Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af Sorafenib til behandling af avanceret medullært skjoldbruskkirtelcarcinom (SUMMIT)

Inklusionskriterier:

• Indlagt eller ambulant ≥ 18 år
• Histologisk bekræftet medullært thyreoideacarcinom
• Tilbagevendende eller vedvarende lokal sygdom og/eller fjernmetastaser
• Ikke mere end én tidligere linje af systemisk terapi
• Bedst tilgængelige støttende behandling til at kontrollere (endokrine) symptomer
• Mindst én defineret læsion i CT eller MR, der kan evalueres for responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1), eller mindst én defineret læsion i CT eller MR, der ikke kan evalueres af RECIST i kombination med forhøjede tumormarkører
• Progression inden for de seneste 12 måneder
• Hb > 8g/dl, hvide blodlegemer (WBC) >3.000 celler/mm³ (ANC > 1.500 celler/mm³), blodplader > 100.000 celler/mm³, bilirubin < 2mg/dl, alaninaminotransferase (ALAT) og aspartase (AST)aminotransfer < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Ydeevnestatus: WHO ≤ 2; Karnofsky-indeks ≥ 50 %
• Tilstrækkelig nyrefunktion (kreatinin <1,5 mg/dl og kreatininclearance > 30 ml/min)
• International normaliseret ratio (INR) og partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN
• Ingen akutte infektioner
• Stadiestudier (MRT eller CT og Calcitonin eller CEA) afsluttet inden for fire uger efter protokolrandomisering
• Kvinder i den fødedygtige alder med negativ serumgraviditetstest
• Kvinder og mænd i den fødedygtige alder bruger passende prævention
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Uafklaret toksicitet (dvs. neurotoksicitet) tilskrevet enhver tidligere behandling, der er højere end National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (NCI-CTCAE version 4) Grade 2 (eksklusive tilfælde af alopeci)
• Patienter med allergisk eller overfølsomhedsreaktion i anamnesen over for lægemiddel eller placebo eller deres hjælpestoffer
• Aktuel deltagelse i en anden undersøgelsesundersøgelse
• Patienter med betydelig kardiovaskulær sygdom
• Hjerteventrikulære arytmier, der kræver anden antiarytmisk behandling end betablokkere eller digoxin
• Medfødt langt korrigeret QT-interval (QTc)-syndrom, historie med lægemiddelinduceret QTc-forlængelse eller QTc-interval umålelig eller mere end 450 ms
• Unormale serumelektrolytter såsom kalium, magnesium og calcium
• Ukontrolleret hypertension på trods af optimal behandling
• Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 30 dage før randomisering
• Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati lidelse
• Blødning/blødningshændelse ≥ Grad 3
• Trombotiske eller emboliske hændelser inklusive forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder
• Personer med symptomgivende hjernemetastaser eller forsøgspersoner med hjernemetastaser under kortikosteroidbehandling
• Gravide eller ammende patienter
• Patienter med ukontrollerede infektioner
• Kendt HIV-infektion eller infektion med hepatitis B eller C
• Immunsuppression
• Personer med krampeanfald, der kræver medicin • Personer i nyredialyse
• Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
• Enhver malabsorptionstilstand