Estudo de eficácia e segurança do sorafenibe no tratamento do carcinoma medular avançado da tireoide (SUMMIT)

Critério de inclusão:

• Paciente internado ou ambulatorial ≥ 18 anos de idade
• Carcinoma medular de tireoide confirmado histologicamente
• Doença local recorrente ou persistente e/ou metástases distantes
• Não mais do que uma linha anterior de terapia sistêmica
• Melhor tratamento de suporte disponível para controlar os sintomas (endócrinos)
• Pelo menos uma lesão definida em TC ou RM avaliável para Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1), ou pelo menos uma lesão definida em TC ou RM não avaliável por RECIST em combinação com marcadores tumorais elevados
• Progressão nos últimos 12 meses
• Hb > 8g/dl, glóbulos brancos (WBC) >3.000 células/mm³ (ANC > 1.500 células/mm³), plaquetas > 100.000 células/mm³, bilirrubina < 2mg/dl, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 x limite superior do normal (ULN)
• Status de desempenho: WHO ≤ 2; Índice de Karnofsky ≥ 50%
• Função renal suficiente (creatinina <1,5 mg/dl e depuração de creatinina > 30ml/min)
• Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x LSN
• Sem infecções agudas
• Estudos de estadiamento (MRT ou CT e calcitonina ou CEA) concluídos dentro de quatro semanas após a randomização do protocolo
• Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez sérico negativo
• Mulheres e homens com potencial para engravidar usando métodos contraceptivos adequados
• Consentimento informado por escrito assinado e datado

Critério de exclusão:

• Toxicidade não resolvida (ou seja, neurotoxicidade) atribuída a qualquer terapia anterior superior ao National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (NCI-CTCAE versão 4) Grau 2 (excluindo casos de alopecia)
• Pacientes com história de reação alérgica ou de hipersensibilidade ao medicamento em estudo ou placebo ou seus excipientes
• Participação atual em outro estudo investigativo
• Pacientes com doença cardiovascular significativa
• Arritmias ventriculares cardíacas que requerem terapia antiarrítmica diferente de betabloqueadores ou digoxina
• Síndrome congênita do intervalo QT longo corrigido (QTc), história de prolongamento do intervalo QTc induzido por drogas ou intervalo QTc não mensurável ou superior a 450 ms
• Eletrólitos séricos anormais, como potássio, magnésio e cálcio
• Hipertensão não controlada, apesar do manejo ideal
• Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 30 dias antes da randomização
• Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Evidência ou história de diátese hemorrágica ou distúrbio de coagulopatia
• Evento de hemorragia/sangramento ≥ Grau 3
• Eventos trombóticos ou embólicos, incluindo ataques isquêmicos transitórios nos últimos 6 meses
• Indivíduos com metástases cerebrais sintomáticas ou Indivíduos com metástases cerebrais sob tratamento com corticosteroides
• Pacientes grávidas ou amamentando
• Pacientes com infecções não controladas
• Infecção por HIV conhecida ou infecção por hepatite B ou C
• imunossupressão
• Indivíduos com transtorno convulsivo que requerem medicação • Indivíduos submetidos a diálise renal
• Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do sujeito no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
• Qualquer condição de má absorção