Studie bezpečnosti duálního konstruktu přenosu genu anti-HIV k léčbě infekce HIV-1

Kritéria pro zařazení:

• Před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií podepsaný informovaný souhlas s uvedením, že rozumí účelu, rizikům a postupům požadovaným pro studii a jsou ochotni se studie zúčastnit
• Osoby ve věku od 18 do 65 let (včetně) v době udělení souhlasu
• Dokumentovaná infekce HIV-1 ≥ 6 měsíců před screeningem 1
• Předchozí léčba antiretrovirovými látkami, u kterých byl prokázán supresivní účinek (definovaný jako plazmatická HIV RNA ≤ 50 kopií/ml)
• Zdokumentovaná životaschopná možnost režimu ART, jak určil zkoušející, s ohledem na předchozí zkušenosti s ART a analýzy geno/fenotypizace HIV

• Neužívání antiretrovirové léčby po dobu ≥ 6 týdnů před Screeningem 1 z jednoho nebo více z následujících důvodů:

  i) obavy z krátkodobé nebo dlouhodobé toxicity spojené s antiretrovirovými látkami nebo ii) únava z léčby z denního režimu celoživotní terapie

• Plazmatická HIV-1 virová RNA ≥ 5 000 kopií/ml a ≤ 100 000 kopií/ml při screeningu 1 a screeningu 2
• Počet CD4+ T lymfocytů ≥ 500 buněk/µl při screeningu 1 a screeningu 2

Kritéria vyloučení:

• Abnormální hematologie při screeningu 1: Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 x 109/l, počet krevních destiček < 100 x 109/l, hemoglobin < 10 g/dl
• Abnormální biochemie při screeningu 1: Alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 x horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin > 1,5 x ULN, sérový kreatinin > 1,5 x ULN
• Detekce jakéhokoli CXCR4-tropního HIV-1 při screeningu 1
• Důkaz koinfekce virem hepatitidy B, virem hepatitidy C, virem západonilské horečky nebo HTLV-1 zjištěným při screeningu 2
• Důkaz aktivní TBC infekce stanovený pozitivním výsledkem testu QuantiFERON®-TB Gold/IGRA a klinickým potvrzením při screeningu 2
• ART nebo jiná antiretrovirová terapie během 6 týdnů od Screeningu 1 nebo kdykoli během období před infuzí
• Dokumentovaná historie počtu CD4+ T lymfocytů < 250 buněk/µl
• Jakékoli předchozí nebo současné onemocnění definující AIDS (kategorie C CDC), včetně demence související s AIDS, s výjimkou Kaposiho sarkomu omezeného na kůži
• Anamnéza malignity nebo systémové chemoterapie během posledních 5 let (tj. jedinci s předchozí malignitou musí být bez onemocnění po dobu 5 let), s výjimkou kuratívne léčeného bazaliomu, kožního spinocelulárního karcinomu nebo cervikální nebo anální intraepiteliální neoplazie
• Anamnéza astmatu závislého na steroidech v posledních 5 letech
• Historie záchvatu
• Jakákoli klinická anamnéza hematologických onemocnění včetně leukémie, myelodysplazie, myeloproliferativního onemocnění, tromboembolické choroby, srpkovité anémie, trombocytopenie nebo leukopenie
• Srdeční selhání třídy II-IV podle klasifikace New York Heart Association
• Nedostatečný žilní přístup pro aferézu, jak bylo hodnoceno při screeningu 1
• Současná nebo plánovaná systémová imunosupresivní nebo imunomodulační medikace
• Užíváte warfarin, aspirin nebo jakýkoli jiný lék, který pravděpodobně ovlivňuje funkci krevních destiček nebo jiné aspekty srážení krve, a není možné bezpečně přerušit tento lék po dobu 1 týdne před, během a 1 týdne po podání G-CSF (celkem po dobu 19 dnů)
• Účast na jakékoli studii zahrnující jakýkoli hodnocený lék nebo zdravotnický prostředek během 30 dnů před Screeningem 1
• Obdržení vakcíny proti HIV-1 nebo jakéhokoli produktu přenosu genu kdykoli
• Předchozí léčba rekombinantním G-CSF nebo busulfanem nebo jiným činidlem mobilizujícím nebo modulujícím kmenové buňky během předchozích 12 měsíců
• Známá přecitlivělost na busulfan, G-CSF (Neupogen™) nebo proteiny odvozené od E. coli
• Subjekty, které nebudou přijímat transfuze krevních produktů
• Těhotné nebo kojící kdykoli mezi screeningem 1 a výchozím stavem (infuze)
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během 12 měsíců před screeningem 1
• Neschopnost porozumět a poskytnout informovaný souhlas