Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa podwójnego konstruktu transferu genu anty-HIV w leczeniu zakażenia HIV-1

22 lipca 2020 zaktualizowane przez: Calimmune, Inc.

Adaptacyjne badanie fazy I/II bezpieczeństwa limfocytów T CD4+ i hematopoetycznych komórek macierzystych/progenitorowych CD34+ transdukowanych za pomocą LVsh5/C46, podwójnego konstruktu transferu genu anty-HIV, z kondycjonowaniem busulfanem i bez kondycjonowania busulfanem u dorosłych zakażonych HIV-1, którzy byli wcześniej narażeni do ART

Jest to badanie wczesnej fazy, mające na celu sprawdzenie, czy eksperymentalny transfer genu, LVsh5/C46 (znany również jako Cal-1), jest bezpieczny i czy może chronić układ odpornościowy przed skutkami wirusa HIV bez stosowania leków antyretrowirusowych.

Cal-1 to eksperymentalny środek do przenoszenia genów zaprojektowany w celu hamowania zakażenia wirusem HIV poprzez 2 aktywne części:

  1. Usuwanie białka o nazwie CCR5 ze szpiku kostnego i białych krwinek
  2. Wytwarzanie białka o nazwie C46 w szpiku kostnym i białych krwinkach

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Szacuje się, że obecnie wirusem HIV zakażonych jest 33 miliony osób. HIV/AIDS jest chorobą upośledzającą funkcje odpornościowe, głównie poprzez zmniejszenie liczby limfocytów T CD4+. Postęp można powstrzymać poprzez codzienne podawanie terapii przeciwretrowirusowej (ART), ale istnieją działania niepożądane, które mogą ograniczać leczenie, a rozwój oporności na leki HIV może zmusić lekarza do modyfikacji schematu ART. Obecnie nie ma dostępnych skutecznych szczepionek przeciwko HIV.

LVsh5/C46 (znany również jako Cal-1) to podwójnie terapeutyczny, samoinaktywujący się wektor lentiwirusowy, który koduje zarówno krótki RNA spinki do włosów przeciwko koreceptorowi HIV-1 CCR5 (sh5), jak i inhibitor fuzji HIV-1, C46 i hamuje dwa procesy wymagane do zakażenia HIV-1:

  1. Wiązanie wirusa z komórkowym koreceptorem CCR5 i
  2. Fuzja wirusa z komórką gospodarza

Uzasadnieniem jest to, że Cal-1 wprowadzony do hematopoetycznych komórek progenitorowych/macierzystych (HSPC) i dojrzałych limfocytów T CD4+ będzie chronił te komórki i ich komórki potomne przed zakażeniem HIV-1 i jego patogennymi następstwami. Może to zapewnić ciągły sposób kontrolowania HIV-1 po pojedynczej lub rzadkiej dawce (dawkach), zmniejszając w ten sposób lub opóźniając (częściowo lub całkowicie) potrzebę terapii przeciwretrowirusowej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90035
        • UCLA CARE Center
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • Quest Clinical Research

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem podpisana świadoma zgoda wskazująca, że ​​rozumieją cel, ryzyko i procedury wymagane do badania oraz wyrażają chęć udziału w badaniu
  • Osoby w wieku od 18 do 65 lat (włącznie) w chwili wyrażenia zgody
  • Udokumentowane zakażenie HIV-1 ≥ 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym 1
  • Wcześniejsze leczenie lekami przeciwretrowirusowymi, które wykazywały działanie supresyjne (zdefiniowane jako HIV RNA w osoczu ≤ 50 kopii/ml)
  • Udokumentowana realna opcja schematu ART, określona przez badacza, biorąc pod uwagę wcześniejsze doświadczenia z ART i analizy geno/fenotypowania HIV

  • Niestosowanie terapii antyretrowirusowej przez ≥ 6 tygodni przed badaniem przesiewowym 1 z jednego lub więcej z następujących powodów:

    i) Obawy związane z krótkoterminową lub długotrwałą toksycznością leków przeciwretrowirusowych lub ii) Zmęczenie związane z codziennym trybem terapii przez całe życie

  • RNA wirusa HIV-1 w osoczu ≥ 5000 kopii/ml i ≤ 100 000 kopii/ml w badaniu przesiewowym 1 i badaniu przesiewowym 2
  • Liczba limfocytów T CD4+ ≥ 500 komórek/µl w badaniu przesiewowym 1 i badaniu przesiewowym 2

Kryteria wyłączenia:

  • Nieprawidłowa hematologia podczas badania przesiewowego 1: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi < 100 x 109/l, hemoglobina < 10 g/dl
  • Nieprawidłowe wyniki biochemii podczas badania przesiewowego 1: aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5 x górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita > 1,5 x GGN, kreatynina w surowicy > 1,5 x GGN
  • Wykrywanie wirusa HIV-1 tropowego do CXCR4 podczas badania przesiewowego 1
  • Dowody na współzakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C, wirusem Zachodniego Nilu lub HTLV-1 wykrytymi podczas badania przesiewowego 2
  • Dowody na aktywne zakażenie gruźlicą określone na podstawie dodatniego wyniku testu QuantiFERON®-TB Gold/IGRA i potwierdzenia klinicznego podczas badania przesiewowego 2
  • ART lub inna terapia przeciwretrowirusowa w ciągu 6 tygodni od badania przesiewowego 1 lub w dowolnym momencie w okresie poprzedzającym infuzję
  • Udokumentowana historia liczby limfocytów T CD4+ < 250 komórek/µl
  • Wszelkie wcześniejsze lub obecne choroby definiujące AIDS (kategoria C CDC), w tym otępienie związane z AIDS, z wyjątkiem mięsaka Kaposiego ograniczonego do skóry
  • Historia choroby nowotworowej lub systemowej chemioterapii w ciągu ostatnich 5 lat (tj. pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym muszą być wolni od choroby przez 5 lat), z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy lub odbytu
  • Historia astmy steroidozależnej w ciągu ostatnich 5 lat
  • Historia napadu
  • Każda historia kliniczna chorób hematologicznych, w tym białaczki, mielodysplazji, choroby mieloproliferacyjnej, choroby zakrzepowo-zatorowej, anemii sierpowatokrwinkowej, małopłytkowości lub leukopenii
  • Niewydolność serca klasy II-IV według klasyfikacji New York Heart Association
  • Niewystarczający dostęp żylny do aferezy, jak oceniono w badaniu przesiewowym 1
  • Obecne lub planowane ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne lub immunomodulujące
  • Przyjmowanie warfaryny, aspiryny lub jakiegokolwiek leku, który może wpływać na czynność płytek krwi lub inne aspekty krzepnięcia krwi i brak możliwości bezpiecznego odstawienia tego leku na okres 1 tygodnia przed, w trakcie i 1 tydzień po podaniu G-CSF (całkowita okres 19 dni)
  • Udział w jakimkolwiek badaniu obejmującym badany lek lub urządzenie medyczne w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym 1
  • Otrzymanie szczepionki przeciwko HIV-1 lub jakiegokolwiek produktu transferu genów w dowolnym momencie
  • Wcześniejsze leczenie rekombinowanym G-CSF lub busulfanem lub innym środkiem mobilizującym lub modulującym komórki macierzyste w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Znana nadwrażliwość na busulfan, G-CSF (Neupogen™) lub białka pochodzące z E. coli
  • Osoby, które nie przyjmą transfuzji produktów krwiopochodnych
  • Ciąża lub karmienie piersią w dowolnym momencie między badaniem przesiewowym 1 a początkiem (infuzja)
  • Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe 1
  • Niemożność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Bez wstępnego kondycjonowania busulfanem
Modyfikowane Cal-1 HSPC i modyfikowane Cal-1 limfocyty T CD4+ bez wstępnego kondycjonowania busulfanem
Biologiczny: HSPC zmodyfikowany przez Cal-1
Hematopoetyczne komórki progenitorowe/macierzyste (HSPC) modyfikowane LVsh5/C46 (Cal-1)
Inne nazwy:
  • Zmodyfikowany HSPC LVsh5/C46
Biologiczny: Limfocyty T CD4+ zmodyfikowane przez Cal-1
Limfocyty T CD4+ zmodyfikowane LVsh5/C46 (Cal-1)
Inne nazwy:
  • Limfocyty T CD4+ zmodyfikowane LVsh5/C46
Eksperymentalny: Kondycjonowanie wstępne 1 x 4 mg/kg busulfanu
Limfocyty T HSPC zmodyfikowane Cal-1 i CD4+ zmodyfikowane Cal-1, z pojedynczą dawką 4 mg/kg busulfanu podaną jako przygotowanie do przeszczepu
Biologiczny: HSPC zmodyfikowany przez Cal-1
Hematopoetyczne komórki progenitorowe/macierzyste (HSPC) modyfikowane LVsh5/C46 (Cal-1)
Inne nazwy:
  • Zmodyfikowany HSPC LVsh5/C46
Biologiczny: Limfocyty T CD4+ zmodyfikowane przez Cal-1
Limfocyty T CD4+ zmodyfikowane LVsh5/C46 (Cal-1)
Inne nazwy:
  • Limfocyty T CD4+ zmodyfikowane LVsh5/C46
Lek: Busulfan
Dożylny busulfan
Inne nazwy:
  • Busulfex
Eksperymentalny: Kondycjonowanie wstępne 2 x 4 mg/kg busulfanu
Limfocyty T HSPC zmodyfikowane Cal-1 i CD4+ zmodyfikowane Cal-1, z dwiema dawkami busulfanu 4 mg/kg podanymi jako przygotowanie do przeszczepu
Biologiczny: HSPC zmodyfikowany przez Cal-1
Hematopoetyczne komórki progenitorowe/macierzyste (HSPC) modyfikowane LVsh5/C46 (Cal-1)
Inne nazwy:
  • Zmodyfikowany HSPC LVsh5/C46
Biologiczny: Limfocyty T CD4+ zmodyfikowane przez Cal-1
Limfocyty T CD4+ zmodyfikowane LVsh5/C46 (Cal-1)
Inne nazwy:
  • Limfocyty T CD4+ zmodyfikowane LVsh5/C46
Lek: Busulfan
Dożylny busulfan
Inne nazwy:
  • Busulfex

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z ciężkimi i zagrażającymi życiu zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Do 48 tygodni
Do 48 tygodni
Liczba uczestników z ciężkimi lub zagrażającymi życiu zdarzeniami niepożądanymi związanymi z CSL202
Ramy czasowe: Do 48 tygodni
Do 48 tygodni
Liczba uczestników z obecnością retrowirusa zdolnego do replikacji
Ramy czasowe: Do 48 tygodni
Do 48 tygodni
Liczba uczestników z dominującą analizą miejsca integracji
Ramy czasowe: Do 48 tygodni
Analiza miejsc integracji wektorów jest wykonywana tylko wtedy, gdy oznaczenie Cal-1 wynosi >= 1%.
Do 48 tygodni
Średnia dawka komórek dla komórek CD4+ (Ttn)
Ramy czasowe: Do 48 tygodni
Do 48 tygodni
Średnia dawka komórek dla komórek CD34+ (HSPCtn)
Ramy czasowe: Do 48 tygodni
Do 48 tygodni
Procentowa wydajność transdukcji komórek CD4+ (Ttn) i komórek CD34+ (HSPCtn) końcowego produktu komórkowego
Ramy czasowe: Do 48 tygodni
Do 48 tygodni
Całkowite pole pod krzywą (AUC) dla busulfanu
Ramy czasowe: Do 48 tygodni
Kohorta 3: Całkowite AUC = wartość AUC pierwszej dawki + wartość AUC drugiej dawki
Do 48 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowe oznaczenie Cal-1 we krwi obwodowej
Ramy czasowe: Do 48 tygodni
Do 48 tygodni
Oznaczenie Cal-1 w tkance limfatycznej związanej z jelitami (GALT) (10-15 cm)
Ramy czasowe: Do 48 tygodni
Próbki pobierano za pomocą biopsji endoskopowej z esicy: 10-15 cm od brzegu odbytu
Do 48 tygodni
Oznaczenie Cal-1 w GALT (25-35 cm)
Ramy czasowe: Do 48 tygodni
Próbki pobrano za pomocą biopsji endoskopowej z esicy: 25-35 cm od brzegu odbytu
Do 48 tygodni
Oznaczenie Cal-1 w szpiku kostnym
Ramy czasowe: Do 48 tygodni
Do 48 tygodni
Ekspresja Cal-1 C46 we krwi obwodowej
Ramy czasowe: Do 48 tygodni
Względna ekspresja C46 zostanie przeanalizowana za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT-qPCR) i znormalizowana do ekspresji mRNA β2-mikroglobuliny (β2M)
Do 48 tygodni
Cal-1 sh5 Ekspresja we krwi obwodowej
Ramy czasowe: Do 48 tygodni
Względna ekspresja sh5 zostanie przeanalizowana za pomocą RT-qPCR i znormalizowana do ekspresji mikroRNA RNU38B
Do 48 tygodni
Miano wirusa HIV w początkowym badaniu przesiewowym i w 48. tygodniu lub w momencie wznowienia terapii przeciwretrowirusowej (ART)
Ramy czasowe: Do 48 tygodni
Do 48 tygodni
Liczba CD4+ w początkowym badaniu przesiewowym iw 48. tygodniu lub w momencie wznowienia ART
Ramy czasowe: Do 48 tygodni
Do 48 tygodni
Liczba uczestników z przesunięciem tropizmu HIV-1
Ramy czasowe: Do 48 tygodni
Zmiana z R5 na X4 lub podwójny/mieszany tropizm
Do 48 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Calimmune, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Ronald Mitsuyasu, M.D., University of California, Los Angeles

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 listopada 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 listopada 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 listopada 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 sierpnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CAL-USA-11

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj