Estudo de segurança de uma construção de transferência genética anti-HIV dupla para tratar a infecção por HIV-1

Critério de inclusão:

• Antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo, consentimento informado assinado, indicando que eles entendem o propósito, os riscos e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar do estudo
• Indivíduos com idade entre 18 e 65 anos (inclusive) no momento do consentimento
• Infecção por HIV-1 documentada ≥ 6 meses antes da triagem 1
• Tratamento anterior com agentes antirretrovirais que demonstraram efeito supressor (definido como plasma HIV RNA ≤ 50 cópias/ml)
• Uma opção de regime de ART viável documentada, conforme determinado pelo investigador, levando em consideração a experiência anterior em ART e as análises de genótipo/fenotipagem do HIV

• Não tomar terapia antirretroviral por ≥ 6 semanas antes da triagem 1, por um ou mais dos seguintes motivos:

  i) Preocupações sobre toxicidades de curto ou longo prazo associadas a agentes antirretrovirais, ou ii) Fadiga do tratamento devido ao regime diário de terapia ao longo da vida

• RNA viral do HIV-1 no plasma ≥ 5.000 cópias/mL e ≤ 100.000 cópias/ml na Triagem 1 e Triagem 2
• Contagem de linfócitos T CD4+ ≥ 500 células/µl na Triagem 1 e Triagem 2

Critério de exclusão:

• Hematologia anormal na triagem 1: contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 1,5 x 109/L, contagem de plaquetas < 100 x 109/L, hemoglobina < 10 g/dL
• Bioquímica anormal na triagem 1: Alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 x Limite superior do normal (LSN), bilirrubina total > 1,5 x LSN, creatinina sérica > 1,5 x LSN
• Detecção de qualquer HIV-1 CXCR4-trópico na Triagem 1
• Evidência de co-infecção com vírus da hepatite B, vírus da hepatite C, vírus do Nilo Ocidental ou HTLV-1, conforme detectado na triagem 2
• Evidência de infecção por TB ativa determinada pelo resultado positivo do teste QuantiFERON®-TB Gold/IGRA e confirmação clínica na Triagem 2
• TARV ou outra terapia antirretroviral dentro de 6 semanas após a triagem 1 ou a qualquer momento durante o período de pré-infusão
• História documentada de contagem de linfócitos T CD4+ < 250 células/µl
• Quaisquer doenças definidoras de AIDS anteriores ou atuais (CDC Categoria C), incluindo demência relacionada à AIDS, com exceção do sarcoma de Kaposi confinado à pele
• História de malignidade ou quimioterapia sistêmica nos últimos 5 anos (ou seja, indivíduos com malignidade anterior devem estar livres de doença por 5 anos), exceto carcinoma basocelular tratado curativamente, carcinoma cutâneo de células escamosas ou neoplasia intraepitelial cervical ou anal
• História de asma dependente de esteroides nos últimos 5 anos
• Histórico de convulsão
• Qualquer história clínica de doenças hematológicas, incluindo leucemia, mielodisplasia, doença mieloproliferativa, doença tromboembólica, doença falciforme, trombocitopenia ou leucopenia
• Insuficiência cardíaca classe II-IV, de acordo com a classificação da New York Heart Association
• Acesso venoso inadequado para aférese, conforme avaliado na Triagem 1
• Medicação imunossupressora ou imunomoduladora sistêmica atual ou planejada
• Tomando varfarina, aspirina ou qualquer medicamento que possa afetar a função plaquetária ou outros aspectos da coagulação sanguínea e incapaz de interromper com segurança este medicamento por um período de 1 semana antes, durante e 1 semana após a administração de G-CSF (um total período de 19 dias)
• Participação em qualquer estudo envolvendo qualquer medicamento experimental ou dispositivo médico dentro de 30 dias antes da triagem 1
• Recebimento de uma vacina para HIV-1 ou qualquer produto de transferência de genes a qualquer momento
• Tratamento prévio com G-CSF recombinante ou bussulfano ou outro agente modulador ou mobilizador de células-tronco nos últimos 12 meses
• Hipersensibilidade conhecida ao busulfan, G-CSF (Neupogen™) ou proteínas derivadas de E. coli
• Indivíduos que não aceitam transfusões de hemoderivados
• Grávida ou amamentando em qualquer momento entre a Triagem 1 e a linha de base (infusão)
• Histórico de abuso de álcool ou drogas nos 12 meses anteriores à Triagem 1
• Incapacidade de entender e fornecer consentimento informado