Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von Sorafenib zur Behandlung von fortgeschrittenem medullärem Schilddrüsenkarzinom (SUMMIT)

Einschlusskriterien:

• Stationär oder ambulant ≥ 18 Jahre
• Histologisch bestätigtes medulläres Schilddrüsenkarzinom
• Wiederkehrende oder anhaltende lokale Erkrankung und/oder Fernmetastasen
• Nicht mehr als eine vorherige Linie der systemischen Therapie
• Beste verfügbare unterstützende Behandlung zur Kontrolle (endokriner) Symptome
• Mindestens eine definierte Läsion im CT oder MRT, die für die Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) auswertbar ist, oder mindestens eine definierte Läsion im CT oder MRT, die nicht durch RECIST in Kombination mit erhöhten Tumormarkern auswertbar ist
• Progression innerhalb der letzten 12 Monate
• Hb > 8 g/dl, weiße Blutkörperchen (WBC) > 3.000 Zellen/mm³ (ANC > 1.500 Zellen/mm³), Blutplättchen > 100.000 Zellen/mm³, Bilirubin < 2 mg/dl, Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Leistungsstatus: WHO ≤ 2; Karnofsky-Index ≥ 50 %
• Ausreichende Nierenfunktion (Kreatinin < 1,5 mg/dl und Kreatinin-Clearance > 30 ml/min)
• International normalisierte Ratio (INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5 x ULN
• Keine akuten Infektionen
• Staging-Studien (MRT oder CT und Calcitonin oder CEA) wurden innerhalb von vier Wochen nach Protokoll-Randomisierung abgeschlossen
• Frauen im gebärfähigen Alter mit negativem Schwangerschaftstest im Serum
• Frauen und Männer im gebärfähigen Alter mit angemessener Empfängnisverhütung
• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Ungelöste Toxizität (d.h. Neurotoxizität), die auf eine frühere Therapie zurückzuführen ist, die höher ist als die Common Toxicity Criteria for Adverse Effects des National Cancer Institute (NCI-CTCAE Version 4) Grad 2 (ausgenommen Fälle von Alopezie)
• Patienten mit allergischen Reaktionen oder Überempfindlichkeitsreaktionen auf das Studienmedikament oder Placebo oder deren Hilfsstoffe in der Vorgeschichte
• Derzeitige Teilnahme an einer anderen Untersuchungsstudie
• Patienten mit erheblicher Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Kardiale ventrikuläre Arrhythmien, die eine andere antiarrhythmische Therapie als Betablocker oder Digoxin erfordern
• Angeborenes langes korrigiertes QT-Intervall (QTc)-Syndrom, arzneimittelinduzierte QTc-Verlängerung in der Anamnese oder QTc-Intervall nicht messbar oder länger als 450 ms
• Abnormale Serumelektrolyte wie Kalium, Magnesium und Kalzium
• Unkontrollierter Bluthochdruck trotz optimaler Behandlung
• Größere Operation, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung
• Nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Nachweis oder Anamnese einer Blutungsdiathese oder Gerinnungsstörung
• Blutung/Blutungsereignis ≥ Grad 3
• Thrombotische oder embolische Ereignisse einschließlich transitorischer ischämischer Attacken innerhalb der letzten 6 Monate
• Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen oder Patienten mit Hirnmetastasen unter Kortikosteroidbehandlung
• Schwangere oder stillende Patienten
• Patienten mit unkontrollierten Infektionen
• Bekannte HIV-Infektion oder Infektion mit Hepatitis B oder C
• Immunsuppression
• Probanden mit Anfallsleiden, die Medikamente benötigen • Probanden, die sich einer Nierendialyse unterziehen
• Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme des Probanden an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können
• Jeder Malabsorptionszustand