Studio sulla sicurezza di un doppio costrutto di trasferimento genico anti-HIV per il trattamento dell'infezione da HIV-1

Criterio di inclusione:

• Prima di qualsiasi procedura correlata allo studio, consenso informato firmato indicante che comprendono lo scopo, i rischi e le procedure richieste per lo studio e sono disposti a partecipare allo studio
• Individui di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi) al momento del consenso
• Infezione da HIV-1 documentata ≥ 6 mesi prima dello Screening 1
• Precedente trattamento con agenti antiretrovirali che hanno dimostrato un effetto soppressivo (definito come HIV RNA plasmatico ≤ 50 copie/ml)
• Un'opzione di regime ART praticabile documentata, come determinato dallo sperimentatore, tenendo conto della precedente esperienza ART e delle analisi di genotipizzazione/fenotipizzazione dell'HIV

• Mancata assunzione di terapia antiretrovirale per ≥ 6 settimane prima dello Screening 1, per uno o più dei seguenti motivi:

  i) Preoccupazioni per tossicità a breve o lungo termine associate agli agenti antiretrovirali, o ii) Affaticamento del trattamento dovuto al regime quotidiano della terapia per tutta la vita

• RNA virale dell'HIV-1 plasmatico ≥ 5.000 copie/ml e ≤ 100.000 copie/ml allo screening 1 e allo screening 2
• Conta dei linfociti T CD4+ ≥ 500 cellule/µl allo Screening 1 e allo Screening 2

Criteri di esclusione:

• Ematologia anomala allo Screening 1: conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 x 109/L, conta piastrinica < 100 x 109/L, emoglobina < 10 g/dL
• Biochimica anormale allo screening 1: alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 x limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale > 1,5 x ULN, creatinina sierica > 1,5 x ULN
• Rilevazione di qualsiasi HIV-1 CXCR4-tropico allo Screening 1
• Evidenza di co-infezione con virus dell'epatite B, virus dell'epatite C, virus del Nilo occidentale o HTLV-1 come rilevato allo Screening 2
• Evidenza di infezione tubercolare attiva determinata dal risultato positivo del test QuantiFERON®-TB Gold/IGRA e conferma clinica allo Screening 2
• ART o altra terapia antiretrovirale entro 6 settimane dallo Screening 1 o in qualsiasi momento durante il periodo di pre-infusione
• Anamnesi documentata di conta dei linfociti T CD4+ < 250 cellule/µl
• Qualsiasi malattia precedente o attuale che definisce l'AIDS (categoria CDC C), inclusa la demenza correlata all'AIDS, ad eccezione del sarcoma di Kaposi confinato alla pelle
• Storia di tumore maligno o chemioterapia sistemica negli ultimi 5 anni (ovvero, i soggetti con precedente tumore maligno devono essere liberi da malattia da 5 anni), ad eccezione del carcinoma basocellulare trattato in modo curativo, del carcinoma cutaneo a cellule squamose o della neoplasia intraepiteliale cervicale o anale
• Storia di asma dipendente da steroidi negli ultimi 5 anni
• Storia del sequestro
• Qualsiasi storia clinica di malattie ematologiche tra cui leucemia, mielodisplasia, malattia mieloproliferativa, malattia tromboembolica, anemia falciforme, trombocitopenia o leucopenia
• Insufficienza cardiaca di classe II-IV, secondo la classificazione della New York Heart Association
• Accesso venoso inadeguato per l'aferesi, come valutato allo Screening 1
• Farmaci immunosoppressivi o immunomodulatori sistemici attuali o pianificati
• Assunzione di warfarin, aspirina o qualsiasi farmaco che possa influenzare la funzione piastrinica o altri aspetti della coagulazione del sangue e impossibilità di interrompere in modo sicuro questo farmaco per un periodo di 1 settimana prima, durante e 1 settimana dopo la somministrazione di G-CSF (un totale periodo di 19 giorni)
• Partecipazione a qualsiasi studio che coinvolga qualsiasi farmaco sperimentale o dispositivo medico entro 30 giorni prima dello Screening 1
• Ricezione di un vaccino per l'HIV-1 o di qualsiasi prodotto di trasferimento genico in qualsiasi momento
• Precedente trattamento con G-CSF ricombinante o busulfano o altro agente mobilizzante o modulante delle cellule staminali nei 12 mesi precedenti
• Ipersensibilità nota a busulfan, G-CSF (Neupogen™) o proteine ​​derivate da E. coli
• Soggetti che non accetteranno trasfusioni di emoderivati
• Gravidanza o allattamento in qualsiasi momento tra lo Screening 1 e il basale (infusione)
• Storia di abuso di alcol o droghe nei 12 mesi precedenti lo Screening 1
• Incapacità di comprendere e fornire il consenso informato