Исследование эффективности и безопасности сорафениба при лечении распространенной медуллярной карциномы щитовидной железы (SUMMIT)

Критерии включения:

• Стационарное или амбулаторное лечение ≥ 18 лет
• Гистологически подтвержденный медуллярный рак щитовидной железы
• Рецидивирующее или персистирующее локальное заболевание и/или отдаленные метастазы
• Не более одной предшествующей линии системной терапии
• Наилучшая доступная поддерживающая терапия для контроля (эндокринных) симптомов
• По крайней мере одно определенное поражение на КТ или МРТ, поддающееся оценке по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1), или по крайней мере одно определенное поражение на КТ или МРТ, не поддающееся оценке с помощью RECIST, в сочетании с повышенными опухолевыми маркерами
• Прогресс в течение предыдущих 12 месяцев
• Hb > 8 г/дл, лейкоциты > 3000 клеток/мм³ (ANC > 1500 клеток/мм³), тромбоциты > 100 000 клеток/мм³, билирубин < 2 мг/дл, аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• Состояние эффективности: ВОЗ ≤ 2; Индекс Карновского ≥ 50%
• Достаточная функция почек (креатинин <1,5 мг/дл и клиренс креатинина > 30 мл/мин)
• Международное нормализованное отношение (МНО) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) < 1,5 x ВГН
• Отсутствие острых инфекций
• Стадийные исследования (МРТ или КТ и кальцитонин или СЕА), завершенные в течение четырех недель после рандомизации протокола
• Женщины детородного возраста с отрицательным сывороточным тестом на беременность
• Женщины и мужчины детородного возраста, использующие адекватную контрацепцию
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Неустраненная токсичность (т. нейротоксичность), связанная с любой предшествующей терапией, превышающей общие критерии токсичности Национального института рака для побочных эффектов (NCI-CTCAE, версия 4), степень 2 (исключая случаи алопеции)
• Пациенты с аллергическими реакциями или реакциями гиперчувствительности на исследуемый препарат или плацебо или их вспомогательные вещества в анамнезе.
• Текущее участие в другом исследовательском испытании
• Пациенты со значительным сердечно-сосудистым заболеванием
• Сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии, кроме бета-блокаторов или дигоксина
• Врожденный синдром удлиненного скорректированного интервала QT (QTc), удлинение интервала QTc, вызванное лекарственными препаратами, в анамнезе или неизмеримый интервал QTc или более 450 мс
• Аномальные электролиты сыворотки, такие как калий, магний и кальций
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на оптимальное лечение
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 30 дней до рандомизации
• Незаживающая рана, язва или перелом кости
• Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии
• Кровоизлияние/кровотечение ≥ 3 степени
• Тромботические или эмболические явления, включая транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 мес.
• Субъекты с симптоматическими метастазами в головной мозг или Субъекты с метастазами в головной мозг при лечении кортикостероидами
• Беременные или кормящие пациенты
• Пациенты с неконтролируемыми инфекциями
• Известная ВИЧ-инфекция или инфекция гепатитом В или С
• Иммуносупрессия
• Субъекты с судорожным расстройством, нуждающиеся в лекарствах • Субъекты, находящиеся на почечном диализе
• Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию субъекта в исследовании или оценке результатов исследования.
• Любое состояние мальабсорбции