Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ruksolitynib na białaczkę T-komórkową u dorosłych

15 grudnia 2022 zaktualizowane przez: Kevin Conlon, MD, National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I/II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność ruksolitynibu u pacjentów z tlącą się i przewlekłą białaczką T-komórkową dorosłych (ATL)

Tło:

  • Ludzki wirus białaczki T-komórkowej typu 1 (HTLV-1) powoduje białaczkę dorosłych komórek T (ATL). Infekcja nie powoduje natychmiastowego ATL, ale może rozwijać się z czasem. ATL to rzadki i agresywny rodzaj nowotworu, który zaburza zdolność organizmu do kontrolowania wirusa HTLV-1. Zainfekowane limfocyty T, które są przekształcane przez HTLV-1 w złośliwe komórki ATL, mają konstytutywnie aktywowane szlaki produkcji interleukiny-2 (IL-2), IL-9 i IL-15, które działają jako autokrynne i parakrynne stymulatory tych komórek poprzez stymulację tych komórek poprzez szlaki kinazy janusowej (JAK) 1 i 3/przetwornik sygnału i aktywator transkrypcji 5 (STAT5).
  • Ruksolitynib jest lekiem zatwierdzonym do leczenia zaburzeń szpiku kostnego. Ruksolitynib jest inhibitorem kinazy tyrozynowej, który zakłóca przekazywanie sygnału przez szlaki JAK 1 i 2/STAT3 i 5 i ma potencjał w leczeniu ATL. Naukowcy chcą sprawdzić, czy ruksolitynib może być bezpiecznym i skutecznym sposobem leczenia ATL.
  • Początkowo badanie to zaprojektowano jako badanie fazy II z pojedynczą dawką ruksolitynibu podawanego w dawce zatwierdzonej do leczenia pierwotnego zwłóknienia szpiku, zwłóknienia szpiku poprzedzonego czerwienicą prawdziwą i zwłóknienia szpiku poprzedzonego nadpłytkowością samoistną.
  • Kliniczne i porównawcze dane laboratoryjne wykazały ograniczone hamowanie i wpływ na chorobę pacjenta przy standardowej dawce 20 mg dwa razy na dobę. Biorąc pod uwagę, że producenci ruksolitynibu dysponowali danymi dotyczącymi bezpieczeństwa podawania ruksolitynibu zdrowym ochotnikom w dawkach do 50 mg dwa razy lub 100 mg raz na dobę, badanie zostało ponownie skonfigurowane jako badanie fazy I ze zwiększaniem dawki, podając te wyższe dawki w schemacie dwa razy dziennie

Cele:

Wstępny projekt fazy II:

  • Określ odsetek odpowiedzi klinicznych lub obiektywnych dla dawki 20 mg ruksolitynibu dwa razy na dobę.
  • Zdefiniuj profil bezpieczeństwa, czas do progresji i czas przeżycia.

Późniejsza eskalacja dawki fazy I z kohortą ekspansywną leczoną w MTD lub MAD:

  • Określ maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i wskaźnik odpowiedzi klinicznej na ruksolitynib podawany w wyższych dawkach.
  • Określ profil bezpieczeństwa, czas do progresji
  • Badanie bezpieczeństwa i skuteczności ruksolitynibu w leczeniu białaczki T-komórkowej dorosłych.

Kwalifikowalność:

- Osoby w wieku co najmniej 18 lat, które mają ATL spowodowane przez HTLV-1.

Projekt:

  • Uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu i historii medycznej. Pobrane zostaną próbki krwi i moczu. Wykonane zostaną również badania obrazowe.
  • Uczestnicy będą przyjmować ruksolitynib dwa razy dziennie przez 28 dni. Będą mieli badania krwi w dniach 1, 14 i 28. Testy te będą dotyczyły poziomu HTLV-1 we krwi. Uczestnicy zostaną poddani końcowemu badaniu krwi około 2 tygodnie później. Leczenie będzie również monitorowane za pomocą badań obrazowych.
  • Uczestnicy, u których wystąpiła częściowa odpowiedź podczas leczenia, mogą ponownie rozpocząć przyjmowanie ruksolitynibu po ostatnim badaniu krwi. Będą oni kontynuować przyjmowanie ruksolitynibu tak długo, jak będzie on skuteczny, a działania niepożądane nie będą poważne.
  • Uczestnicy, którzy uzyskali pełną odpowiedź podczas leczenia, będą przyjmować ruksolitynib przez kolejne 56 dni, a następnie przerwą leczenie. Jeśli ATL powróci, mogą wznowić leczenie i kontynuować je tak długo, jak jest skuteczne.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Białaczka z komórek T dorosłych jest zaburzeniem limfoproliferacyjnym charakteryzującym się obecnością klastra różnicowania 4 (CD4)/klastera różnicowania 25 (CD25) z ekspresją limfocytów T (z ekspresją receptora interleukiny-2 (IL-2R) alfa) we krwi obwodowej, w tkankach limfatycznych i innych.
  • W tlącej się i przewlekłej białaczce z komórek T dorosłych (ATL) kodowane białko ludzkiego wirusa białaczki T-komórkowej 1 (HTLV-1), Tax konstytutywnie aktywuje interleukinę-2 (IL-2), IL-9 i IL-15 autokrynną / parakrynną systemy, które z kolei aktywują szlaki przetwornika sygnału kinazy janusowej (JAK)-1/3/ i aktywatora transkrypcji 5 (STAT5).
  • Ruksolitynib jako środek terapeutyczny hamuje aktywację kinazy janusowej za pośrednictwem cytokin (JAK)-1/2 i proliferację ex vivo złośliwych limfocytów T od pacjentów z ATL.
  • Ruksolitynib jest silnym, biodostępnym po podaniu doustnym inhibitorem JAK1/2, który nie jest zarejestrowany do leczenia ATL.

Podstawowy cel:

Cel Faza wstępna II:

  • Określenie klinicznego lub obiektywnego wskaźnika odpowiedzi na ruksolitynib podawany w dawce 20 mg dwa razy na dobę
  • Pierwszorzędowy obiektywny cel zwiększania dawki Faza I: Określenie maksymalnej tolerowanej dawki i wskaźnika odpowiedzi klinicznej na ruksolitynib podawany w dawkach 30, 40 lub 50 mg doustnie dwa razy na dobę u pacjentów z tlącym się, przewlekłym i biologicznie powolnym podtypem ostrej lub chłoniakowej ATL

Kwalifikowalność

  • Pacjenci w wieku co najmniej 18 lat z patologicznie potwierdzoną białaczką z dorosłych komórek T: tlący się lub przewlekły lub wcześniej leczony podtyp chłoniaka lub ostry, z klinicznie łagodnym zachowaniem, na co wskazuje brak istotnych objawów i przerwa w leczeniu dłuższa niż 6 miesięcy.
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną lub dającą się ocenić chorobę. Osoby z > 10% ich PBMC o charakterystycznym nieprawidłowym (tj. CD3dim, CD4 plus CD25 plus ekspresja) profilu sortowania komórek aktywowanych fluorescencją (FACS) dla krążących komórek ATL będą uważane za cierpiące na mierzalną chorobę.
  • Pacjenci z objawowym białaczkowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, zajęciem kości lub przewodu pokarmowego (GI), stężeniem wapnia w surowicy lub dehydrogenazy mleczanowej (LDH) > 1,5 razy powyżej górnej granicy normy zostaną wykluczeni. Jednak pacjenci, którzy mają zarówno ATL, jak i inną chorobę związaną z HTLV-1, taką jak tropikalny niedowład spastyczny (mielopatia towarzysząca ludzkiemu wirusowi białaczki T-komórkowej 1 (HTLV-1) (HAM)/tropikalny niedowład spastyczny (TSP)) zostaną uwzględnieni.
  • Brak wcześniejszego leczenia innym inhibitorem JAK; osoby wcześniej leczone w tym protokole niższą dawką kwalifikują się do wznowienia leczenia wyższymi poziomami dawek.

Projekt

- Jest to otwarte badanie pilotażowe z doustnym stosowaniem ruksolitynibu poza wskazaniami rejestracyjnymi, które będzie leczyć od 27 do 33 pacjentów z tlącym się lub przewlekłym lub klinicznie powolnym ATL. Grupy od 3 do 6 nowo włączonych lub ponownie włączonych pacjentów rozpoczną leczenie od podwyższonej dawki 30 mg podawanej doustnie dwa razy dziennie. Jeśli ta dawka jest tolerowana bez przekroczenia kryteriów toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas pierwszego cyklu leczenia, zostanie oceniona tolerancja leczenia dawką 40 mg, a następnie 50 mg dwa razy na dobę.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

UWAGA: Po zatwierdzeniu i aktywacji Poprawki D osoby, u których wcześniej nie powiodło się leczenie zgodnie z tym protokołem przy początkowej dawce, mogą kwalifikować się do ponownej rejestracji i ponownego leczenia, jeśli poza tym spełniają kryteria kwalifikacyjne.

  • Pacjenci w wieku co najmniej 18 lat z patologicznie potwierdzoną białaczką T-komórkową dorosłych: tlącą się lub przewlekłą lub wcześniej leczonymi podtypami chłoniakowymi lub ostrymi z klinicznie powolnym zachowaniem, na co wskazuje brak istotnych objawów i przerwa w leczeniu dłuższa niż 6 miesięcy, kwalifikują się do leczenia w kohortach zwiększania dawki i ekspansji.
  • Pacjenci muszą mieć przeciwciała w surowicy skierowane przeciwko ludzkiemu wirusowi limfotropowemu limfocytów T typu 1 (HTLV-1).
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną lub dającą się ocenić chorobę. Pacjenci z > 10% komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) o charakterystycznym nieprawidłowym (tj. CD3dim, klaster różnicowania 4 (CD4) plus klaster różnicowania 25 (CD25) plus ekspresjonujący) profil sortowania komórek aktywowanych fluorescencją (FACS) w przypadku krążących dorosłych komórek białaczki T-komórkowej (ATL) zostanie uznana za chorą dającą się ocenić.
  • Osoby badane muszą mieć odpowiednie parametry fizjologiczne:
  • Bezwzględna liczba granulocytów większa lub równa 500 K/mikrol, liczba płytek krwi większa lub równa 75 000 K/mikrol i stężenie hemoglobiny większe lub równe 10 g/dl.
  • Bilirubina i kreatynina mniejsze lub równe 1,5-krotności obowiązującej w placówce górnej granicy normy (GGN).
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) mniejsze lub równe 3,0-krotności ULN w placówce.
  • Karnofsky Performance Score większy lub równy 70% lub Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 1.
  • Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Pacjenci z objawowym białaczkowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, zajęciem kości lub przewodu pokarmowego (GI), stężeniem dehydrogenazy wapniowej lub mleczanowej (LDH) w surowicy > 1,5 raza powyżej górnej granicy normy zostaną wykluczeni. Jednak pacjenci, którzy mają zarówno ATL, jak i inną chorobę związaną z HTLV-1, taką jak tropikalny niedowład spastyczny (mielopatia związana z ludzkim wirusem limfotropowym limfocytów T typu 1 (HTLV-1) (HAM)/tropikalny niedowład spastyczny (TSP) zostaną uwzględnieni.
  • Pacjenci z objawowym białaczkowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, zajęciem kości lub przewodu pokarmowego, stężeniem wapnia w surowicy lub LDH > 1,5 x górna granica normy zostaną wykluczeni. Jednak zostaną uwzględnieni pacjenci, którzy mają zarówno ATL, jak i inną chorobę związaną z HTLV-1, taką jak tropikalny spastyczny niedowład niedowładu (HAM/TSP).
  • Osoby, które otrzymały duże dawki ogólnoustrojowych kortykosteroidów w leczeniu ATL w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem terapii.
  • Osoby, które otrzymały jakąkolwiek terapię cytotoksyczną, immunoterapię, szczepionki przeciwnowotworowe lub przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania.
  • Oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy.

  • Udokumentowane aktywne infekcje bakteryjne, infekcja HTLV-II lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C w następujący sposób:

    • Dodatni wynik badań serologicznych w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B wskazujący na wcześniejsze szczepienie (tj. obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAb) i ujemne przeciwciał przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb)) lub w pełni wyleczona ostra infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B nie jest kryterium wykluczenia.
    • Pacjenci z powolnym, przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (prawidłowa aktywność AlAT, AspAT, albuminy i brak marskości wątroby w badaniu radiologicznym lub biopsyjnym) mogą się kwalifikować.
    • Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C są wykluczeni. Osoby z wynikiem pozytywnym na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV.
  • Pacjenci z nieleczonym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) nie kwalifikują się do tego badania, ponieważ z definicji mają wadliwą odpowiedź immunologiczną i są znacznie bardziej narażeni na infekcje oportunistyczne z powodu rozregulowania układu odpornościowego zarówno przez wirusy HTLV-1, jak i HTLVIII (HIV). Pacjenci poddawani terapii HIV z niewykrywalną miano wirusa mierzoną metodą ilościowego PCR w czasie rzeczywistym HIV RNA mogą się kwalifikować.
  • Niezdolność lub odmowa stosowania skutecznej antykoncepcji podczas terapii. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji lub zachować abstynencję podczas leczenia i przez 1 tydzień po zakończeniu leczenia.
  • Uczestnik ma istotne i/lub niekontrolowane zaburzenia serca, nerek, wątroby lub inne układowe zaburzenia lub istotne warunki psychologiczne podczas wizyty wyjściowej, które w ocenie badacza zagroziłyby włączeniu uczestnika lub przestrzeganiu procedur badania.
  • Pacjenci z bezwzględnym zapotrzebowaniem na lek będący silnym inhibitorem cytochromu P450 3A4 (P450 CYP3A4) nie kwalifikują się.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Oryginalna kohorta standardowej dawki ruksolitynibu fazy II
Ruksolitynib 20 mg doustnie 2 razy dziennie przez 28 dni. Osobnicy mogą kontynuować leczenie aż do progresji choroby (PD) lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Ruksolitynib
Ruksolitynib 20 mg doustnie 2 razy dziennie przez 28 dni. Osobnicy mogą kontynuować leczenie aż do progresji choroby (PD) lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • Jakifi
Lek: Ruksolitynib
Ruksolitynib 30 mg doustnie 2 razy dziennie przez 28 dni w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). Pacjenci mogą kontynuować leczenie aż do wystąpienia progresji choroby (PD) lub wystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • Jakifi
Lek: Ruksolitynib
Ruksolitynib: Ruksolitynib 40 mg doustnie dwa razy dziennie przez 28 dni w celu ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). Pacjenci mogą kontynuować leczenie aż do wystąpienia progresji choroby (PD) lub wystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • Jakifi
Lek: Ruksolitynib
Ruksolitynib 50 mg doustnie 2 razy dziennie przez 28 dni w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). Pacjenci mogą kontynuować leczenie aż do wystąpienia progresji choroby (PD) lub wystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • Jakifi
Eksperymentalny: 2- Faza 1 kohorty zwiększania dawki

Poziom dawki 1: Ruksolitynib 30 mg doustnie dwa razy dziennie przez 28 dni w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). Pacjenci mogą kontynuować leczenie aż do wystąpienia progresji choroby (PD) lub wystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) lub niedopuszczalnej toksyczności.

Poziom dawki 2: Ruksolitynib: Ruksolitynib 40 mg doustnie dwa razy na dobę przez 28 dni w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). Pacjenci mogą kontynuować leczenie aż do wystąpienia progresji choroby (PD) lub wystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) lub niedopuszczalnej toksyczności.

Poziom dawki 3: Ruksolitynib: Ruksolitynib 50 mg doustnie dwa razy na dobę przez 28 dni w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). Pacjenci mogą kontynuować leczenie aż do wystąpienia progresji choroby (PD) lub wystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Ruksolitynib
Ruksolitynib 20 mg doustnie 2 razy dziennie przez 28 dni. Osobnicy mogą kontynuować leczenie aż do progresji choroby (PD) lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • Jakifi
Lek: Ruksolitynib
Ruksolitynib 30 mg doustnie 2 razy dziennie przez 28 dni w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). Pacjenci mogą kontynuować leczenie aż do wystąpienia progresji choroby (PD) lub wystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • Jakifi
Lek: Ruksolitynib
Ruksolitynib: Ruksolitynib 40 mg doustnie dwa razy dziennie przez 28 dni w celu ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). Pacjenci mogą kontynuować leczenie aż do wystąpienia progresji choroby (PD) lub wystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • Jakifi
Lek: Ruksolitynib
Ruksolitynib 50 mg doustnie 2 razy dziennie przez 28 dni w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). Pacjenci mogą kontynuować leczenie aż do wystąpienia progresji choroby (PD) lub wystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • Jakifi
Eksperymentalny: 3- Faza 1 Kohorta zwiększania dawki
Ruksolitynib w maksymalnej tolerowanej dawce (MTD) lub maksymalnej podanej dawce (MAD) określonej w kohortach fazy 1 zwiększania dawki. Osobnicy mogą kontynuować leczenie aż do progresji choroby (PD) lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Ruksolitynib
Ruksolitynib 20 mg doustnie 2 razy dziennie przez 28 dni. Osobnicy mogą kontynuować leczenie aż do progresji choroby (PD) lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • Jakifi
Lek: Ruksolitynib
Ruksolitynib 30 mg doustnie 2 razy dziennie przez 28 dni w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). Pacjenci mogą kontynuować leczenie aż do wystąpienia progresji choroby (PD) lub wystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • Jakifi
Lek: Ruksolitynib
Ruksolitynib: Ruksolitynib 40 mg doustnie dwa razy dziennie przez 28 dni w celu ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). Pacjenci mogą kontynuować leczenie aż do wystąpienia progresji choroby (PD) lub wystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • Jakifi
Lek: Ruksolitynib
Ruksolitynib 50 mg doustnie 2 razy dziennie przez 28 dni w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). Pacjenci mogą kontynuować leczenie aż do wystąpienia progresji choroby (PD) lub wystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inne nazwy:
  • Jakifi

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza II: Najlepsza odpowiedź
Ramy czasowe: Od czasu rozpoczęcia leczenia do około 3 lat 5
Najlepsza odpowiedź to odpowiedź całkowita (CR) plus odpowiedź częściowa (PR). Odpowiedź mierzono za pomocą Revised Response Criteria for Lymphoma autorstwa Chesona i wsp. oraz International Consensus Meeting Criteria for Adult T-Cell Lymphoma (ATL). Całkowitą odpowiedzią jest zniknięcie wszystkich klinicznych, mikroskopowych i radiograficznych dowodów choroby. Częściowa odpowiedź to ≥50% redukcja sumy produktów największych średnic mierzalnej choroby bez pojawienia się nowej zmiany. Choroba stabilna to nieosiągnięcie pełnej odpowiedzi, częściowej odpowiedzi lub progresji choroby. Postępującą chorobę we krwi obwodowej definiuje się jako wzrost liczby komórek kwiatowych o 50% od najniższego poziomu i bezwzględna liczba limfocytów, w tym komórek kwiatowych, wynosząca 4x10^9/l; lub pojawienie się nowych zmian poza skórą.
Od czasu rozpoczęcia leczenia do około 3 lat 5
Faza I: Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Od momentu rozpoczęcia leczenia do około 1 roku
MTD definiuje się jako poziom dawki, przy którym nie więcej niż 1 z maksymalnie 6 uczestników doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas pierwszego cyklu (28 dni) leczenia, oraz dawkę poniżej dawki, przy której co najmniej 2 (z ≤ 6 ) uczestnicy mają DLT w wyniku narkotyku. DLT to dowolna toksyczność 3. lub 4. stopnia, jeśli główny badacz uzna ją za prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związaną z badanym lekiem podczas pierwszego cyklu leczenia, z pewnymi wyjątkami, takimi jak niedokrwistość 3. stopnia bez hemolizy. Granulocytopenia lub leukopenia stopnia 3. lub 4. bez zakażenia, małopłytkowość stopnia 3. bez krwawienia oraz limfopenia stopnia 3. lub 4. Stopień 3 jest ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia. Stopień 4 zagraża życiu, wskazana jest pilna interwencja.
Od momentu rozpoczęcia leczenia do około 1 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza II: Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Od momentu rozpoczęcia leczenia do około 3 lat
TTP definiuje się jako datę zgody protokołu do udokumentowania daty progresji choroby. Postęp choroby oceniano na podstawie poprawionych kryteriów odpowiedzi dla chłoniaka autorstwa Chesona i wsp. oraz kryteriów International Consensus Meeting Criteria dla dorosłych chłoniaków T-komórkowych (wytyczne (wersja 1.1). Postępująca choroba (PD) to co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu, oraz pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych.
Od momentu rozpoczęcia leczenia do około 3 lat
Faza II: Czas przeżycia
Ramy czasowe: Od momentu rozpoczęcia leczenia do około 3 lat
Czas przeżycia definiuje się jako datę zgody protokołu do daty śmierci podmiotu z jakiejkolwiek przyczyny.
Od momentu rozpoczęcia leczenia do około 3 lat
Faza I: Stopień poważnych i/lub mniej poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) związanych z leczeniem eksperymentalnym według stopnia
Ramy czasowe: Od momentu rozpoczęcia leczenia do około 1 roku
Stopień poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) związanych z leczeniem eksperymentalnym. Zdarzenia niepożądane oceniano według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Stopień 1 jest łagodny, stopień 2 umiarkowany, stopień 3 ciężki, a stopień 4 zagraża życiu.
Od momentu rozpoczęcia leczenia do około 1 roku
Faza I: Czas do progresji, gdy ruksolitynib jest podawany w dawkach 30, 40 lub 50 mg doustnie dwa razy na dobę
Ramy czasowe: Od momentu rozpoczęcia leczenia do około 1 roku
TTP definiuje się jako datę zgody protokołu do udokumentowania daty progresji choroby. Postęp choroby oceniano na podstawie Revised Response Criteria for Lymphoma autorstwa Chesona i wsp. oraz wytycznych International Consensus Meeting Criteria for Adult T-Cell Lymphoma (wersja 1.1). Postępująca choroba (PD) to co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu, oraz pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych.
Od momentu rozpoczęcia leczenia do około 1 roku

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Podczas pierwszego cyklu leczenia (28 dni)
DLT to dowolna toksyczność 3. lub 4. stopnia, jeśli główny badacz uzna ją za prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związaną z badanym lekiem podczas pierwszego cyklu leczenia, z pewnymi wyjątkami, takimi jak niedokrwistość 3. stopnia bez hemolizy. Granulocytopenia lub leukopenia stopnia 3. lub 4. bez zakażenia, małopłytkowość stopnia 3. bez krwawienia oraz limfopenia stopnia 3. lub 4. Stopień 3 jest ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia. Stopień 4 zagraża życiu, wskazana jest pilna interwencja.
Podczas pierwszego cyklu leczenia (28 dni)
Liczba uczestników z niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v4.0).
Ramy czasowe: Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 110 miesięcy i 27 dni.
Oto liczba uczestników z niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi przez Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne.
Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 110 miesięcy i 27 dni.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 października 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 listopada 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 stycznia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 października 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 października 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 października 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

10 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 grudnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 130006
  • 13-C-0006

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Wszystkie dane indywidualnego uczestnika (IPD) zarejestrowane w dokumentacji medycznej zostaną udostępnione badaczom wewnętrznym na żądanie.

Wszystkie zebrane IPD zostaną udostępnione współpracownikom na warunkach umów o współpracy.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane kliniczne dostępne w trakcie badania i bezterminowo.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane kliniczne zostaną udostępnione poprzez subskrypcję Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) i za zgodą głównego badacza badania (PI).

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania
  • Plan analizy statystycznej (SAP)
  • Formularz świadomej zgody (ICF)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj