Estudio de seguridad de una construcción de transferencia génica dual anti-VIH para tratar la infección por VIH-1

Criterios de inclusión:

• Antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio, firmaron un consentimiento informado que indica que comprenden el propósito, los riesgos y los procedimientos requeridos para el estudio y están dispuestos a participar en el mismo.
• Personas de 18 a 65 años de edad (inclusive) en el momento del consentimiento
• Infección por VIH-1 documentada ≥ 6 meses antes de la selección 1
• Tratamiento previo con agentes antirretrovirales que hayan demostrado un efecto supresor (definido como ARN del VIH en plasma ≤ 50 copias/ml)
• Una opción de régimen de TAR viable documentada, según lo determine el investigador, teniendo en cuenta la experiencia previa en TAR y los análisis de genotipo/fenotipo del VIH.

• No tomar terapia antirretroviral durante ≥ 6 semanas antes de la Selección 1, por una o más de las siguientes razones:

  i) Preocupaciones sobre toxicidades a corto o largo plazo asociadas con agentes antirretrovirales, o ii) Fatiga del tratamiento del régimen diario de terapia de por vida

• ARN viral del VIH-1 en plasma ≥ 5000 copias/ml y ≤ 100 000 copias/ml en la selección 1 y la selección 2
• Recuento de linfocitos T CD4+ ≥ 500 células/µl en la selección 1 y la selección 2

Criterio de exclusión:

• Hematología anormal en la selección 1: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 x 109/l, recuento de plaquetas < 100 x 109/l, hemoglobina < 10 g/dl
• Bioquímica anormal en la selección 1: alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 x límite superior normal (ULN), bilirrubina total > 1,5 x ULN, creatinina sérica > 1,5 x ULN
• Detección de cualquier VIH-1 con tropismo CXCR4 en la selección 1
• Evidencia de coinfección con el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C, el virus del Nilo Occidental o el HTLV-1 detectado en el examen de detección 2
• Evidencia de infección de TB activa determinada por resultado positivo de la prueba QuantiFERON®-TB Gold/IGRA y confirmación clínica en la selección 2
• TAR u otra terapia antirretroviral dentro de las 6 semanas posteriores a la selección 1 o en cualquier momento durante el período previo a la infusión
• Antecedentes documentados de recuento de linfocitos T CD4+ < 250 células/µl
• Cualquier enfermedad definitoria de sida anterior o actual (categoría C de los CDC), incluida la demencia relacionada con el sida, con la excepción del sarcoma de Kaposi confinado a la piel.
• Antecedentes de neoplasia maligna o quimioterapia sistémica en los últimos 5 años (es decir, los sujetos con neoplasia maligna previa deben estar libres de enfermedad durante 5 años), excepto carcinoma basocelular, carcinoma cutáneo de células escamosas o neoplasia intraepitelial cervical o anal tratados de forma curativa
• Antecedentes de asma dependiente de esteroides en los últimos 5 años
• Historial de convulsiones
• Cualquier historial clínico de enfermedades hematológicas, incluidas leucemia, mielodisplasia, enfermedad mieloproliferativa, enfermedad tromboembólica, enfermedad de células falciformes, trombocitopenia o leucopenia
• Insuficiencia cardiaca clase II-IV, según la clasificación de la New York Heart Association
• Acceso venoso inadecuado para la aféresis, según lo evaluado en la Selección 1
• Medicamentos inmunosupresores o inmunomoduladores sistémicos actuales o planificados
• Toma warfarina, aspirina o cualquier medicamento que pueda afectar la función plaquetaria u otros aspectos de la coagulación de la sangre, y no puede dejar de tomar este medicamento de manera segura durante un período de 1 semana antes, durante y 1 semana después de la administración de G-CSF (un total período de 19 días)
• Participación en cualquier estudio que involucre cualquier fármaco o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección 1
• Recepción de una vacuna para el VIH-1 o cualquier producto de transferencia de genes en cualquier momento
• Tratamiento previo con G-CSF recombinante o busulfán u otro agente modulador o movilizador de células madre en los 12 meses anteriores
• Hipersensibilidad conocida al busulfán, G-CSF (Neupogen™) o proteínas derivadas de E. coli
• Sujetos que no aceptarán transfusiones de hemoderivados
• Embarazada o en período de lactancia en cualquier momento entre la selección 1 y el inicio (infusión)
• Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los 12 meses anteriores a la selección 1
• Incapacidad para comprender y proporcionar consentimiento informado.