla, voivat olla kelvollisia uudelleenrekisteröintiin ja uudelleenhoitoon, jos he muutoin täyttävät kelpoisuusvaatimukset.

  • Yli 18-vuotiaat henkilöt, joilla on patologisesti varmistettu aikuisen T-soluleukemia: kytevä tai krooninen tai aiemmin hoidettu lymfoomatoosi tai akuutti alatyypit, joilla on kliinisesti laiska käyttäytyminen, jota osoittaa merkittävien oireiden puuttuminen ja yli 6 kuukauden hoitovapaa aikaväli. hoitoon annoksen korotus- ja laajennuskohorteissa.
  • Koehenkilöillä on oltava seerumin vasta-aineita, jotka on suunnattu ihmisen T-solulymfotrooppiselle virukselle tyyppi 1 (HTLV-1).
  • Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus. Potilaat, joilla on > 10 % perifeerisen veren mononukleaarisista soluista (PBMC:t), joilla on luonteenomainen epänormaali (eli CD3dim, erilaistumisklusteri 4 (CD4) plus klusteri erilaistumisryhmä 25 (CD25) plus ilmentävä) fluoresenssiaktivoitujen solujen lajittelu (FACS) profiili Verenkierrossa olevien aikuisten T-soluleukemia (ATL) -soluilla katsotaan olevan arvioitava sairaus.
  • Koehenkilöillä on oltava riittävät fysiologiset parametrit:
  • Absoluuttinen granulosyyttien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 500 K/mikroL, verihiutaleiden määrä suurempi tai yhtä suuri kuin 75 000 K/mikroL ja hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 10 g/dl.
  • Bilirubiini ja kreatiniini ovat enintään 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 3,0 kertaa laitoksen ULN.
  • Karnofsky Performance Score suurempi tai yhtä suuri kuin 70 % tai Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pienempi tai yhtä suuri kuin 1.
  • Tutkittavien on voitava ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake.

POISTAMISKRITEERIT:

  • Potilaat, joilla on oireinen leukeeminen aivokalvontulehdus, luun tai maha-suolikanavan (GI) sairaus, seerumin kalsium- tai laktaattidehydrogenaasi (LDH) > 1,5 kertaa normaalin yläraja, suljetaan pois. Mukaan otetaan kuitenkin henkilöt, joilla on sekä ATL että toinen HTLV-1:een liittyvä sairaus, kuten trooppinen spastinen parapareesi (ihmisen T-solulymfotrooppinen virus tyyppi 1 (HTLV-1) liittyvä myelopatia (HAM) / trooppinen spastinen parapareesi (TSP).
  • Potilaat, joilla on oireinen leukeeminen aivokalvontulehdus, luun tai ruoansulatuskanavan tulehdus, seerumin kalsium- tai LDH > 1,5 kertaa normaalin yläraja, suljetaan pois. Mukaan otetaan kuitenkin koehenkilöt, joilla on sekä ATL että toinen HTLV-1:een liittyvä sairaus, kuten trooppinen spastinen parapareesi (HAM/TSP).
  • Potilaat, jotka ovat saaneet suuria annoksia systeemisiä kortikosteroideja ATL-tautinsa hoitoon 4 viikon aikana ennen hoidon aloittamista.
  • Koehenkilöt, jotka ovat saaneet mitä tahansa sytotoksista hoitoa, immunoterapiaa, kasvaimia estäviä rokotteita tai monoklonaalisia vasta-aineita 4 viikon aikana ennen tutkimuksen aloittamista.
  • Elinajanodote alle 3 kuukautta.

  • Dokumentoidut aktiiviset bakteeri-infektiot, HTLV-II-infektio tai hepatiitti B tai C seuraavasti:

    • Positiivinen hepatiitti B -serologia, joka osoittaa aiemman immunisoinnin (eli hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAb) -positiivinen ja hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) -negatiivinen), tai täysin parantunut akuutti hepatiitti B -infektio ei ole poissulkemiskriteeri.
    • Potilaat, joilla on laiton krooninen hepatiitti B -infektio (normaali ALAT, ASAT, albumiini ja ei röntgen- tai biopsiatodisteita kirroosista), voivat olla kelvollisia.
    • Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C, eivät sisälly tähän. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.
  • Koehenkilöt, joilla on hoitamaton ihmisen immuunikatovirus (HIV), eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen, koska heillä on määritelmän mukaan viallinen immuunivaste ja heillä on paljon suurempi riski saada opportunistisia infektioita sekä HTLV-1- että HTLVIII (HIV) -virusten aiheuttaman immuunihäiriön vuoksi. Potilaat, jotka saavat HIV-hoitoa ja joilla on havaitsemattomia viruskuormia HIV-RNA:n kvantitatiivisella reaaliaikaisella PCR:llä mitattuna, voivat olla kelvollisia.
  • Kyvyttömyys tai kieltäytyminen tehokkaasta ehkäisystä hoidon aikana. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tai raittiutta hoidon aikana ja viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen.
  • Tutkittavalla on perustason käynnillä merkittäviä ja/tai hallitsemattomia sydämen, munuaisten, maksan tai muita systeemisiä häiriöitä tai merkittäviä psykologisia sairauksia, jotka tutkijan arvion mukaan vaarantaisivat koehenkilön ilmoittautumisen tai tutkimusmenettelyjen noudattamisen.
  • Potilaat, joilla on ehdoton tarve saada lääkitys, joka on voimakas sytokromi P450 3A4:n (P450 CYP3A4) estäjä, eivät ole kelvollisia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Alkuperäinen vaiheen II standardi ruksolitinibin annoskohortti
Ruksolitinibi 20 mg suun kautta kahdesti päivässä 28 päivän ajan. Koehenkilöt voivat jatkaa hoitoa, kunnes tauti etenee (PD) tai ei-hyväksyttävä toksisuus.
Lääke: Ruksolitinibi
Ruksolitinibi 20 mg suun kautta kahdesti päivässä 28 päivän ajan. Koehenkilöt voivat jatkaa hoitoa, kunnes tauti etenee (PD) tai ei-hyväksyttävä toksisuus.
Muut nimet:
  • Jakafi
Lääke: Ruksolitinibi
Ruksolitinibi 30 mg suun kautta kahdesti päivässä 28 päivän ajan suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi. Koehenkilöt voivat jatkaa hoitoa, kunnes sairaus etenee (PD) tai annosta rajoittava toksisuus (DLT) tai ei-hyväksyttävä toksisuus.
Muut nimet:
  • Jakafi
Lääke: Ruksolitinibi
Ruksolitinibi: Ruksolitinibi 40 mg suun kautta kahdesti päivässä 28 päivän ajan suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi. Koehenkilöt voivat jatkaa hoitoa, kunnes sairaus etenee (PD) tai annosta rajoittava toksisuus (DLT) tai ei-hyväksyttävä toksisuus.
Muut nimet:
  • Jakafi
Lääke: Ruksolitinibi
Ruksolitinibi 50 mg suun kautta kahdesti päivässä 28 päivän ajan suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi. Koehenkilöt voivat jatkaa hoitoa, kunnes sairaus etenee (PD) tai annosta rajoittava toksisuus (DLT) tai ei-hyväksyttävä toksisuus.
Muut nimet:
  • Jakafi
Kokeellinen: 2. Vaiheen 1 annoksen eskaloinnin kohortit

Annostaso 1: Ruksolitinibi 30 mg suun kautta kahdesti päivässä 28 päivän ajan suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi. Koehenkilöt voivat jatkaa hoitoa, kunnes sairaus etenee (PD) tai annosta rajoittava toksisuus (DLT) tai ei-hyväksyttävä toksisuus.

Annostaso 2: Ruksolitinibi: Ruksolitinibi 40 mg suun kautta kahdesti päivässä 28 päivän ajan suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi. Koehenkilöt voivat jatkaa hoitoa, kunnes sairaus etenee (PD) tai annosta rajoittava toksisuus (DLT) tai ei-hyväksyttävä toksisuus.

