Sicherheitsstudie eines dualen Anti-HIV-Gentransferkonstrukts zur Behandlung einer HIV-1-Infektion

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnen Sie vor allen studienbezogenen Verfahren eine Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck, die Risiken und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen
• Personen im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung
• Dokumentierte HIV-1-Infektion ≥ 6 Monate vor Screening 1
• Vorherige Behandlung mit antiretroviralen Mitteln, die nachweislich eine unterdrückende Wirkung hatten (definiert als Plasma-HIV-RNA ≤ 50 Kopien/ml)
• Eine dokumentierte praktikable ART-Regime-Option, wie vom Prüfer unter Berücksichtigung früherer ART-Erfahrung und HIV-Geno-/Phänotypisierungsanalysen festgelegt

• Keine antiretrovirale Therapie ≥ 6 Wochen vor Screening 1 aus einem oder mehreren der folgenden Gründe:

  i) Bedenken hinsichtlich kurzfristiger oder langfristiger Toxizitäten im Zusammenhang mit antiretroviralen Wirkstoffen oder ii) Behandlungsmüdigkeit aufgrund der täglichen lebenslangen Therapie

• Plasma-HIV-1-Virus-RNA ≥ 5.000 Kopien/ml und ≤ 100.000 Kopien/ml bei Screening 1 und Screening 2
• CD4+ T-Lymphozytenzahl ≥ 500 Zellen/µl bei Screening 1 und Screening 2

Ausschlusskriterien:

• Abnormale Hämatologie bei Screening 1: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 x 109/L, Thrombozytenzahl < 100 x 109/L, Hämoglobin < 10 g/dl
• Abnormale Biochemie bei Screening 1: Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN, Serumkreatinin > 1,5 x ULN
• Nachweis von CXCR4-tropischem HIV-1 bei Screening 1
• Nachweis einer Koinfektion mit dem Hepatitis-B-Virus, Hepatitis-C-Virus, West-Nil-Virus oder HTLV-1, wie bei Screening 2 festgestellt
• Nachweis einer aktiven TB-Infektion durch positives QuantiFERON®-TB Gold/IGRA-Testergebnis und klinische Bestätigung bei Screening 2
• ART oder eine andere antiretrovirale Therapie innerhalb von 6 Wochen nach Screening 1 oder jederzeit während der Zeit vor der Infusion
• Dokumentierte Vorgeschichte einer CD4+-T-Lymphozytenzahl < 250 Zellen/µl
• Alle früheren oder aktuellen AIDS-definierenden Krankheiten (CDC-Kategorie C), einschließlich AIDS-bedingter Demenz, mit Ausnahme des auf die Haut beschränkten Kaposi-Sarkoms
• Anamnese einer bösartigen Erkrankung oder einer systemischen Chemotherapie innerhalb der letzten 5 Jahre (d. h. Personen mit einer früheren bösartigen Erkrankung müssen 5 Jahre lang krankheitsfrei sein), außer kurativ behandeltem Basalzellkarzinom, kutanem Plattenepithelkarzinom oder zervikaler oder analer intraepithelialer Neoplasie
• Vorgeschichte von steroidabhängigem Asthma in den letzten 5 Jahren
• Anfallsgeschichte
• Jegliche klinische Vorgeschichte hämatologischer Erkrankungen, einschließlich Leukämie, Myelodysplasie, myeloproliferative Erkrankung, thromboembolische Erkrankung, Sichelzellenanämie, Thrombozytopenie oder Leukopenie
• Herzinsuffizienz der Klassen II–IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association
• Unzureichender venöser Zugang für die Apherese, wie bei Screening 1 festgestellt
• Aktuelle oder geplante systemische immunsuppressive oder immunmodulatorische Medikation
• Einnahme von Warfarin, Aspirin oder anderen Medikamenten, die wahrscheinlich die Blutplättchenfunktion oder andere Aspekte der Blutgerinnung beeinflussen, und Unfähigkeit, dieses Medikament für einen Zeitraum von 1 Woche vor, während und 1 Woche nach der Verabreichung von G-CSF (insgesamt) sicher abzusetzen Zeitraum von 19 Tagen)
• Teilnahme an einer Studie mit Prüfpräparaten oder Medizinprodukten innerhalb von 30 Tagen vor Screening 1
• Jederzeit Erhalt eines Impfstoffs gegen HIV-1 oder eines anderen Gentransferprodukts
• Vorherige Behandlung mit rekombinantem G-CSF oder Busulfan oder einem anderen stammzellmobilisierenden oder modulierenden Mittel innerhalb der letzten 12 Monate
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Busulfan, G-CSF (Neupogen™) oder aus E. coli stammende Proteine
• Probanden, die keine Transfusionen von Blutprodukten akzeptieren
• Schwanger oder stillend zu jedem Zeitpunkt zwischen Screening 1 und Baseline (Infusion)
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der 12 Monate vor Screening 1
• Unfähigkeit, die Situation zu verstehen und eine Einverständniserklärung abzugeben