- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01785212
Der Einfluss zweier unterschiedlicher Hepatektomiemethoden auf die Transsektionsgeschwindigkeit und die Chemokinfreisetzung aus der Leber
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Viele verschiedene Techniken der parenchymalen Durchtrennung werden in der Leberchirurgie verwendet. In einer systematischen Übersichtsarbeit gab es unabhängig von der für die Parenchymdurchtrennung verwendeten Methode keine signifikanten Unterschiede in Morbidität (einschließlich Gallenleck), Mortalität, Routinemarkern für Leberparenchymverletzung oder -funktionsstörung und Dauer des Krankenhausaufenthalts. Dieser Cochrane-Review analysierte Studien, in denen die folgenden Transektionsgeräte verglichen wurden: CUSA (Cavitron-Ultraschall-Chirurgie-Aspirator) versus Clamp-Crush (zwei Studien); Radiofrequenz-Präparier-Sealer versus Clamp-Crush (zwei Versuche); scharfe Dissektion versus Klemm-Crush-Technik (ein Versuch); und Hydrojet versus CUSA (ein Versuch). Die Clamp-Crush-Technik schien im Vergleich zu den anderen Techniken den geringsten Blutverlust und den geringsten Transfusionsbedarf aufzuweisen.
Aber selbst in spezialisierten Zentren liegen die Morbiditäts- und Mortalitätsraten von Leberresektionen immer noch im Bereich von 45 % bzw. 3 %, und es besteht weiterhin Unsicherheit bezüglich der optimalen Technik der Durchtrennung. Lokale Erfahrung scheint der wichtigste Faktor für die Wahl der Durchtrennungsmethode zu sein. Eine innovative Technik ist die Stapler-Hepatektomie mit Covidien Endo-Gia™ Ultra Handle Short Staplers und Endo Gia™ TRI Klammer 60 mm oder 45 mm AVM/AMT-Ladeeinheiten (Covidien). Derzeit läuft eine randomisierte kontrollierte Studie (CRUNSH-Studie) zur Bewertung des intraoperativen Blutverlusts bei der Stapler-Hepatektomie im Vergleich zur Klammer-Crushing-Technik.
Die CUSA-Technik ist in vielen Zentren, einschließlich unseres, mit hervorragenden Morbiditäts- und Mortalitätsraten gut etabliert. Es hat sich jedoch gezeigt, dass CUSA eine längere Transsektionsgeschwindigkeit als die Clamp-Crush-Technik (mit Gefäßverschluss) hat. Die Forscher der CRUNSH-Studie gehen davon aus, dass die Hefter-Hepatektomie-Technik in Bezug auf die Transektionszeit auch vergleichbar oder günstiger als das Klemmen-Crushing sein könnte, mit dem Vorteil, dass ein Gefäßverschluss vermieden wird. Daher sollte die Stapler-Hepatektomie auch schneller sein als die CUSA.
Es wurde gezeigt, dass die Freisetzung von Zytokinen, Chemokinen und Stresshormonen mit postoperativen Infektionen und Organfunktionsstörungen korreliert. Chemokine sind entscheidend am Prozess der Leukozytenrekrutierung und -aktivierung in der Leber beteiligt. Größere Operationen verursachen eine Entzündung, die sich in der Produktion entzündungsfördernder Zytokine widerspiegelt. In verschiedenen Studien war beispielsweise IL-6 ein valider Prädiktor für postoperative Sepsis, Komplikationen oder Mortalität. Außerdem wird erwartet, dass die Spiegel dieser Zytokine mit dem Grad des chirurgischen Traumas korrelieren. Daher werden Unterschiede in den Zytokinspiegeln zwischen den beiden Studiengruppen bewertet, einschließlich pro- (INF-γ, IL-1β, IL-5, IL-6, IL12p70, TNFα) und entzündungshemmender (IL-4, IL-10 , IL-13) Zytokine.
Die Produktion von chemotaktischem Protein-1 (MCP-1) von Monozyten ist in Kupffer-Zellen nach Ischämie/Reperfusion als Reaktion auf freie Radikale und neutrophile Elastase sowie in Tiermodellen mit oxidativer Leberschädigung (z. Tetrachlorkohlenstoff) Makrophagen-entzündliches Protein-3-alpha (MIP3-alpha) wird konstitutiv in der Leber exprimiert. Es ist stark chemotaktisch für Zytokin-stimulierte Neutrophile, unreife dendritische Zellen und Gedächtnis-/Effektor-T- und -B-Lymphozyten, indem es den Chemokinrezeptor (CCR) nutzt 6.
sCD163 (löslicher Hämoglobin-Scavenger-Rezeptor) ist ein neuartiger Marker für aktivierte Makrophagen, der wie Neopterin in Serum oder Plasma bestimmt werden kann.
Die Wirkung der Transsektionsgeschwindigkeit in Bezug auf die Chemokinfreisetzung wurde nie untersucht. Die Forscher gehen davon aus, dass eine kürzere Transektionszeit zu einer verringerten Freisetzung dieser Moleküle führt, was möglicherweise zu einem verbesserten postoperativen Ergebnis führt.
Zusätzlich spielt die Wechselwirkung zwischen adaptiver und angeborener Immunität eine bedeutende Rolle bei Leberischämie-Reperfusions(I/R)-Schädigung. Bemerkenswerterweise scheint die Aktivierung von T-Zellen in Abwesenheit einer TCR-Ligation ein vorherrschender Faktor in der Anfangsphase einer I/R-Verletzung zu sein. Daher werden als Pilotstudie Untergruppen von peripheren T-Zellen (einschließlich naiver T-Zellen, Effektor- und zentraler Gedächtnis-T-Zellen, regulatorischer T-Zellen, früh aktivierter T-Zellen) durch Durchflusszytometrie in einer Untergruppe von Studienpatienten (d. h. Patienten, die sich aus anderen als onkologischen Gründen einer Leberresektion unterziehen).
Die vermeintlich langsamere Technik der CUSA-Resektion soll daher mit der neuartigen Technik der Stapler-Hepatektomie verglichen werden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Vienna, Österreich, 1090
- Dept. of Surgery/Div. of General Surgery Medical University of Vienna
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit geplanter elektiver großer Leberresektion an der Universitätsklinik für Allgemeinchirurgie der Medizinischen Universität Wien
- Stapler-Hepatektomie und CUSA-Resektion möglich basierend auf präoperativer Bildgebung
- Alter gleich oder größer als 18 Jahre
- Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Kleine Hepatektomie
- Hepatitis B, Hepatitis C, HIV-Infektion, Autoimmunerkrankung
- Entzündliche Erkrankungen des Darms wie Morbus Crohn
- Schwangerschaft
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Sonstiges: Stapler-Hepatektomie
Das Leberparenchym wird mit einer Pean-Klemme zerkleinert und anschließend mit Covidien Endo-Gia™ Ultra Handle Short Staplers und Endo Gia™ TRI Klammer 60 mm oder 45 mm AVM/AMT-Ladeeinheiten (Covidien) geteilt.
Lebervenen und Pfortaderstiele abgeklemmt und mit Naht ligiert.
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Stapler-Hepatektomie
Andere Namen:
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Sonstiges: CUSA-Hepatektomie
Das Leberparenchym wird entlang der Transektionslinie durch CUSA (Cavitron-Ultraschallsauger; Valleylab, Boulder, CO) und bipolare Pinzetten in einer Zwei-Chirurgen-Technik geteilt.
Gefäße mit einem Durchmesser von weniger als 2 mm werden mit einer bipolaren Pinzette koaguliert.
Die verbleibenden Gefäße werden geclippt oder ligiert.
Lebervenen und Pfortaderstiele abgeklemmt und mit Naht ligiert.
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CUSA ist ein etabliertes Gerät zur Leberresektion mittels Ultraschall
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Übergangsgeschwindigkeit
Zeitfenster: während der Operation
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Die Transektionszeit wird während der Operation vom anästhesiologischen Team aufgezeichnet.
Die Durchtrennungsphase beginnt mit der Eröffnung des Leberparenchyms, nachdem die Durchtrennungslinie durch Elektrokauterisation markiert wurde.
Sie endet nach vollständiger Durchtrennung des Leberparenchyms.
Die Schnittfläche der resezierten Leber wird zusammen mit einem 4 cm² Referenzmaßstab im exakten 90°-Winkel fotografiert.
Die Fläche der Leberschnittfläche wird in cm² berechnet, indem die gemessenen Pixel der Schnittfläche mit Adobe Photoshop ins Verhältnis zur Referenzskala gesetzt werden.
Die Schnittgeschwindigkeit wird in cm²/min angegeben
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während der Operation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Perioperative Zytokinkonzentrationen
Zeitfenster: Tag -1, d0, d1, d3
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Tag -1, d0, d1, d3
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Intraoperativer Blutverlust in ml
Zeitfenster: während der Operation
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während der Operation
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Postoperative Labormarker für Leberschäden
Zeitfenster: erste Woche nach der Operation
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Postoperative Routine-Labormarker für Leberschäden (Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT)) und Leberfunktionsmarker (Bilirubin, Prothrombinzeit), gemessen am ersten und dritten postoperativen Tag
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erste Woche nach der Operation
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Morbidität und Mortalität
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden für die Dauer des Krankenhausaufenthalts, voraussichtlich durchschnittlich 2 Wochen, nachbeobachtet
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Die Teilnehmer werden für die Dauer des Krankenhausaufenthalts, voraussichtlich durchschnittlich 2 Wochen, nachbeobachtet
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Perioperative T-Zell-Untergruppen
Zeitfenster: Tag -1, 0, 1, 3
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Tag -1, 0, 1, 3
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Kosten und Gesundheitsökonomie
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden für die Dauer des Krankenhausaufenthalts, voraussichtlich durchschnittlich 2 Wochen, nachbeobachtet
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Die Teilnehmer werden für die Dauer des Krankenhausaufenthalts, voraussichtlich durchschnittlich 2 Wochen, nachbeobachtet
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Klaus Kaczirek, M.D., Medical University of Vienna
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Cruickshank AM, Fraser WD, Burns HJ, Van Damme J, Shenkin A. Response of serum interleukin-6 in patients undergoing elective surgery of varying severity. Clin Sci (Lond). 1990 Aug;79(2):161-5. doi: 10.1042/cs0790161.
- Tamandl D, Gruenberger B, Herberger B, Kaczirek K, Gruenberger T. Surgery after neoadjuvant chemotherapy for colorectal liver metastases is safe and feasible in elderly patients. J Surg Oncol. 2009 Oct 1;100(5):364-71. doi: 10.1002/jso.21259.
- Jarnagin WR, Gonen M, Fong Y, DeMatteo RP, Ben-Porat L, Little S, Corvera C, Weber S, Blumgart LH. Improvement in perioperative outcome after hepatic resection: analysis of 1,803 consecutive cases over the past decade. Ann Surg. 2002 Oct;236(4):397-406; discussion 406-7. doi: 10.1097/01.SLA.0000029003.66466.B3.
- Gurusamy KS, Pamecha V, Sharma D, Davidson BR. Techniques for liver parenchymal transection in liver resection. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Jan 21;(1):CD006880. doi: 10.1002/14651858.CD006880.pub2.
- Rahbari NN, Elbers H, Koch M, Bruckner T, Vogler P, Striebel F, Schemmer P, Mehrabi A, Buchler MW, Weitz J. Clamp-crushing versus stapler hepatectomy for transection of the parenchyma in elective hepatic resection (CRUNSH)--a randomized controlled trial (NCT01049607). BMC Surg. 2011 Sep 4;11:22. doi: 10.1186/1471-2482-11-22.
- Tamandl D, Gruenberger B, Klinger M, Herberger B, Kaczirek K, Fleischmann E, Gruenberger T. Liver resection remains a safe procedure after neoadjuvant chemotherapy including bevacizumab: a case-controlled study. Ann Surg. 2010 Jul;252(1):124-30. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181deb67f.
- Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kato A, Yoshitomi H, Nozawa S, Furukawa K, Mitsuhashi N, Sawada S, Takeuchi D, Ambiru S, Miyazaki M. Circulating cytokines, chemokines, and stress hormones are increased in patients with organ dysfunction following liver resection. J Surg Res. 2006 Jun 15;133(2):102-12. doi: 10.1016/j.jss.2005.10.025. Epub 2006 Jan 4.
- Yamauchi H, Kobayashi E, Yoshida T, Kiyozaki H, Hozumi Y, Kohiyama R, Suminaga Y, Sakurabayashi I, Fujimura A, Miyata M. Changes in immune-endocrine response after surgery. Cytokine. 1998 Jul;10(7):549-54. doi: 10.1006/cyto.1997.0322.
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- Mokart D, Merlin M, Sannini A, Brun JP, Delpero JR, Houvenaeghel G, Moutardier V, Blache JL. Procalcitonin, interleukin 6 and systemic inflammatory response syndrome (SIRS): early markers of postoperative sepsis after major surgery. Br J Anaesth. 2005 Jun;94(6):767-73. doi: 10.1093/bja/aei143. Epub 2005 Apr 22.
- Jawa RS, Anillo S, Huntoon K, Baumann H, Kulaylat M. Interleukin-6 in surgery, trauma, and critical care part II: clinical implications. J Intensive Care Med. 2011 Mar-Apr;26(2):73-87. doi: 10.1177/0885066610384188.
- Zhai Y, Busuttil RW, Kupiec-Weglinski JW. Liver ischemia and reperfusion injury: new insights into mechanisms of innate-adaptive immune-mediated tissue inflammation. Am J Transplant. 2011 Aug;11(8):1563-9. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03579.x. Epub 2011 Jun 10.
- Caldwell CC, Tschoep J, Lentsch AB. Lymphocyte function during hepatic ischemia/reperfusion injury. J Leukoc Biol. 2007 Sep;82(3):457-64. doi: 10.1189/jlb.0107062. Epub 2007 Apr 30.
- Schwarz C, Klaus DA, Tudor B, Fleischmann E, Wekerle T, Roth G, Bodingbauer M, Kaczirek K. Transection Speed and Impact on Perioperative Inflammatory Response - A Randomized Controlled Trial Comparing Stapler Hepatectomy and CUSA Resection. PLoS One. 2015 Oct 9;10(10):e0140314. doi: 10.1371/journal.pone.0140314. eCollection 2015.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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- Echinokokkose, Leber
Andere Studien-ID-Nummern
- Version 1.0
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Klinische Studien zur Lebertumoren
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John MascarenhasNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH); Celgene... und andere MitarbeiterAbgeschlossenIDH2-Mutation | Accelerated/Blast-phase Myeloproliferative Neoplasm | Myelofibrose in der chronischen PhaseVereinigte Staaten, Kanada