Annostaso 3: Ruksolitinibi: Ruksolitinibi 50 mg suun kautta kahdesti päivässä 28 päivän ajan suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi. Koehenkilöt voivat jatkaa hoitoa, kunnes sairaus etenee (PD) tai annosta rajoittava toksisuus (DLT) tai ei-hyväksyttävä toksisuus.
Lääke: Ruksolitinibi
Ruksolitinibi 20 mg suun kautta kahdesti päivässä 28 päivän ajan. Koehenkilöt voivat jatkaa hoitoa, kunnes tauti etenee (PD) tai ei-hyväksyttävä toksisuus.
Muut nimet:
  • Jakafi
Lääke: Ruksolitinibi
Ruksolitinibi 30 mg suun kautta kahdesti päivässä 28 päivän ajan suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi. Koehenkilöt voivat jatkaa hoitoa, kunnes sairaus etenee (PD) tai annosta rajoittava toksisuus (DLT) tai ei-hyväksyttävä toksisuus.
Muut nimet:
  • Jakafi
Lääke: Ruksolitinibi
Ruksolitinibi: Ruksolitinibi 40 mg suun kautta kahdesti päivässä 28 päivän ajan suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi. Koehenkilöt voivat jatkaa hoitoa, kunnes sairaus etenee (PD) tai annosta rajoittava toksisuus (DLT) tai ei-hyväksyttävä toksisuus.
Muut nimet:
  • Jakafi
Lääke: Ruksolitinibi
Ruksolitinibi 50 mg suun kautta kahdesti päivässä 28 päivän ajan suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi. Koehenkilöt voivat jatkaa hoitoa, kunnes sairaus etenee (PD) tai annosta rajoittava toksisuus (DLT) tai ei-hyväksyttävä toksisuus.
Muut nimet:
  • Jakafi
Kokeellinen: 3. Vaiheen 1 annoksen laajennuskohortti
Ruksolitinibi suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) tai suurimmalla annetulla annoksella (MAD), joka on määritelty vaiheen 1 annoksen korotuskohortteissa. Koehenkilöt voivat jatkaa hoitoa, kunnes tauti etenee (PD) tai ei-hyväksyttävä toksisuus.
Lääke: Ruksolitinibi
Ruksolitinibi 20 mg suun kautta kahdesti päivässä 28 päivän ajan. Koehenkilöt voivat jatkaa hoitoa, kunnes tauti etenee (PD) tai ei-hyväksyttävä toksisuus.
Muut nimet:
  • Jakafi
Lääke: Ruksolitinibi
Ruksolitinibi 30 mg suun kautta kahdesti päivässä 28 päivän ajan suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi. Koehenkilöt voivat jatkaa hoitoa, kunnes sairaus etenee (PD) tai annosta rajoittava toksisuus (DLT) tai ei-hyväksyttävä toksisuus.
Muut nimet:
  • Jakafi
Lääke: Ruksolitinibi
Ruksolitinibi: Ruksolitinibi 40 mg suun kautta kahdesti päivässä 28 päivän ajan suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi. Koehenkilöt voivat jatkaa hoitoa, kunnes sairaus etenee (PD) tai annosta rajoittava toksisuus (DLT) tai ei-hyväksyttävä toksisuus.
Muut nimet:
  • Jakafi
Lääke: Ruksolitinibi
Ruksolitinibi 50 mg suun kautta kahdesti päivässä 28 päivän ajan suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi. Koehenkilöt voivat jatkaa hoitoa, kunnes sairaus etenee (PD) tai annosta rajoittava toksisuus (DLT) tai ei-hyväksyttävä toksisuus.
Muut nimet:
  • Jakafi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe II: Paras vastaus
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta noin 3 vuoteen 5
Paras vastaus on täydellinen vaste (CR) plus osittainen vaste (PR). Vaste mitattiin Chesonin et ai. Revised Response Criteria for Lymphooma -kriteerillä ja aikuisten T-solulymfooman kansainvälisellä konsensuskriteerillä (ATL). Täydellinen vaste on sairauden kliinisen, mikroskooppisen ja röntgenkuvan katoaminen. Osittainen vaste on ≥50 %:n vähennys mitattavissa olevan sairauden suurimman halkaisijan tulojen summassa ilman uuden leesion ilmaantumista. Stabiili sairaus on epäonnistumista saavuttaa täydellinen vaste, osittainen vaste tai etenevä sairaus. Progressiivinen sairaus ääreisveressä määritellään kukkasolujen määrän 50 %:n nousuna alimmasta ja absoluuttisesta lymfosyyttimäärästä, kukkasolut mukaan lukien, 4 x 10^9/l; tai uusien leesioiden ilmaantuminen ihoa lukuun ottamatta.
Hoidon aloittamisesta noin 3 vuoteen 5
Vaihe I: Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Hoidon alkamisesta noin 1 vuoteen
MTD määritellään annostasoksi, jolla enintään yksi enintään 6 osallistujasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ensimmäisen hoitojakson (28 päivää) aikana, ja annokseksi, joka on pienempi kuin se, jolla vähintään 2 (≤ 6:sta) ) osallistujilla on DLT lääkkeen seurauksena. DLT on mikä tahansa asteen 3 tai 4 toksisuus, jos päätutkija katsoo sen mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti liittyvän tutkimuslääkkeeseen ensimmäisen hoitojakson aikana, lukuun ottamatta joitakin poikkeuksia, kuten asteen 3 anemia ilman hemolyysiä. Asteen 3 tai 4 granulosytopenia tai leukopenia ilman infektiota, asteen 3 trombosytopenia ilman verenvuotoa ja asteen 3 tai 4 lymfopenia. Aste 3 on vakava tai lääketieteellisesti merkittävä. Aste 4 on hengenvaarallinen, kiireellinen hoito on aiheellista.
Hoidon alkamisesta noin 1 vuoteen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe II: Aika edistymiseen (TTP)
Aikaikkuna: Hoidon alkamisesta noin 3 vuoteen
TTP määritellään protokollan suostumuksen päivämääräksi, kunnes etenevän taudin päivämäärä on dokumentoitu. Progressiivinen sairaus arvioitiin Chesonin et ai. Revised Response Criteria for Lymphooma -kriteerien ja aikuisten T-solulymfoman kansainvälisen konsensuskriteerien (International Consensus Meeting Criteria for Adult T-Cell Lymphooma) mukaan (ohje (versio 1.1). Progressiivinen sairaus (PD) tarkoittaa vähintään 20 %:n kasvua kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä tutkimussummaa ja yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista.
Hoidon alkamisesta noin 3 vuoteen
Vaihe II: Selviytymisaika
Aikaikkuna: Hoidon alkamisesta noin 3 vuoteen
Selviytymisaika määritellään protokollan suostumuksen päivämääräksi koehenkilön mistä tahansa syystä tapahtuneesta kuolemasta.
Hoidon alkamisesta noin 3 vuoteen
Vaihe I: kokeelliseen hoitoon liittyvien vakavien ja/tai ei-vakavien haittatapahtumien luokka asteen mukaan
Aikaikkuna: Hoidon alkamisesta noin 1 vuoteen
Kokeelliseen hoitoon liittyvien vakavien haittatapahtumien (SAE) aste. Haittatapahtumat arvioitiin haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan. Aste 1 on lievä, aste 2 on kohtalainen, aste 3 on vaikea ja aste 4 on hengenvaarallinen.
Hoidon alkamisesta noin 1 vuoteen
Vaihe I: Aika etenemiseen, kun ruksolitinibia annetaan 30, 40 tai 50 mg:n annoksilla suun kautta kahdesti vuorokaudessa
Aikaikkuna: Hoidon alkamisesta noin 1 vuoteen
TTP määritellään protokollan suostumuksen päivämääräksi, kunnes etenevän taudin päivämäärä on dokumentoitu. Progressiivinen sairaus arvioitiin Chesonin et ai. Revised Response Criteria for Lymphoma -kriteerien ja aikuisten T-solulymfooman kansainvälisten konsensuskriteerien mukaisesti (versio 1.1). Progressiivinen sairaus (PD) tarkoittaa vähintään 20 %:n kasvua kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä tutkimussummaa ja yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista.
Hoidon alkamisesta noin 1 vuoteen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoitojakson aikana (28 päivää)
DLT on mikä tahansa asteen 3 tai 4 toksisuus, jos päätutkija katsoo sen mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti liittyvän tutkimuslääkkeeseen ensimmäisen hoitojakson aikana, lukuun ottamatta joitakin poikkeuksia, kuten asteen 3 anemia ilman hemolyysiä. Asteen 3 tai 4 granulosytopenia tai leukopenia ilman infektiota, asteen 3 trombosytopenia ilman verenvuotoa ja asteen 3 tai 4 lymfopenia. Aste 3 on vakava tai lääketieteellisesti merkittävä. Aste 4 on hengenvaarallinen, kiireellinen hoito on aiheellista.
Ensimmäisen hoitojakson aikana (28 päivää)
Niiden osallistujien määrä, joilla on ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan.
Aikaikkuna: Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, noin 110 kuukautta ja 27 päivää.
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma.
Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, noin 110 kuukautta ja 27 päivää.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 26. lokakuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 12. marraskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 18. tammikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 20. lokakuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 20. lokakuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 23. lokakuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 10. tammikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. joulukuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. joulukuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 130006
  • 13-C-0006

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Kaikki sairauskertomukseen tallennetut yksittäisten osallistujien tiedot (IPD) jaetaan pyynnöstä sisäisen tutkijan kanssa.

Kaikki kerätyt IPD:t jaetaan yhteistyökumppaneiden kanssa yhteistyösopimusten ehtojen mukaisesti.

IPD-jaon aikakehys

Kliiniset tiedot saatavilla tutkimuksen aikana ja toistaiseksi.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kliiniset tiedot ovat saatavilla Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) -tilauksen kautta ja tutkimuksen päätutkijan (PI) luvalla.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • Tutkimuspöytäkirja
  • Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
  • Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa