En 3-vejs cross-over undersøgelse, der evaluerer virkningerne af ADOAIR to gange dagligt plus tiotropiumbromid én gang dagligt sammenlignet med de individuelle behandlinger af japanske forsøgspersoner (SCO116572)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde i alderen 40 - 80 år inklusive
• Har en etableret klinisk historie med KOL (defineret i henhold til GOLD definitionen)
• Et underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke indhentes fra forsøgspersonen forud for studiedeltagelse
• Forsøgspersonen har en post-bronkodilatator FEV1 på >=30 % til =<75 % af forventet normal ved besøg 1
• Forsøgspersonen har et post-bronkodilaterende FEV1/FVC-forhold <70 % ved besøg 1
• Emnet opnår en score på 1 på Modified Medical Research Council (mMRC) Dyspnoea Scale ved besøg 1
• Forsøgspersonen er en nuværende eller tidligere ryger med en rygehistorie på > 10 pakkeår (10 pakkeår er defineret som 20 cigaretter om dagen i 10 år eller 10 cigaretter (eller tilsvarende, hvis forsøgspersonen røg cigarer eller en pibe) om dagen i 20 år). Eksrygere skal have holdt op med at ryge i mindst 6 måneder før besøg 1. Eksrygere, der holdt op med at ryge for mindre end 6 måneder siden, vil blive defineret som nuværende rygere.
• QTc <450 msek ved besøg 1; eller for patienter med Bundle Branch Block QTc skal være <480 msek.

(QTc(F) <450msec, eller <480 i forsøgspersoner med højre bundt grenblok, bør bekræftes ved middel af tre aflæsninger eller én aflæsning)

• ALT < 2xULN og bilirubin/ALP < 1,5xULN (>35 % direkte bilirubin)
• En kvinde er berettiget til at deltage i denne undersøgelse, hvis hun: i) ikke er i den fødedygtige alder (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid, herunder enhver kvinde, der er postmenopausal), ii) i den fødedygtige alder, men har en negativ uringraviditetstest ved screening og accepterer at tage præventionsforanstaltninger (herunder afholdenhed), som er tilstrækkelige til at forhindre graviditet under studiet eller iii)ikke en ammende mor

Ekskluderingskriterier:

• Har haft en KOL-eksacerbation inden for de 4 uger før besøg 1
• Havde ændringer i KOL-medicin i de 4 uger før besøg 1
• Har planer om at ændre dosis af Xanthines eller stoppe med at modtage det under undersøgelsen
• Har en aktuel medicinsk diagnose astma
• Har en medicinsk diagnose af snævervinklet glaukom, prostatahyperplasi eller blærehalsobstruktion, som efter investigatorens mening bør forhindre dem i at deltage i undersøgelsen. Bemærk: Som med andre antikolinerge lægemidler, forsøgspersoner med snævervinklet glaukom, prostatahyperplasi eller blærehals obstruktion bør kun indgå i undersøgelsen efter investigators skøn
• Har andre kendte luftvejslidelser end KOL (f. lungekræft, sarkoidose, tuberkulose eller lungefibrose)
• Har gennemgået lungeoperationer, fx lungetransplantation og/eller lungevolumenreduktion
• Er pt i lungerehabilitering
• Havde et røntgenbillede af thorax, der indikerer en anden diagnose end KOL, der kan forstyrre undersøgelsen (røntgenbillede af thorax skal tages ved indgangen, hvis forsøgspersonen ikke har fået taget et eller CT-billede inden for 3 måneder efter besøg 1)
• Kræver regelmæssig (daglig) eller langvarig iltbehandling (LTOT). (LTOT er defineret som . 12 timers iltforbrug om dagen)
• Kræver regelmæssig behandling med orale, parenterale eller depotkortikosteroider eller har modtaget 2 eller flere perioder med orale kortikosteroider for KOL-eksacerbation inden for de sidste 6 måneder
• Modtaget orale, parenterale eller depotkortikosteroider i de 4 uger før besøg 1
• Modtog antibiotikabehandling for enten en nedre luftvejsinfektion eller for KOL-eksacerbation inden for de 4 uger før besøg 1
• Har været indlagt på grund af en KOL-eksacerbation det sidste år
• Modtagelse af ikke-selektive β-blokkere (undtagen øjendråber)
• Har en alvorlig, ukontrolleret sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsen (f. Venstre ventrikelsvigt, anæmi, nyre- eller leversygdom eller alvorlige psykiske lidelser)
• Modtog andre forsøgslægemidler inden for 4 uger (eller 5 halveringstider) før besøg 1
• Har efter efterforskerens opfattelse bevis for alkohol-, stof- eller opløsningsmiddelmisbrug
• Har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for β2-agonister, inhalerede steroider, antikolinerge behandlinger eller andre komponenter i formuleringerne (f. laktose eller mælkeprotein)
• Har tidligere været tilmeldt og randomiseret til denne undersøgelse
• Anses ikke for at kunne tolerere tre 2-ugers udvaskningsperioder i henhold til undersøgelsesplanen med alle KOL-medicin fjernet bortset fra redningsbrug af SALBUTAMOL via MDI (inhaleret PRN-brug).
• Er ikke berettiget til at deltage i denne undersøgelse efter investigator/subinvestigators mening.