Veiligheidsstudie van een dubbel anti-hiv-genoverdrachtsconstruct voor de behandeling van hiv-1-infectie

Inclusiecriteria:

• Voorafgaand aan alle studiegerelateerde procedures, ondertekende geïnformeerde toestemming die aangeeft dat ze het doel, de risico's en procedures die vereist zijn voor de studie begrijpen en bereid zijn om deel te nemen aan de studie
• Personen van 18 tot en met 65 jaar oud op het moment van toestemming
• Gedocumenteerde HIV-1-infectie ≥ 6 maanden voorafgaand aan Screening 1
• Eerdere behandeling met antiretrovirale middelen die een aangetoond onderdrukkend effect hadden (gedefinieerd als plasma HIV RNA ≤ 50 kopieën/ml)
• Een gedocumenteerde levensvatbare ART-regime-optie, zoals bepaald door de onderzoeker, rekening houdend met eerdere ART-ervaring en hiv-geno-/fenotyperingsanalyses

• ≥ 6 weken voorafgaand aan Screening 1 geen antiretrovirale therapie gebruikt om een ​​of meer van de volgende redenen:

  i) Bezorgdheid over toxiciteit op korte of lange termijn geassocieerd met antiretrovirale middelen, of ii) Behandelingsmoeheid door het dagelijkse regime van levenslange therapie

• Plasma hiv-1 viraal RNA ≥ 5.000 kopieën/ml en ≤ 100.000 kopieën/ml bij Screening 1 en Screening 2
• Aantal CD4+ T-lymfocyten ≥ 500 cellen/µl bij Screening 1 en Screening 2

Uitsluitingscriteria:

• Abnormale hematologie bij screening 1: absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes < 100 x 109/l, hemoglobine < 10 g/dl
• Abnormale biochemie bij screening 1: alanineaminotransferase (ALAT) > 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine > 1,5 x ULN, serumcreatinine > 1,5 x ULN
• Detectie van elk CXCR4-troop hiv-1 bij screening 1
• Bewijs van co-infectie met hepatitis B-virus, hepatitis C-virus, West-Nijlvirus of HTLV-1 zoals gedetecteerd bij Screening 2
• Bewijs van actieve tuberculose-infectie bepaald door positief QuantiFERON®-TB Gold/IGRA-testresultaat en klinische bevestiging bij Screening 2
• ART of andere antiretrovirale therapie binnen 6 weken na Screening 1 of op enig moment tijdens de pre-infusieperiode
• Gedocumenteerde voorgeschiedenis van aantal CD4+ T-lymfocyten < 250 cellen/µl
• Alle eerdere of huidige AIDS-definiërende ziekten (CDC Categorie C), inclusief AIDS-gerelateerde dementie, met uitzondering van Kaposi-sarcoom beperkt tot de huid
• Voorgeschiedenis van maligniteit of systemische chemotherapie in de afgelopen 5 jaar (d.w.z. patiënten met een eerdere maligniteit moeten 5 jaar ziektevrij zijn), behalve curatief behandeld basaalcelcarcinoom, cutaan plaveiselcelcarcinoom of cervicale of anale intra-epitheliale neoplasie
• Geschiedenis van steroïde-afhankelijk astma in de afgelopen 5 jaar
• Geschiedenis van inbeslagname
• Elke klinische geschiedenis van hematologische aandoeningen, waaronder leukemie, myelodysplasie, myeloproliferatieve ziekte, trombo-embolische ziekte, sikkelcelaandoening, trombocytopenie of leukopenie
• Klasse II-IV hartfalen, volgens de classificatie van de New York Heart Association
• Ontoereikende veneuze toegang voor aferese, zoals beoordeeld bij Screening 1
• Huidige of geplande systemische immunosuppressieve of immunomodulerende medicatie
• Het gebruik van warfarine, aspirine of een ander medicijn dat waarschijnlijk de bloedplaatjesfunctie of andere aspecten van de bloedstolling beïnvloedt, en niet in staat is om dit medicijn veilig te stoppen gedurende een periode van 1 week vóór, tijdens en 1 week na toediening van G-CSF (in totaal periode van 19 dagen)
• Deelname aan een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of medisch hulpmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan Screening 1
• Ontvangst van een vaccin voor HIV-1 of een genoverdrachtsproduct op elk moment
• Eerdere behandeling met recombinant G-CSF of busulfan of een ander stamcelmobiliserend of modulerend middel in de afgelopen 12 maanden
• Bekende overgevoeligheid voor busulfan, G-CSF (Neupogen™) of E. coli-afgeleide eiwitten
• Proefpersonen die geen transfusies van bloedproducten accepteren
• Zwanger of borstvoeding op enig moment tussen Screening 1 en Baseline (infusie)
• Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen de 12 maanden voorafgaand aan Screening 1
• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven