Ruxolitinibe para Leucemia de Células T do Adulto

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

OBSERVAÇÃO: Após a aprovação e ativação da Emenda D, os indivíduos que falharam neste protocolo de tratamento anteriormente no nível de dose inicial podem ser elegíveis para reinscrição e novo tratamento se atenderem aos critérios de elegibilidade.

• Indivíduos maiores ou iguais a 18 anos com leucemia de células T adultas patologicamente confirmada: latente ou crônica, ou subtipos linfomatosos ou agudos previamente tratados com comportamento clinicamente indolente indicado pela falta de sintomas significativos e intervalo sem tratamento superior a 6 meses são elegíveis para tratamento nas coortes de escalonamento e expansão de dose.
• Os indivíduos devem ter anticorpos séricos direcionados ao vírus linfotrópico humano de células T tipo 1 (HTLV-1).
• Os indivíduos devem ter doença mensurável ou avaliável. Indivíduos com > 10% das células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) com o perfil característico anormal (ou seja, CD3dim, agrupamento de diferenciação 4 (CD4) mais agrupamento de diferenciação 25 (CD25) mais expressão) de classificação celular ativada por fluorescência (FACS) para leucemia de células T adultas circulantes (ATL) as células serão consideradas como tendo doença avaliável.
• Os indivíduos devem ter parâmetros fisiológicos adequados:
• Contagem absoluta de granulócitos maior ou igual a 500 K/microL, contagem de plaquetas maior ou igual a 75.000 K/microL e hemoglobina maior ou igual a 10 g/dL.
• Bilirrubina e creatinina menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior normal (ULN) institucional.
• Aspartato aminotransferase (AST), Alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 3,0 vezes o LSN institucional.
• Karnofsky Performance Score maior ou igual a 70% ou Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 1.
• Os sujeitos devem ser capazes de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Indivíduos com meningite leucêmica sintomática, envolvimento ósseo ou do trato gastrointestinal (GI), cálcio sérico ou lactato desidrogenase (LDH) > 1,5 vezes o limite superior do normal serão excluídos. No entanto, serão incluídos indivíduos que tenham ATL e outra doença associada ao HTLV-1, como paraparesia espástica tropical (vírus linfotrópico de células T humanas tipo 1 (HTLV-1) mielopatia associada (HAM)/paraparesia espástica tropical (TSP).
• Indivíduos com meningite leucêmica sintomática, envolvimento ósseo ou do trato GI, cálcio sérico ou LDH > 1,5 X o limite superior do normal serão excluídos. No entanto, os indivíduos que têm ATL e outra doença associada ao HTLV-1, como paraparesia espástica tropical (HAM/TSP), serão incluídos.
• Indivíduos que receberam altas doses de corticosteróides sistêmicos para o tratamento de sua ATL dentro de 4 semanas antes do início da terapia.
• Indivíduos que receberam qualquer terapia citotóxica, imunoterapia, vacinas antitumorais ou anticorpos monoclonais nas 4 semanas anteriores ao início do estudo.
• Expectativa de vida inferior a 3 meses.

• Infecções bacterianas ativas documentadas, infecção por HTLV-II ou hepatite B ou C como segue:

  • Uma sorologia positiva para hepatite B indicativa de imunização anterior (ou seja, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAb) positivo e anticorpo core da hepatite B (HBcAb) negativo) ou uma infecção aguda por hepatite B totalmente resolvida não é um critério de exclusão.
  • Indivíduos com infecção crônica indolente por hepatite B (ALT, AST, albumina normais e nenhuma evidência radiográfica ou de biópsia de cirrose) podem ser elegíveis.
  • Indivíduos com hepatite C ativa são excluídos. Os indivíduos positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para o ácido ribonucleico (RNA) do HCV.
• Indivíduos com vírus da imunodeficiência humana (HIV) não tratados não são elegíveis para este estudo porque, por definição, eles têm uma resposta imune defeituosa e correm um risco muito maior de infecções oportunistas devido à desregulação imunológica pelos vírus HTLV-1 e HTLVIII (HIV). Indivíduos em terapia de HIV com cargas virais indetectáveis, conforme medido por PCR quantitativo em tempo real do RNA do HIV, podem ser elegíveis.
• Incapacidade ou recusa em praticar métodos contraceptivos eficazes durante a terapia. Homens e mulheres com potencial para engravidar devem usar um método eficaz de controle de natalidade ou abstinência durante o tratamento e por 1 semana após o término do tratamento.
• O sujeito tem distúrbios cardíacos, renais, hepáticos ou outros distúrbios sistêmicos significativos e/ou não controlados ou condições psicológicas significativas na visita inicial que, no julgamento dos investigadores, prejudicariam a inscrição do sujeito ou a conformidade com os procedimentos do estudo.
• Indivíduos com necessidade absoluta de um medicamento que seja um forte inibidor do citocromo P450 3A4 (P450 CYP3A4) não são elegíveis.