Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ruxolitinib voor volwassen T-celleukemie

15 december 2022 bijgewerkt door: Kevin Conlon, MD, National Cancer Institute (NCI)

Fase I/II-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van ruxolitinib bij proefpersonen met smeulende en chronische volwassen T-celleukemie (ATL)

Achtergrond:

  • Het humaan T-celleukemievirus 1 (HTLV-1) veroorzaakt volwassen T-celleukemie (ATL). Infectie veroorzaakt niet onmiddellijk ATL, maar kan zich in de loop van de tijd ontwikkelen. ATL is een zeldzame en agressieve vorm van kanker die het vermogen van het lichaam verstoort om het HTLV-1-virus onder controle te houden. Geïnfecteerde T-lymfocyten die door HTLV-1 in kwaadaardige ATL-cellen worden getransformeerd, hebben constitutief geactiveerde productieroutes van Interleukine-2 (IL-2), IL-9 en IL-15 die functioneren als autocriene en paracriene stimulatoren van deze cellen door deze cellen te stimuleren via de Janus Kinase (JAK) 1 en 3/Signaal transducer en activator van transcriptie 5 (STAT5) routes.
  • Ruxolitinib is een medicijn dat is goedgekeurd voor de behandeling van beenmergaandoeningen. Ruxolitinib is een tyrosinekinaseremmer die de signalering via de JAK 1- en 2/STAT3- en 5-routes verstoort en potentieel heeft als behandeling voor ATL. Onderzoekers willen zien of ruxolitinib een veilige en effectieve behandeling voor ATL kan zijn.
  • Aanvankelijk was dit onderzoek opgezet als een fase II-onderzoek met een enkele dosis, waarbij ruxolitinib werd gegeven in de dosis die is goedgekeurd voor de behandeling van primaire myelofibrose, post-polycythaemia vera myelofibrose en post-essentiële trombocytemie-myelofibrose.
  • Klinische en correlatieve laboratoriumgegevens toonden een beperkte remming en invloed op de ziekte van de proefpersoon aan bij de standaarddosis van 20 mg tweemaal daags. Aangezien de fabrikanten van ruxolitinib over veiligheidsgegevens beschikten voor het toedienen van ruxolitinib aan normale gezonde vrijwilligers in doses tot 50 mg tweemaal of 100 mg eenmaal daags, werd het onderzoek opnieuw opgezet als een fase I-dosisescalatieonderzoek waarbij deze hogere doses volgens het tweemaal daagse schema werden gegeven.

Doelstellingen:

Eerste Fase II ontwerp:

  • Definieer het klinische of objectieve responspercentage voor de tweemaal daagse dosis van 20 mg Ruxolitinib.
  • Definieer veiligheidsprofiel, tijd tot progressie en overlevingstijd.

Daaropvolgende Fase I-dosisescalatie met uitbreidingscohort behandeld bij de MTD of MAD:

  • Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD) en het klinische responspercentage voor ruxolitinib toegediend bij de hogere dosisniveaus.
  • Bepaal veiligheidsprofiel, tijd tot progressie
  • Om de veiligheid en effectiviteit van ruxolitinib voor volwassen T-celleukemie te testen.

Geschiktheid:

- Personen van ten minste 18 jaar die ATL hebben veroorzaakt door HTLV-1.

Ontwerp:

  • Deelnemers worden gescreend met een lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis. Er worden bloed- en urinemonsters afgenomen. Er zullen ook beeldvormende onderzoeken worden uitgevoerd.
  • Deelnemers nemen ruxolitinib twee keer per dag gedurende 28 dagen. Ze zullen bloedtesten ondergaan op dag 1, 14 en 28. Deze tests zullen kijken naar de niveaus van HTLV-1 in het bloed. Deelnemers krijgen ongeveer 2 weken later een laatste bloedtest. De behandeling zal ook worden gevolgd met beeldvormende onderzoeken.
  • Deelnemers die tijdens de behandeling een gedeeltelijke respons hebben, kunnen na de laatste bloedtest mogelijk weer beginnen met het innemen van ruxolitinib. Ze zullen ruxolitinib blijven gebruiken zolang het effectief is en de bijwerkingen niet ernstig zijn.
  • Deelnemers die tijdens de behandeling een volledige respons hebben, zullen ruxolitinib nog 56 dagen gebruiken en stoppen dan met de behandeling. Als ATL terugkeert, kunnen ze de behandeling hervatten en doorgaan zolang deze effectief is.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

  • T-celleukemie bij volwassenen is een lymfoproliferatieve aandoening die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van cluster van differentiatie 4 (CD4)/cluster van differentiatie 25 (CD25) tot expressie brengende T-cellen (interleukine-2-receptor (IL-2R) alfa tot expressie brengend) in het perifere bloed, in lymfoïde en andere weefsels.
  • Bij smeulende en chronische volwassen T-celleukemie (ATL) activeert het door humaan T-celleukemievirus 1 (HTLV-1) gecodeerde eiwit, Tax constitutief interleukine-2 (IL-2), IL-9 en IL-15 autocriene/paracriene systemen die op hun beurt de Janus kinase (JAK)-1/3/signaal transducer en activator van transcriptie 5 (STAT5) routes activeren.
  • Ruxolitinib, een therapeutisch middel, remt door cytokine gemedieerde Januskinase (JAK)-1/2-activering en ex vivo proliferatie van kwaadaardige T-cellen van proefpersonen met ATL.
  • Ruxolitinib is een krachtige oraal biologisch beschikbare JAK1/2-remmer die niet is goedgekeurd voor de behandeling van ATL.

Hoofddoel:

Doel Eerste Fase II:

  • Om het klinische of objectieve responspercentage te bepalen voor ruxolitinib gegeven in een dosering van 20 mg tweemaal daags
  • Primaire doelstelling Dosisescalatie Fase I: het bepalen van de maximaal getolereerde dosis en het klinische responspercentage voor ruxolitinib gegeven in doses van 30, 40 of 50 mg oraal tweemaal daags bij personen met smeulend, chronisch en biologisch indolent acuut of lymfomateuze subtype van ATL

geschiktheid

  • Proefpersonen ouder dan of gelijk aan 18 jaar met pathologisch bevestigde volwassen T-celleukemie: smeulende of chronische of eerder behandelde lymfomateuze of acute subtypen met klinisch indolent gedrag aangegeven door het ontbreken van significante symptomen en een behandelingsvrij interval van meer dan 6 maanden.
  • Proefpersonen moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben. Proefpersonen met > 10% van hun PBMC's met het kenmerkende abnormale (d.w.z. CD3dim, CD4 plus CD25 plus tot expressie brengende) door fluorescentie geactiveerde celsortering (FACS) profiel voor circulerende ATL-cellen zullen worden beschouwd als personen met een meetbare ziekte.
  • Proefpersonen met symptomatische leukemische meningitis, betrokkenheid van het bot of het maagdarmkanaal (GI), serumcalcium of lactaatdehydrogenase (LDH) > 1,5 keer de bovengrens van normaal zullen worden uitgesloten. Patiënten die zowel ATL als een andere met HTLV-1 geassocieerde ziekte hebben, zoals tropische spastische paraparese (humaan T-celleukemievirus 1 (HTLV-1) geassocieerde myelopathie (HAM)/tropische spastische paraparese (TSP)) zullen worden opgenomen.
  • Geen voorafgaande behandeling met een andere JAK-remmer; proefpersonen die eerder in dit protocol met de lagere dosis werden behandeld, komen in aanmerking om de behandeling met de hogere dosisniveaus te hervatten.

Ontwerp

- Dit is een open-label pilot-onderzoek met off-label gebruik van oraal ruxolitinib dat 27 tot 33 proefpersonen met smeulende of chronische of klinisch indolente ATL zal behandelen. Groepen van 3 tot 6 nieuw ingeschreven of opnieuw ingeschreven proefpersonen zullen de behandeling beginnen met een verhoogde dosis van 30 mg oraal tweemaal daags. Als deze dosis wordt verdragen zonder de criteria voor dosisbeperkende toxiciteit (DLT) tijdens de eerste behandelingscyclus te overschrijden, zal de verdraagbaarheid van de behandeling met 40 mg en daarna 50 mg tweemaal daags worden beoordeeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

OPMERKING: Na goedkeuring en activering van amendement D kunnen proefpersonen die deze protocolbehandeling eerder op het initiële dosisniveau niet hebben doorstaan, in aanmerking komen voor herinschrijving en heropname als ze anderszins voldoen aan de geschiktheidscriteria.

  • Proefpersonen ouder dan of gelijk aan 18 jaar met pathologisch bevestigde volwassen T-celleukemie: smeulende of chronische, of eerder behandelde lymfomateuze of acute subtypes met klinisch indolent gedrag aangegeven door het ontbreken van significante symptomen en een behandelingsvrij interval van meer dan 6 maanden komen in aanmerking voor behandeling in de dosisescalatie- en expansiecohorten.
  • Proefpersonen moeten serumantistoffen hebben die zijn gericht tegen humaan T-cellymfotroop virus type 1 (HTLV-1).
  • Proefpersonen moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben. Proefpersonen met > 10% van de perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) met het karakteristieke abnormale (d.w.z. CD3dim, cluster van differentiatie 4 (CD4) plus cluster van differentiatie 25 (CD25) plus expressie) fluorescentie-geactiveerd celsortering (FACS) profiel voor circulerende volwassen T-cel leukemie (ATL) cellen worden geacht evalueerbare ziekte te hebben.
  • Onderwerpen moeten voldoende fysiologische parameters hebben:
  • Absoluut aantal granulocyten groter dan of gelijk aan 500 K/microL, aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 75.000 K/microL en hemoglobine groter dan of gelijk aan 10 g/dL.
  • Bilirubine en creatinine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN).
  • Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) minder dan of gelijk aan 3,0 maal de institutionele ULN.
  • Karnofsky-prestatiescore groter dan of gelijk aan 70% of Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner dan of gelijk aan 1.
  • Proefpersonen moeten het formulier voor geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Proefpersonen met symptomatische leukemische meningitis, betrokkenheid van het bot of het maagdarmkanaal (GI), serumcalcium of lactaatdehydrogenase (LDH) > 1,5 keer de bovengrens van normaal zullen worden uitgesloten. Patiënten die zowel ATL als een andere met HTLV-1 geassocieerde ziekte hebben, zoals tropische spastische paraparese (humaan T-cel lymfotroop virus type 1 (HTLV-1) geassocieerde myelopathie (HAM)/tropische spastische paraparese (TSP) zullen worden opgenomen.
  • Proefpersonen met symptomatische leukemische meningitis, betrokkenheid van het bot of het maagdarmkanaal, serumcalcium of LDH > 1,5 x de bovengrens van normaal worden uitgesloten. Patiënten die zowel ATL als een andere met HTLV-1 geassocieerde ziekte hebben, zoals tropische spastische paraparese (HAM/TSP), zullen echter worden opgenomen.
  • Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de therapie hoge doses systemische corticosteroïden hebben gekregen voor de behandeling van hun ATL.
  • Proefpersonen die in de 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek cytotoxische therapie, immunotherapie, antitumorvaccins of monoklonale antilichamen hebben gekregen.
  • Levensverwachting van minder dan 3 maanden.

  • Gedocumenteerde actieve bacteriële infecties, HTLV-II-infectie of hepatitis B of C als volgt:

    • Een positieve hepatitis B-serologie die wijst op eerdere immunisatie (d.w.z. hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAb) positief en hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) negatief), of een volledig verdwenen acute hepatitis B-infectie is geen uitsluitingscriterium.
    • Personen met een indolente chronische hepatitis B-infectie (normaal ALAT, ASAT, albumine en geen radiografisch of biopsiebewijs van cirrose) komen mogelijk in aanmerking.
    • Proefpersonen met actieve hepatitis C zijn uitgesloten. Proefpersonen die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA).
  • Proefpersonen die onbehandeld humaan immunodeficiëntievirus (HIV) hebben, komen niet in aanmerking voor deze studie omdat ze per definitie een gebrekkige immuunrespons hebben en een veel hoger risico lopen op opportunistische infecties als gevolg van immuunontregeling door zowel HTLV-1- als HTLVIII-virussen (HIV). Onderwerpen die HIV-therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, zoals gemeten door HIV RNA kwantitatieve real-time PCR, kunnen in aanmerking komen.
  • Onvermogen of weigering om effectieve anticonceptie toe te passen tijdens de therapie. Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de behandeling en gedurende 1 week na voltooiing van de behandeling een effectieve methode van anticonceptie of onthouding gebruiken.
  • Proefpersoon heeft significante en/of ongecontroleerde hart-, nier-, lever- of andere systemische stoornissen of significante psychische aandoeningen bij het basisbezoek die naar het oordeel van de onderzoeker de inschrijving van de proefpersoon of naleving van de onderzoeksprocedures in gevaar zou brengen.
  • Proefpersonen met een absolute behoefte aan een medicijn dat een sterke remmer is van Cytochroom P450 3A4 (P450 CYP3A4) komen niet in aanmerking.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Oorspronkelijke Fase II Standaard Ruxolitinib-dosiscohort
Ruxolitinib 20 mg oraal tweemaal daags gedurende 28 dagen. Proefpersonen kunnen behandeling blijven krijgen tot progressieve ziekte (PD) of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Ruxolitinib
Ruxolitinib 20 mg oraal tweemaal daags gedurende 28 dagen. Proefpersonen kunnen behandeling blijven krijgen tot progressieve ziekte (PD) of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
  • Jakafi
Geneesmiddel: Ruxolitinib
Ruxolitinib 30 mg oraal tweemaal daags gedurende 28 dagen om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen. Proefpersonen kunnen behandeling blijven krijgen tot progressieve ziekte (PD) of dosisbeperkende toxiciteit (DLT) of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
  • Jakafi
Geneesmiddel: Ruxolitinib
Ruxolitinib: Ruxolitinib 40 mg oraal tweemaal daags gedurende 28 dagen om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen. Proefpersonen kunnen behandeling blijven krijgen tot progressieve ziekte (PD) of dosisbeperkende toxiciteit (DLT) of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
  • Jakafi
Geneesmiddel: Ruxolitinib
Ruxolitinib 50 mg oraal tweemaal daags gedurende 28 dagen om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen. Proefpersonen kunnen behandeling blijven krijgen tot progressieve ziekte (PD) of dosisbeperkende toxiciteit (DLT) of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
  • Jakafi
Experimenteel: 2- Fase 1 dosisescalatiecohorten

Dosisniveau 1: Ruxolitinib 30 mg oraal tweemaal daags gedurende 28 dagen om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen. Proefpersonen kunnen behandeling blijven krijgen tot progressieve ziekte (PD) of dosisbeperkende toxiciteit (DLT) of onaanvaardbare toxiciteit.

Dosisniveau 2: Ruxolitinib: Ruxolitinib 40 mg oraal tweemaal daags gedurende 28 dagen om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen. Proefpersonen kunnen behandeling blijven krijgen tot progressieve ziekte (PD) of dosisbeperkende toxiciteit (DLT) of onaanvaardbare toxiciteit.

Dosisniveau 3: Ruxolitinib: Ruxolitinib 50 mg oraal tweemaal daags gedurende 28 dagen om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen. Proefpersonen kunnen behandeling blijven krijgen tot progressieve ziekte (PD) of dosisbeperkende toxiciteit (DLT) of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Ruxolitinib
Ruxolitinib 20 mg oraal tweemaal daags gedurende 28 dagen. Proefpersonen kunnen behandeling blijven krijgen tot progressieve ziekte (PD) of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
  • Jakafi
Geneesmiddel: Ruxolitinib
Ruxolitinib 30 mg oraal tweemaal daags gedurende 28 dagen om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen. Proefpersonen kunnen behandeling blijven krijgen tot progressieve ziekte (PD) of dosisbeperkende toxiciteit (DLT) of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
  • Jakafi
Geneesmiddel: Ruxolitinib
Ruxolitinib: Ruxolitinib 40 mg oraal tweemaal daags gedurende 28 dagen om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen. Proefpersonen kunnen behandeling blijven krijgen tot progressieve ziekte (PD) of dosisbeperkende toxiciteit (DLT) of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
  • Jakafi
Geneesmiddel: Ruxolitinib
Ruxolitinib 50 mg oraal tweemaal daags gedurende 28 dagen om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen. Proefpersonen kunnen behandeling blijven krijgen tot progressieve ziekte (PD) of dosisbeperkende toxiciteit (DLT) of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
  • Jakafi
Experimenteel: 3- fase 1 dosisuitbreidingscohort
Ruxolitinib bij de maximaal getolereerde dosis (MTD) of de maximaal toegediende dosis (MAD) gedefinieerd in de fase 1 dosisescalatiecohorten. Proefpersonen kunnen behandeling blijven krijgen tot progressieve ziekte (PD) of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Ruxolitinib
Ruxolitinib 20 mg oraal tweemaal daags gedurende 28 dagen. Proefpersonen kunnen behandeling blijven krijgen tot progressieve ziekte (PD) of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
  • Jakafi
Geneesmiddel: Ruxolitinib
Ruxolitinib 30 mg oraal tweemaal daags gedurende 28 dagen om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen. Proefpersonen kunnen behandeling blijven krijgen tot progressieve ziekte (PD) of dosisbeperkende toxiciteit (DLT) of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
  • Jakafi
Geneesmiddel: Ruxolitinib
Ruxolitinib: Ruxolitinib 40 mg oraal tweemaal daags gedurende 28 dagen om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen. Proefpersonen kunnen behandeling blijven krijgen tot progressieve ziekte (PD) of dosisbeperkende toxiciteit (DLT) of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
  • Jakafi
Geneesmiddel: Ruxolitinib
Ruxolitinib 50 mg oraal tweemaal daags gedurende 28 dagen om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen. Proefpersonen kunnen behandeling blijven krijgen tot progressieve ziekte (PD) of dosisbeperkende toxiciteit (DLT) of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
  • Jakafi

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase II: Beste respons
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de start van de behandeling tot ongeveer 3 jaar of 5
De beste respons is volledige respons (CR) plus gedeeltelijke respons (PR). De respons werd gemeten aan de hand van de Revised Response Criteria for Lymphoma door Cheson, et al, en de International Consensus Meeting Criteria for Adult T-Cell Lymphoma (ATL). Volledige respons is het verdwijnen van alle klinische, microscopische en radiografische bewijzen van ziekte. Gedeeltelijke respons is een vermindering van ≥50% van de som van de producten van de grootste meetbare diameters zonder dat er een nieuwe laesie verschijnt. Stabiele ziekte is het niet bereiken van volledige respons, gedeeltelijke respons of progressieve ziekte. Progressieve ziekte in perifeer bloed wordt gedefinieerd door een toename van 50% vanaf het dieptepunt in het aantal bloemcellen en een absoluut aantal lymfocyten, inclusief bloemcellen, van 4x10^9/L; of het verschijnen van nieuwe laesies met uitzondering van de huid.
Vanaf het moment van de start van de behandeling tot ongeveer 3 jaar of 5
Fase I: Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot ongeveer 1 jaar
MTD wordt gedefinieerd als het dosisniveau waarbij niet meer dan 1 van maximaal 6 deelnemers dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart tijdens de eerste cyclus (28 dagen) behandeling, en de dosis onder die waarbij ten minste 2 (van ≤6 ) deelnemers hebben DLT als gevolg van het medicijn. Een DLT is elke graad 3 of 4 toxiciteit, indien door de hoofdonderzoeker tijdens de eerste behandelingscyclus mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel wordt geacht, met enkele uitzonderingen zoals graad 3 anemie zonder hemolyse. Graad 3 of 4 granulocytopenie of leukopenie zonder infectie, Graad 3 trombocytopenie zonder bloeding en Graad 3 of 4 lymfopenie. Graad 3 is ernstig of medisch significant. Graad 4 is levensbedreigend, dringende interventie geïndiceerd.
Vanaf het begin van de behandeling tot ongeveer 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase II: tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de start van de behandeling tot ongeveer 3 jaar
TTP wordt gedefinieerd als de datum van protocoltoestemming totdat de datum van voortschrijdende ziekte is gedocumenteerd. Progressieve ziekte werd beoordeeld aan de hand van de Revised Response Criteria for Lymphoma door Cheson, et al, en de International Consensus Meeting Criteria for Adult T-Cell Lymphoma (richtlijn (versie 1.1). Progressieve ziekte (PD) is een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van doellaesies, uitgaande van de kleinste som van het onderzoek, en het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
Vanaf het moment van de start van de behandeling tot ongeveer 3 jaar
Fase II: overlevingstijd
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de start van de behandeling tot ongeveer 3 jaar
Overlevingstijd wordt gedefinieerd als de datum van protocoltoestemming tot de datum van overlijden van de proefpersoon om welke reden dan ook.
Vanaf het moment van de start van de behandeling tot ongeveer 3 jaar
Fase I: Graad van ernstige en/of niet-ernstige bijwerkingen (SAE's) gerelateerd aan de experimentele behandeling per graad
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot ongeveer 1 jaar
Graad van ernstige bijwerkingen (SAE's) gerelateerd aan de experimentele behandeling. Bijwerkingen werden beoordeeld aan de hand van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Graad 1 is licht, graad 2 is matig, graad 3 is ernstig en graad 4 is levensbedreigend.
Vanaf het begin van de behandeling tot ongeveer 1 jaar
Fase I: Tijd tot progressie wanneer Ruxolitinib wordt toegediend in doses van 30, 40 of 50 mg oraal tweemaal daags
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot ongeveer 1 jaar
TTP wordt gedefinieerd als de datum van protocoltoestemming totdat de datum van voortschrijdende ziekte is gedocumenteerd. Progressieve ziekte werd beoordeeld aan de hand van de Revised Response Criteria for Lymphoma door Cheson, et al, en de International Consensus Meeting Criteria for Adult T-Cell Lymphoma-richtlijnen (versie 1.1). Progressieve ziekte (PD) is een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van doellaesies, uitgaande van de kleinste som van het onderzoek, en het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
Vanaf het begin van de behandeling tot ongeveer 1 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Tijdens de eerste behandelingscyclus (28 dagen)
Een DLT is elke graad 3 of 4 toxiciteit, indien door de hoofdonderzoeker tijdens de eerste behandelingscyclus mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel wordt geacht, met enkele uitzonderingen zoals graad 3 anemie zonder hemolyse. Graad 3 of 4 granulocytopenie of leukopenie zonder infectie, Graad 3 trombocytopenie zonder bloeding en Graad 3 of 4 lymfopenie. Graad 3 is ernstig of medisch significant. Graad 4 is levensbedreigend, dringende interventie geïndiceerd.
Tijdens de eerste behandelingscyclus (28 dagen)
Aantal deelnemers met niet-ernstige bijwerkingen beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
Tijdsspanne: Datum toestemming voor behandeling getekend tot datum buiten studie, ongeveer 110 maanden en 27 dagen.
Hier is het aantal deelnemers met niet-ernstige bijwerkingen beoordeeld door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Een niet-ernstige bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis.
Datum toestemming voor behandeling getekend tot datum buiten studie, ongeveer 110 maanden en 27 dagen.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 oktober 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 november 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 januari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 oktober 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

23 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

10 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 december 2022

Laatst geverifieerd

1 december 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 130006
  • 13-C-0006

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Alle individuele deelnemersgegevens (IPD) die in het medisch dossier zijn vastgelegd, worden op verzoek gedeeld met intramurale onderzoekers.

Alle verzamelde IPD wordt gedeeld met medewerkers onder de voorwaarden van samenwerkingsovereenkomsten.

IPD-tijdsbestek voor delen

Klinische gegevens beschikbaar tijdens de studie en voor onbepaalde tijd.

IPD-toegangscriteria voor delen

Klinische gegevens zullen beschikbaar worden gesteld via een abonnement op het Biomedical Translational Research Information System (BTRIS) en met toestemming van de onderzoekshoofdonderzoeker (PI).

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Leukemie, volwassen T-cel

Klinische onderzoeken op Ruxolitinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Romania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren