Sikkerhetsstudie av en dobbel anti-HIV-genoverføringskonstruksjon for å behandle HIV-1-infeksjon

Inklusjonskriterier:

• Før eventuelle studierelaterte prosedyrer, signert informert samtykke som indikerer at de forstår formålet, risikoene og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta i studien
• Personer i alderen 18 til 65 år (inklusive) på tidspunktet for samtykke
• Dokumentert HIV-1-infeksjon ≥ 6 måneder før screening 1
• Tidligere behandling med antiretrovirale midler som hadde demonstrert undertrykkende effekt (definert som plasma HIV RNA ≤ 50 kopier/ml)
• Et dokumentert levedyktig ART-regimealternativ, som bestemt av etterforskeren, tatt i betraktning tidligere ART-erfaring og HIV-geno-/fenotypingsanalyser

• Ikke tatt antiretroviral behandling i ≥ 6 uker før screening 1, av en eller flere av følgende årsaker:

  i) Bekymringer over kortsiktige eller langsiktige toksisiteter assosiert med antiretrovirale midler, eller ii) Behandlingstrøtthet fra det daglige regimet med livslang terapi

• Plasma HIV-1 viralt RNA ≥ 5 000 kopier/ml og ≤ 100 000 kopier/ml ved screening 1 og screening 2
• CD4+ T-lymfocyttantall ≥ 500 celler/µl ved screening 1 og screening 2

Ekskluderingskriterier:

• Unormal hematologi ved screening 1: Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5 x 109/L, antall blodplater < 100 x 109/L, Hemoglobin < 10 g/dL
• Unormal biokjemi ved screening 1: Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x øvre normalgrense (ULN), total bilirubin > 1,5 x ULN, serumkreatinin > 1,5 x ULN
• Påvisning av CXCR4-tropisk HIV-1 ved screening 1
• Bevis for samtidig infeksjon med hepatitt B-virus, hepatitt C-virus, West Nile Virus eller HTLV-1 som påvist ved screening 2
• Bevis på aktiv TB-infeksjon bestemt av positivt QuantiFERON®-TB Gold/IGRA testresultat og klinisk bekreftelse ved screening 2
• ART eller annen antiretroviral behandling innen 6 uker etter screening 1 eller når som helst i pre-infusjonsperioden
• Dokumentert historie med CD4+ T-lymfocyttantall < 250 celler/µl
• Alle tidligere eller nåværende AIDS-definerende sykdommer (CDC kategori C), inkludert AIDS-relatert demens, med unntak av Kaposis sarkom begrenset til huden
• Anamnese med malignitet eller systemisk kjemoterapi i løpet av de siste 5 årene (dvs. personer med tidligere malignitet må være sykdomsfrie i 5 år), bortsett fra kurativt behandlet basalcellekarsinom, kutant plateepitelkarsinom eller cervikal eller anal intra-epitelial neoplasi
• Historie med steroidavhengig astma de siste 5 årene
• Historie om anfall
• Enhver klinisk historie med hematologiske sykdommer inkludert leukemi, myelodysplasi, myeloproliferativ sykdom, tromboembolisk sykdom, sigdcellelidelse, trombocytopeni eller leukopeni
• Klasse II-IV hjertesvikt, i henhold til New York Heart Association-klassifiseringen
• Utilstrekkelig venøs tilgang for aferese, vurdert ved screening 1
• Nåværende eller planlagt systemisk immunsuppressiv eller immunmodulerende medisin
• Tar warfarin, aspirin eller andre medisiner som sannsynligvis vil påvirke blodplatefunksjonen eller andre aspekter av blodkoagulasjon, og som ikke trygt kan slutte med denne medisinen i en periode på 1 uke før, under og 1 uke etter administrering av G-CSF (totalt periode på 19 dager)
• Deltakelse i enhver studie som involverer undersøkelsesmedisin eller medisinsk utstyr innen 30 dager før screening 1
• Mottak av vaksine for HIV-1 eller et hvilket som helst genoverføringsprodukt når som helst
• Tidligere behandling med rekombinant G-CSF eller busulfan eller annet stamcellemobiliserende eller modulerende middel innen de siste 12 månedene
• Kjent overfølsomhet overfor busulfan, G-CSF (Neupogen™) eller E. coli-avledede proteiner
• Forsøkspersoner som ikke vil akseptere transfusjoner av blodprodukter
• Gravid eller ammende når som helst mellom screening 1 og baseline (infusjon)
• Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk innen 12 måneder før screening 1
• Manglende evne til å forstå og gi informert samtykke