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Der Einfluss zweier unterschiedlicher Hepatektomiemethoden auf die Transsektionsgeschwindigkeit und die Chemokinfreisetzung aus der Leber

6. April 2015 aktualisiert von: Klaus Kaczirek, Medical University of Vienna
Der CUSA (Cavitron Ultrasonic Surgery Aspirator) ist in unserem Zentrum die Methode der Wahl zur Leberresektion. Kürzlich wurde eine Stapler-Hepatektomie-Methode entwickelt und für die Leberchirurgie unter Verwendung des Covidien Endo-Gia-Staplers zugelassen. Der potenzielle Vorteil dieser Methode ist eine möglicherweise kürzere Transektionszeit im Vergleich zur CUSA-Technik. Daher werden die Forscher eine randomisierte kontrollierte Studie mit 20 Patienten in der Stapler-Gruppe und 20 Patienten in der CUSA-Kontrollgruppe durchführen. Primärer Endpunkt ist die Transektionsgeschwindigkeit. Sekundäre Endpunkte sind die perioperative (d-1, d0, d1, d3) Zytokinkonzentration, T-Zell-Untergruppen, Blutverlust, Morbidität und eine Kostenanalyse.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Viele verschiedene Techniken der parenchymalen Durchtrennung werden in der Leberchirurgie verwendet. In einer systematischen Übersichtsarbeit gab es unabhängig von der für die Parenchymdurchtrennung verwendeten Methode keine signifikanten Unterschiede in Morbidität (einschließlich Gallenleck), Mortalität, Routinemarkern für Leberparenchymverletzung oder -funktionsstörung und Dauer des Krankenhausaufenthalts. Dieser Cochrane-Review analysierte Studien, in denen die folgenden Transektionsgeräte verglichen wurden: CUSA (Cavitron-Ultraschall-Chirurgie-Aspirator) versus Clamp-Crush (zwei Studien); Radiofrequenz-Präparier-Sealer versus Clamp-Crush (zwei Versuche); scharfe Dissektion versus Klemm-Crush-Technik (ein Versuch); und Hydrojet versus CUSA (ein Versuch). Die Clamp-Crush-Technik schien im Vergleich zu den anderen Techniken den geringsten Blutverlust und den geringsten Transfusionsbedarf aufzuweisen.

Aber selbst in spezialisierten Zentren liegen die Morbiditäts- und Mortalitätsraten von Leberresektionen immer noch im Bereich von 45 % bzw. 3 %, und es besteht weiterhin Unsicherheit bezüglich der optimalen Technik der Durchtrennung. Lokale Erfahrung scheint der wichtigste Faktor für die Wahl der Durchtrennungsmethode zu sein. Eine innovative Technik ist die Stapler-Hepatektomie mit Covidien Endo-Gia™ Ultra Handle Short Staplers und Endo Gia™ TRI Klammer 60 mm oder 45 mm AVM/AMT-Ladeeinheiten (Covidien). Derzeit läuft eine randomisierte kontrollierte Studie (CRUNSH-Studie) zur Bewertung des intraoperativen Blutverlusts bei der Stapler-Hepatektomie im Vergleich zur Klammer-Crushing-Technik.

Die CUSA-Technik ist in vielen Zentren, einschließlich unseres, mit hervorragenden Morbiditäts- und Mortalitätsraten gut etabliert. Es hat sich jedoch gezeigt, dass CUSA eine längere Transsektionsgeschwindigkeit als die Clamp-Crush-Technik (mit Gefäßverschluss) hat. Die Forscher der CRUNSH-Studie gehen davon aus, dass die Hefter-Hepatektomie-Technik in Bezug auf die Transektionszeit auch vergleichbar oder günstiger als das Klemmen-Crushing sein könnte, mit dem Vorteil, dass ein Gefäßverschluss vermieden wird. Daher sollte die Stapler-Hepatektomie auch schneller sein als die CUSA.

Es wurde gezeigt, dass die Freisetzung von Zytokinen, Chemokinen und Stresshormonen mit postoperativen Infektionen und Organfunktionsstörungen korreliert. Chemokine sind entscheidend am Prozess der Leukozytenrekrutierung und -aktivierung in der Leber beteiligt. Größere Operationen verursachen eine Entzündung, die sich in der Produktion entzündungsfördernder Zytokine widerspiegelt. In verschiedenen Studien war beispielsweise IL-6 ein valider Prädiktor für postoperative Sepsis, Komplikationen oder Mortalität. Außerdem wird erwartet, dass die Spiegel dieser Zytokine mit dem Grad des chirurgischen Traumas korrelieren. Daher werden Unterschiede in den Zytokinspiegeln zwischen den beiden Studiengruppen bewertet, einschließlich pro- (INF-γ, IL-1β, IL-5, IL-6, IL12p70, TNFα) und entzündungshemmender (IL-4, IL-10 , IL-13) Zytokine.

Die Produktion von chemotaktischem Protein-1 (MCP-1) von Monozyten ist in Kupffer-Zellen nach Ischämie/Reperfusion als Reaktion auf freie Radikale und neutrophile Elastase sowie in Tiermodellen mit oxidativer Leberschädigung (z. Tetrachlorkohlenstoff) Makrophagen-entzündliches Protein-3-alpha (MIP3-alpha) wird konstitutiv in der Leber exprimiert. Es ist stark chemotaktisch für Zytokin-stimulierte Neutrophile, unreife dendritische Zellen und Gedächtnis-/Effektor-T- und -B-Lymphozyten, indem es den Chemokinrezeptor (CCR) nutzt 6.

sCD163 (löslicher Hämoglobin-Scavenger-Rezeptor) ist ein neuartiger Marker für aktivierte Makrophagen, der wie Neopterin in Serum oder Plasma bestimmt werden kann.

Die Wirkung der Transsektionsgeschwindigkeit in Bezug auf die Chemokinfreisetzung wurde nie untersucht. Die Forscher gehen davon aus, dass eine kürzere Transektionszeit zu einer verringerten Freisetzung dieser Moleküle führt, was möglicherweise zu einem verbesserten postoperativen Ergebnis führt.

Zusätzlich spielt die Wechselwirkung zwischen adaptiver und angeborener Immunität eine bedeutende Rolle bei Leberischämie-Reperfusions(I/R)-Schädigung. Bemerkenswerterweise scheint die Aktivierung von T-Zellen in Abwesenheit einer TCR-Ligation ein vorherrschender Faktor in der Anfangsphase einer I/R-Verletzung zu sein. Daher werden als Pilotstudie Untergruppen von peripheren T-Zellen (einschließlich naiver T-Zellen, Effektor- und zentraler Gedächtnis-T-Zellen, regulatorischer T-Zellen, früh aktivierter T-Zellen) durch Durchflusszytometrie in einer Untergruppe von Studienpatienten (d. h. Patienten, die sich aus anderen als onkologischen Gründen einer Leberresektion unterziehen).

Die vermeintlich langsamere Technik der CUSA-Resektion soll daher mit der neuartigen Technik der Stapler-Hepatektomie verglichen werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

40

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Vienna, Österreich, 1090
        • Dept. of Surgery/Div. of General Surgery Medical University of Vienna

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit geplanter elektiver großer Leberresektion an der Universitätsklinik für Allgemeinchirurgie der Medizinischen Universität Wien
  • Stapler-Hepatektomie und CUSA-Resektion möglich basierend auf präoperativer Bildgebung
  • Alter gleich oder größer als 18 Jahre
  • Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Kleine Hepatektomie
  • Hepatitis B, Hepatitis C, HIV-Infektion, Autoimmunerkrankung
  • Entzündliche Erkrankungen des Darms wie Morbus Crohn
  • Schwangerschaft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Stapler-Hepatektomie
Das Leberparenchym wird mit einer Pean-Klemme zerkleinert und anschließend mit Covidien Endo-Gia™ Ultra Handle Short Staplers und Endo Gia™ TRI Klammer 60 mm oder 45 mm AVM/AMT-Ladeeinheiten (Covidien) geteilt. Lebervenen und Pfortaderstiele abgeklemmt und mit Naht ligiert.
Stapler-Hepatektomie
Andere Namen:
  • Covidien Endo-Gia™ Kurzhefter mit Ultra-Griff(Covidien)
Sonstiges: CUSA-Hepatektomie
Das Leberparenchym wird entlang der Transektionslinie durch CUSA (Cavitron-Ultraschallsauger; Valleylab, Boulder, CO) und bipolare Pinzetten in einer Zwei-Chirurgen-Technik geteilt. Gefäße mit einem Durchmesser von weniger als 2 mm werden mit einer bipolaren Pinzette koaguliert. Die verbleibenden Gefäße werden geclippt oder ligiert. Lebervenen und Pfortaderstiele abgeklemmt und mit Naht ligiert.
CUSA ist ein etabliertes Gerät zur Leberresektion mittels Ultraschall

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Übergangsgeschwindigkeit
Zeitfenster: während der Operation
Die Transektionszeit wird während der Operation vom anästhesiologischen Team aufgezeichnet. Die Durchtrennungsphase beginnt mit der Eröffnung des Leberparenchyms, nachdem die Durchtrennungslinie durch Elektrokauterisation markiert wurde. Sie endet nach vollständiger Durchtrennung des Leberparenchyms. Die Schnittfläche der resezierten Leber wird zusammen mit einem 4 cm² Referenzmaßstab im exakten 90°-Winkel fotografiert. Die Fläche der Leberschnittfläche wird in cm² berechnet, indem die gemessenen Pixel der Schnittfläche mit Adobe Photoshop ins Verhältnis zur Referenzskala gesetzt werden. Die Schnittgeschwindigkeit wird in cm²/min angegeben
während der Operation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Perioperative Zytokinkonzentrationen
Zeitfenster: Tag -1, d0, d1, d3
Tag -1, d0, d1, d3
Intraoperativer Blutverlust in ml
Zeitfenster: während der Operation
während der Operation
Postoperative Labormarker für Leberschäden
Zeitfenster: erste Woche nach der Operation
Postoperative Routine-Labormarker für Leberschäden (Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT)) und Leberfunktionsmarker (Bilirubin, Prothrombinzeit), gemessen am ersten und dritten postoperativen Tag
erste Woche nach der Operation
Morbidität und Mortalität
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden für die Dauer des Krankenhausaufenthalts, voraussichtlich durchschnittlich 2 Wochen, nachbeobachtet
Die Teilnehmer werden für die Dauer des Krankenhausaufenthalts, voraussichtlich durchschnittlich 2 Wochen, nachbeobachtet
Perioperative T-Zell-Untergruppen
Zeitfenster: Tag -1, 0, 1, 3
Tag -1, 0, 1, 3

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Kosten und Gesundheitsökonomie
Zeitfenster: Die Teilnehmer werden für die Dauer des Krankenhausaufenthalts, voraussichtlich durchschnittlich 2 Wochen, nachbeobachtet
Die Teilnehmer werden für die Dauer des Krankenhausaufenthalts, voraussichtlich durchschnittlich 2 Wochen, nachbeobachtet

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Klaus Kaczirek, M.D., Medical University of Vienna

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Januar 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Februar 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. Februar 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

7. April 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. April 2015

Zuletzt verifiziert

1. April 2015

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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