Étude d'innocuité d'une double construction de transfert de gène anti-VIH pour traiter l'infection par le VIH-1

Critère d'intégration:

• Avant toute procédure liée à l'étude, consentement éclairé signé indiquant qu'ils comprennent le but, les risques et les procédures requis pour l'étude et sont disposés à participer à l'étude
• Personnes âgées de 18 à 65 ans (inclus) au moment du consentement
• Infection par le VIH-1 documentée ≥ 6 mois avant le dépistage 1
• Traitement antérieur avec des agents antirétroviraux ayant eu un effet suppresseur démontré (défini comme un ARN VIH plasmatique ≤ 50 copies/ml)
• Une option de régime de TAR viable documentée, telle que déterminée par l'investigateur, en tenant compte de l'expérience antérieure de TAR et des analyses de génotypage / phénotypage du VIH

• Ne pas prendre de traitement antirétroviral pendant ≥ 6 semaines avant le dépistage 1, pour une ou plusieurs des raisons suivantes :

  i) Préoccupations concernant les toxicités à court ou à long terme associées aux agents antirétroviraux, ou ii) Fatigue du traitement due au régime quotidien de la thérapie à vie

• ARN viral plasmatique du VIH-1 ≥ 5 000 copies/mL et ≤ 100 000 copies/ml lors du dépistage 1 et du dépistage 2
• Numération des lymphocytes T CD4+ ≥ 500 cellules/µl au dépistage 1 et au dépistage 2

Critère d'exclusion:

• Hématologie anormale au dépistage 1 : nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,5 x 109/L, nombre de plaquettes < 100 x 109/L, hémoglobine < 10 g/dL
• Biochimie anormale lors du dépistage 1 : Alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale > 1,5 x LSN, créatinine sérique > 1,5 x LSN
• Détection de tout VIH-1 à tropisme CXCR4 lors du dépistage 1
• Preuve de co-infection par le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C, le virus du Nil occidental ou le HTLV-1 détecté lors du dépistage 2
• Preuve d'une infection tuberculeuse active déterminée par un résultat positif au test QuantiFERON®-TB Gold/IGRA et une confirmation clinique lors du dépistage 2
• ART ou autre thérapie antirétrovirale dans les 6 semaines suivant le dépistage 1 ou à tout moment pendant la période de pré-perfusion
• Antécédents documentés de numération des lymphocytes T CD4+ < 250 cellules/µl
• Toute maladie antérieure ou actuelle définissant le sida (catégorie C du CDC), y compris la démence liée au sida, à l'exception du sarcome de Kaposi confiné à la peau
• Antécédents de tumeur maligne ou de chimiothérapie systémique au cours des 5 dernières années (c'est-à-dire que les sujets ayant une malignité antérieure doivent être exempts de maladie depuis 5 ans), à l'exception du carcinome basocellulaire traité curativement, du carcinome épidermoïde cutané ou de la néoplasie intra-épithéliale cervicale ou anale
• Antécédents d'asthme dépendant des stéroïdes au cours des 5 dernières années
• Antécédents de saisie
• Tout antécédent clinique de maladies hématologiques, y compris la leucémie, la myélodysplasie, la maladie myéloproliférative, la maladie thromboembolique, la drépanocytose, la thrombocytopénie ou la leucopénie
• Insuffisance cardiaque de classe II-IV, selon la classification de la New York Heart Association
• Accès veineux inadéquat pour l'aphérèse, tel qu'évalué au dépistage 1
• Médicaments immunosuppresseurs ou immunomodulateurs systémiques actuels ou prévus
• Prendre de la warfarine, de l'aspirine ou tout médicament susceptible d'affecter la fonction plaquettaire ou d'autres aspects de la coagulation sanguine, et incapable d'arrêter ce médicament en toute sécurité pendant une période d'une semaine avant, pendant et une semaine après l'administration de G-CSF (un total période de 19 jours)
• Participation à toute étude impliquant un médicament expérimental ou un dispositif médical dans les 30 jours précédant le dépistage 1
• Réception d'un vaccin contre le VIH-1 ou de tout produit de transfert de gènes à tout moment
• Traitement antérieur avec du G-CSF recombinant ou du busulfan ou un autre agent de mobilisation ou de modulation des cellules souches au cours des 12 derniers mois
• Hypersensibilité connue au busulfan, au G-CSF (Neupogen™) ou aux protéines dérivées d'E. coli
• Sujets qui n'accepteront pas les transfusions de produits sanguins
• Enceinte ou allaitante à tout moment entre le dépistage 1 et le départ (perfusion)
• Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 12 mois précédant le dépistage 1
• Incapacité à comprendre et à donner un consentement éclairé