- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01785212
Indflydelsen af to forskellige hepatektomimetoder på transektionshastighed og kemokinfrigivelse fra leveren
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Mange forskellige teknikker til parenkymal transektion bruges i leverkirurgi. I en systematisk gennemgang var der ingen signifikante forskelle i morbiditet (inklusive galdelækage), mortalitet, rutinemarkører for leverparenkymal skade eller dysfunktion og længde af hospitalsophold uanset metoden, der blev brugt til parenkymal transektion. Dette Cochrane review analyserede undersøgelser, der sammenlignede følgende transektionsanordninger: CUSA (cavitron ultralyd kirurgisk aspirator) versus clamp-crush (to forsøg); radiofrekvens dissekerende forsegler versus klemme-knusning (to forsøg); skarp dissektion versus clamp-crush teknik (et forsøg); og hydrojet versus CUSA (et forsøg). Clamp-crush-teknikken så ud til at have det laveste blodtab og laveste transfusionsbehov sammenlignet med de andre teknikker.
Selv i specialiserede centre er sygeligheden og dødeligheden af leverresektioner dog stadig i intervallet på henholdsvis 45 % og 3 %, og der er fortsat usikkerhed med hensyn til den optimale transektionsteknik. Lokale erfaringer synes at være den vigtigste faktor for valget af gennemskæringsmetode. En innovativ teknik er hæftemaskinehepatektomi ved hjælp af Covidien Endo-Gia™ Ultra Handle Short Staplers og Endo Gia™ TRI hæfteklammer 60 mm eller 45 mm AVM/AMT-læseenheder (Covidien). Et randomiseret kontrolleret forsøg (CRUNSH-forsøg) for at evaluere det intraoperative blodtab ved hæftemaskine-hepatektomi sammenlignet med klemme-knusningsteknikken er i øjeblikket undervejs.
CUSA-teknikken er veletableret i mange centre, herunder vores, med fremragende sygeligheds- og dødelighedsrater. Det har dog vist sig, at CUSA har en længere transektionshastighed end clamp-crush-teknikken (med vaskulær okklusion). Efterforskerne af CRUNSH-forsøget antager, at hæftemaskine-hepatektomiteknik også kan være sammenlignelig eller mere gunstig med klem-knusning med hensyn til transektionstid med fordelen af at undgå vaskulær okklusion. Derfor bør hæftemaskinehepatektomi også være hurtigere end CUSA.
Det har vist sig, at frigivelsen af cytokiner, kemokiner og stresshormoner korrelerer med postoperativ infektion og organdysfunktion. Kemokiner er kritisk involveret i processen med leukocytrekruttering og aktivering i leveren. Større operation forårsager betændelse, der afspejles i produktionen af pro-inflammatoriske cytokiner. I forskellige undersøgelser var IL-6 for eksempel en valid prædiktor for postoperativ sepsis, komplikationer eller dødelighed. Desuden forventes niveauerne af disse cytokiner at korrelere med graden af kirurgisk traume. Derfor vil forskelle i cytokinniveauer mellem de to undersøgelsesgrupper blive vurderet, herunder pro- (INF-γ, IL-1β, IL-5, IL-6, IL12p70, TNFα) og anti-inflammatorisk (IL-4, IL-10) IL-13) cytokiner.
Monocyt kemotaktisk protein-1 (MCP-1) produktion er forhøjet i Kupffer-celler efter iskæmi/reperfusion som reaktion på frie radikaler og neutrofil elastase, såvel som i dyre-oxidative leverskademodeller (f. kulstoftetrachlorid) Makrofager inflammatorisk protein-3-alpha (MIP3-alpha) udtrykkes konstitutivt i leveren. Det er stærkt kemotaktisk for cytokin-stimulerede neutrofiler, umodne dendritiske celler og hukommelse/effektor T- og B-lymfocytter ved at bruge kemokinreceptor (CCR) 6.
sCD163 (opløselig hæmoglobin scavenger receptor) er en ny markør for aktiverede makrofager, ligesom neopterin det kan bestemmes i serum eller plasma.
Virkningen af transektionshastigheden med hensyn til kemokinfrigivelse er aldrig blevet undersøgt. Forskerne antager, at en kortere transektionstid fører til en reduceret frigivelse af disse molekyler, hvilket potentielt kan resultere i forbedret postoperativt resultat.
Derudover spiller interaktionen mellem adaptiv og medfødt immunitet en væsentlig rolle i leveriskæmi-reperfusion (I/R) skade. Det er bemærkelsesværdigt, at aktivering af T-celler i fravær af TCR-ligering synes at være en dominerende faktor i den indledende fase af I/R-skade. Som et pilotstudie vil perifere T-celle-undergrupper (herunder naive T-celler, effektor- og centralhukommelses-T-celler, regulatoriske T-celler, tidligt aktiverede T-celler) derfor blive bestemt ved flowcytometri i en undergruppe af undersøgelsespatienter (dvs. patienter, der gennemgår leverresektion af andre end onkologiske årsager).
Den formodede langsommere teknik med CUSA-resektion skal derfor sammenlignes med den nye teknik med stapler-hepatektomi.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østrig, 1090
- Dept. of Surgery/Div. of General Surgery Medical University of Vienna
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der er planlagt til elektiv større leverresektion ved afdelingen for generel kirurgi, Medical University of Vienna
- Stapler hepatektomi og CUSA-resektion mulig baseret på præoperativ billeddannelse
- Alder lig med eller over 18 år
- Informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Mindre hepatektomi
- Hepatitis B, Hepatitis C, HIV-infektion, autoimmun sygdom
- Inflammatoriske tilstande i tarmen, såsom Crohns sygdom
- Graviditet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Hæftemaskine-hepatektomi
Leverparenkymet knuses med en Pean-klemme og opdeles efterfølgende ved hjælp af Covidien Endo-Gia™ Ultra Handle Short Staplers og Endo Gia™ TRI-hæfteklammer 60 mm eller 45 mm AVM/AMT-belastningsenheder (Covidien).
Levervener og portale pedikler fastklemt og sutur ligeret.
|
hæftemaskine hepatektomi
Andre navne:
|
|
Andet: CUSA-hepatektomi
Leverparenkymet deles langs transektionslinjen af CUSA (Cavitron ultralydsaspirator; Valleylab, Boulder, CO) og bipolar pincet i en to-kirurg-teknik.
Kar på mindre end 2 mm i diameter koaguleres med bipolar pincet.
De resterende kar klippes eller ligeres.
Levervener og portale pedikler fastklemt og sutur ligeret.
|
CUSA er en veletableret enhed, der bruges til leverresektion ved hjælp af ultralyd
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
gennemskæringshastighed
Tidsramme: under operationen
|
Transektionstiden vil blive registreret af det anæstesiologiske team under operationen.
Transektionsfasen starter med åbning af leverparenkymet, efter at transektionslinjen er blevet markeret med elektrokauteri.
Det ender efter fuldstændig deling af leverparenkymet.
Den snitflade af den resekerede lever vil blive fotograferet sammen med en 4 cm² referenceskala i en nøjagtig 90° vinkel.
Arealet af leverens tværsnitsoverflade vil blive beregnet i cm² ved at indstille de målte pixel af snitfladen i forhold til referenceskalaen ved hjælp af Adobe Photoshop.
Skæringshastigheden vil blive udtrykt i cm²/min
|
under operationen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Perioperative cytokinkoncentrationer
Tidsramme: dag -1, d0, d1, d3
|
dag -1, d0, d1, d3
|
|
|
Intraoperativt blodtab i ml
Tidsramme: under operationen
|
under operationen
|
|
|
Postoperative laboratoriemarkører for leverskade
Tidsramme: første uge efter operationen
|
Postoperative rutinelaboratoriemarkører for leverskade (aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT)) og markører for leverfunktion (bilirubin, protrombintid) målt på første og tredje postoperative dag
|
første uge efter operationen
|
|
Sygelighed og dødelighed
Tidsramme: deltagere vil blive fulgt i løbet af hospitalsopholdet, et forventet gennemsnit på 2 uger
|
deltagere vil blive fulgt i løbet af hospitalsopholdet, et forventet gennemsnit på 2 uger
|
|
|
Perioperative T-celle undergrupper
Tidsramme: Dag -1, 0, 1, 3
|
Dag -1, 0, 1, 3
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Omkostninger og sundhedsøkonomi
Tidsramme: deltagere vil blive fulgt i løbet af hospitalsopholdet, et forventet gennemsnit på 2 uger
|
deltagere vil blive fulgt i løbet af hospitalsopholdet, et forventet gennemsnit på 2 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Klaus Kaczirek, M.D., Medical University of Vienna
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Cruickshank AM, Fraser WD, Burns HJ, Van Damme J, Shenkin A. Response of serum interleukin-6 in patients undergoing elective surgery of varying severity. Clin Sci (Lond). 1990 Aug;79(2):161-5. doi: 10.1042/cs0790161.
- Tamandl D, Gruenberger B, Herberger B, Kaczirek K, Gruenberger T. Surgery after neoadjuvant chemotherapy for colorectal liver metastases is safe and feasible in elderly patients. J Surg Oncol. 2009 Oct 1;100(5):364-71. doi: 10.1002/jso.21259.
- Jarnagin WR, Gonen M, Fong Y, DeMatteo RP, Ben-Porat L, Little S, Corvera C, Weber S, Blumgart LH. Improvement in perioperative outcome after hepatic resection: analysis of 1,803 consecutive cases over the past decade. Ann Surg. 2002 Oct;236(4):397-406; discussion 406-7. doi: 10.1097/01.SLA.0000029003.66466.B3.
- Gurusamy KS, Pamecha V, Sharma D, Davidson BR. Techniques for liver parenchymal transection in liver resection. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Jan 21;(1):CD006880. doi: 10.1002/14651858.CD006880.pub2.
- Rahbari NN, Elbers H, Koch M, Bruckner T, Vogler P, Striebel F, Schemmer P, Mehrabi A, Buchler MW, Weitz J. Clamp-crushing versus stapler hepatectomy for transection of the parenchyma in elective hepatic resection (CRUNSH)--a randomized controlled trial (NCT01049607). BMC Surg. 2011 Sep 4;11:22. doi: 10.1186/1471-2482-11-22.
- Tamandl D, Gruenberger B, Klinger M, Herberger B, Kaczirek K, Fleischmann E, Gruenberger T. Liver resection remains a safe procedure after neoadjuvant chemotherapy including bevacizumab: a case-controlled study. Ann Surg. 2010 Jul;252(1):124-30. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181deb67f.
- Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kato A, Yoshitomi H, Nozawa S, Furukawa K, Mitsuhashi N, Sawada S, Takeuchi D, Ambiru S, Miyazaki M. Circulating cytokines, chemokines, and stress hormones are increased in patients with organ dysfunction following liver resection. J Surg Res. 2006 Jun 15;133(2):102-12. doi: 10.1016/j.jss.2005.10.025. Epub 2006 Jan 4.
- Yamauchi H, Kobayashi E, Yoshida T, Kiyozaki H, Hozumi Y, Kohiyama R, Suminaga Y, Sakurabayashi I, Fujimura A, Miyata M. Changes in immune-endocrine response after surgery. Cytokine. 1998 Jul;10(7):549-54. doi: 10.1006/cyto.1997.0322.
- Baigrie RJ, Lamont PM, Kwiatkowski D, Dallman MJ, Morris PJ. Systemic cytokine response after major surgery. Br J Surg. 1992 Aug;79(8):757-60. doi: 10.1002/bjs.1800790813.
- Mokart D, Merlin M, Sannini A, Brun JP, Delpero JR, Houvenaeghel G, Moutardier V, Blache JL. Procalcitonin, interleukin 6 and systemic inflammatory response syndrome (SIRS): early markers of postoperative sepsis after major surgery. Br J Anaesth. 2005 Jun;94(6):767-73. doi: 10.1093/bja/aei143. Epub 2005 Apr 22.
- Jawa RS, Anillo S, Huntoon K, Baumann H, Kulaylat M. Interleukin-6 in surgery, trauma, and critical care part II: clinical implications. J Intensive Care Med. 2011 Mar-Apr;26(2):73-87. doi: 10.1177/0885066610384188.
- Zhai Y, Busuttil RW, Kupiec-Weglinski JW. Liver ischemia and reperfusion injury: new insights into mechanisms of innate-adaptive immune-mediated tissue inflammation. Am J Transplant. 2011 Aug;11(8):1563-9. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03579.x. Epub 2011 Jun 10.
- Caldwell CC, Tschoep J, Lentsch AB. Lymphocyte function during hepatic ischemia/reperfusion injury. J Leukoc Biol. 2007 Sep;82(3):457-64. doi: 10.1189/jlb.0107062. Epub 2007 Apr 30.
- Schwarz C, Klaus DA, Tudor B, Fleischmann E, Wekerle T, Roth G, Bodingbauer M, Kaczirek K. Transection Speed and Impact on Perioperative Inflammatory Response - A Randomized Controlled Trial Comparing Stapler Hepatectomy and CUSA Resection. PLoS One. 2015 Oct 9;10(10):e0140314. doi: 10.1371/journal.pone.0140314. eCollection 2015.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Infektioner
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Leversygdomme
- Parasitiske sygdomme
- Neoplasmer, vaskulært væv
- Helminthiasis
- Cestode infektioner
- Leversygdomme, parasitære
- Hæmangiom
- Neoplasmer i leveren
- Echinokokkose
- Echinokokkose, lever
Andre undersøgelses-id-numre
- Version 1.0
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .