Studio di efficacia e sicurezza di sorafenib per il trattamento del carcinoma midollare avanzato della tiroide (SUMMIT)

Criterio di inclusione:

• Paziente ospedaliero o ambulatoriale ≥ 18 anni di età
• Carcinoma midollare della tiroide confermato istologicamente
• Malattia locale ricorrente o persistente e/o metastasi a distanza
• Non più di una precedente linea di terapia sistemica
• Le migliori cure di supporto disponibili per controllare i sintomi (endocrini).
• Almeno una lesione definita in TC o RM valutabile per i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1), o almeno una lesione definita in TC o RM non valutabile da RECIST in combinazione con marcatori tumorali elevati
• Progressione nei 12 mesi precedenti
• Hb > 8 g/dl, globuli bianchi (WBC) > 3.000 cellule/mm³ (ANC > 1.500 cellule/mm³), piastrine > 100.000 cellule/mm³, bilirubina < 2 mg/dl, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Performance status: OMS ≤ 2; Indice di Karnofsky ≥ 50%
• Funzionalità renale sufficiente (creatinina <1,5 mg/dl e clearance della creatinina > 30 ml/min)
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,5 x ULN
• Nessuna infezione acuta
• Studi di stadiazione (MRT o CT e calcitonina o CEA) completati entro quattro settimane dalla randomizzazione del protocollo
• Donne in età fertile con test di gravidanza su siero negativo
• Donne e uomini in età fertile che usano una contraccezione adeguata
• Consenso informato scritto firmato e datato

Criteri di esclusione:

• Tossicità irrisolta (es. neurotossicità) attribuita a qualsiasi precedente terapia superiore ai criteri comuni di tossicità per gli effetti avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE versione 4) Grado 2 (esclusi i casi di alopecia)
• Pazienti con anamnesi di reazioni allergiche o di ipersensibilità al farmaco in studio o al placebo o ai loro eccipienti
• Attuale partecipazione a un altro processo investigativo
• Pazienti con malattie cardiovascolari significative
• Aritmie ventricolari cardiache che richiedono una terapia antiaritmica diversa dai beta-bloccanti o dalla digossina
• Sindrome congenita dell'intervallo QT lungo corretto (QTc), anamnesi di prolungamento dell'intervallo QTc indotto da farmaci o intervallo QTc non misurabile o superiore a 450 ms
• Elettroliti sierici anormali come potassio, magnesio e calcio
• Ipertensione incontrollata, nonostante una gestione ottimale
• - Chirurgia maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 30 giorni prima della randomizzazione
• Ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o disturbo della coagulopatia
• Evento di emorragia/sanguinamento ≥ Grado 3
• Eventi trombotici o embolici inclusi attacchi ischemici transitori negli ultimi 6 mesi
• Soggetti con metastasi cerebrali sintomatiche o Soggetti con metastasi cerebrali in trattamento con corticosteroidi
• Pazienti in gravidanza o in allattamento
• Pazienti con infezioni non controllate
• Infezione da HIV nota o infezione da epatite B o C
• Immunosoppressione
• Soggetti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci • Soggetti sottoposti a dialisi renale
• Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
• Qualsiasi condizione di malassorbimento