Sikkerhedsundersøgelse af en dobbelt anti-HIV-genoverførselskonstruktion til behandling af HIV-1-infektion

Inklusionskriterier:

• Forud for undersøgelsesrelaterede procedurer, underskrevet informeret samtykke, der angiver, at de forstår formålet, risici og procedurer, der kræves for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen
• Personer i alderen 18 til 65 år (inklusive) på tidspunktet for samtykke
• Dokumenteret HIV-1-infektion ≥ 6 måneder før screening 1
• Tidligere behandling med antiretrovirale midler, der havde en påvist undertrykkende effekt (defineret som plasma HIV RNA ≤ 50 kopier/ml)
• En dokumenteret levedygtig ART-kurmulighed, som bestemt af investigator, under hensyntagen til tidligere ART-erfaring og HIV-geno-/fænotypingsanalyser

• Ikke at tage antiretroviral behandling i ≥ 6 uger før screening 1 af en eller flere af følgende årsager:

  i) Bekymringer over kortsigtede eller langsigtede toksiciteter forbundet med antiretrovirale midler, eller ii) Behandlingstræthed fra det daglige regime med livslang terapi

• Plasma HIV-1 viralt RNA ≥ 5.000 kopier/ml og ≤ 100.000 kopier/ml ved screening 1 og screening 2
• CD4+ T-lymfocyttal ≥ 500 celler/µl ved screening 1 og screening 2

Ekskluderingskriterier:

• Unormal hæmatologi ved screening 1: Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5 x 109/L, Blodpladeantal < 100 x 109/L, Hæmoglobin < 10 g/dL
• Unormal biokemi ved screening 1: Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), total bilirubin > 1,5 x ULN, serumkreatinin > 1,5 x ULN
• Påvisning af enhver CXCR4-tropisk HIV-1 ved screening 1
• Bevis for samtidig infektion med hepatitis B-virus, hepatitis C-virus, West Nile Virus eller HTLV-1 som påvist ved screening 2
• Evidens for aktiv TB-infektion bestemt ved positivt QuantiFERON®-TB Gold/IGRA testresultat og klinisk bekræftelse ved screening 2
• ART eller anden antiretroviral behandling inden for 6 uger efter screening 1 eller et hvilket som helst tidspunkt i præ-infusionsperioden
• Dokumenteret historie med CD4+ T-lymfocyttal < 250 celler/µl
• Enhver tidligere eller nuværende AIDS-definerende sygdom (CDC kategori C), inklusive AIDS-relateret demens, med undtagelse af Kaposis sarkom begrænset til huden
• Anamnese med malignitet eller systemisk kemoterapi inden for de sidste 5 år (dvs. forsøgspersoner med tidligere malignitet skal være sygdomsfri i 5 år), undtagen kurativt behandlet basalcellecarcinom, kutant pladecellekarcinom eller cervikal eller anal intra-epitelial neoplasi
• Anamnese med steroidafhængig astma i de sidste 5 år
• Historie om anfald
• Enhver klinisk historie med hæmatologiske sygdomme, herunder leukæmi, myelodysplasi, myeloproliferativ sygdom, tromboembolisk sygdom, seglcellesygdom, trombocytopeni eller leukopeni
• Klasse II-IV hjertesvigt, ifølge New York Heart Association klassificering
• Utilstrækkelig venøs adgang til aferese, vurderet ved screening 1
• Aktuel eller planlagt systemisk immunsuppressiv eller immunmodulerende medicin
• Tager warfarin, aspirin eller anden medicin, der sandsynligvis vil påvirke trombocytfunktionen eller andre aspekter af blodkoagulation, og ude af stand til sikkert at stoppe denne medicin i en periode på 1 uge før, under og 1 uge efter administration af G-CSF (i alt periode på 19 dage)
• Deltagelse i enhver undersøgelse, der involverer ethvert forsøgslægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 30 dage før screening 1
• Modtagelse af en vaccine mod HIV-1 eller et hvilket som helst genoverførselsprodukt til enhver tid
• Forudgående behandling med rekombinant G-CSF eller busulfan eller andet stamcellemobiliserende eller modulerende middel inden for de foregående 12 måneder
• Kendt overfølsomhed over for busulfan, G-CSF (Neupogen™) eller E. coli-afledte proteiner
• Forsøgspersoner, der ikke vil acceptere transfusioner af blodprodukter
• Gravid eller ammende på et hvilket som helst tidspunkt mellem screening 1 og baseline (infusion)
• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for de 12 måneder forud for screening 1
• Manglende evne til at forstå og give informeret samtykke