Исследование безопасности конструкции для переноса двойного гена анти-ВИЧ для лечения инфекции ВИЧ-1

Критерии включения:

• Перед любыми процедурами, связанными с исследованием, подписанное информированное согласие, указывающее, что они понимают цель, риски и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать в исследовании.
• Лица в возрасте от 18 до 65 лет (включительно) на момент согласия
• Документально подтвержденная инфекция ВИЧ-1 за ≥ 6 месяцев до скрининга 1
• Предшествующее лечение антиретровирусными препаратами с выраженным супрессивным эффектом (определяется как уровень РНК ВИЧ в плазме ≤ 50 копий/мл)
• Документально подтвержденный жизнеспособный вариант схемы АРТ, определенный исследователем, с учетом предшествующего опыта АРТ и анализов гено/фенотипа ВИЧ.

• Неприем антиретровирусной терапии в течение ≥ 6 недель до Скрининга 1 по одной или нескольким из следующих причин:

  i) Опасения по поводу краткосрочной или долгосрочной токсичности, связанной с антиретровирусными препаратами, или ii) Усталость от ежедневного режима пожизненной терапии

• Вирусная РНК ВИЧ-1 в плазме ≥ 5000 копий/мл и ≤ 100 000 копий/мл при скрининге 1 и скрининге 2
• Количество CD4+ Т-лимфоцитов ≥ 500 клеток/мкл при скрининге 1 и скрининге 2

Критерий исключения:

• Нарушения со стороны крови при скрининге 1: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1,5 x 109/л, количество тромбоцитов < 100 x 109/л, гемоглобин < 10 г/дл
• Аномальные биохимические показатели при скрининге 1: аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН), общий билирубин > 1,5 x ВГН, креатинин сыворотки > 1,5 x ВГН
• Обнаружение любого CXCR4-тропного ВИЧ-1 при скрининге 1
• Доказательства коинфекции вирусом гепатита В, вирусом гепатита С, вирусом Западного Нила или HTLV-1, обнаруженные при скрининге 2.
• Доказательства активной туберкулезной инфекции, определяемые положительным результатом теста QuantiFERON®-TB Gold/IGRA и клиническим подтверждением при скрининге 2.
• АРТ или другая антиретровирусная терапия в течение 6 недель после скрининга 1 или в любое время в течение прединфузионного периода
• Документально подтвержденный анамнез количества CD4+ Т-лимфоцитов < 250 клеток/мкл
• Любые предшествующие или текущие СПИД-индикаторные заболевания (CDC, категория C), включая деменцию, связанную со СПИДом, за исключением саркомы Капоши, ограниченной кожей.
• Злокачественное новообразование в анамнезе или системная химиотерапия в течение последних 5 лет (т. е. субъекты с предшествующим злокачественным новообразованием должны быть здоровы в течение 5 лет), за исключением радикально пролеченной базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы кожи или цервикальной или анальной интраэпителиальной неоплазии.
• Стероидзависимая астма в анамнезе за последние 5 лет.
• История захвата
• Любая клиническая история гематологических заболеваний, включая лейкемию, миелодисплазию, миелопролиферативное заболевание, тромбоэмболическую болезнь, серповидно-клеточную анемию, тромбоцитопению или лейкопению.
• Сердечная недостаточность II-IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Неадекватный венозный доступ для афереза ​​по оценке при скрининге 1
• Текущие или планируемые системные иммунодепрессанты или иммуномодулирующие препараты
• Прием варфарина, аспирина или любых лекарств, которые могут повлиять на функцию тромбоцитов или другие аспекты свертывания крови, и невозможность безопасного прекращения приема этих лекарств в течение 1 недели до, во время и 1 неделю после введения Г-КСФ (общая срок 19 дней)
• Участие в любом исследовании с использованием любого исследуемого препарата или медицинского устройства в течение 30 дней до скрининга 1.
• Получение вакцины от ВИЧ-1 или любого продукта переноса генов в любое время
• Предшествующее лечение рекомбинантным Г-КСФ или бусульфаном или другим агентом, мобилизующим или модулирующим стволовые клетки, в течение предшествующих 12 месяцев.
• Известная гиперчувствительность к бусульфану, G-CSF (Neupogen™) или белкам, полученным из E. coli.
• Субъекты, которые не примут переливание продуктов крови
• Беременность или кормление грудью в любое время между скринингом 1 и исходным уровнем (инфузия)
• История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 12 месяцев до скрининга 1
• Неспособность понять и дать информированное согласие