Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Påvirkningen av to forskjellige hepatektomimetoder på transeksjonshastighet og kjemokinfrigjøring fra leveren

6. april 2015 oppdatert av: Klaus Kaczirek, Medical University of Vienna
CUSA (cavitron ultralyd kirurgisk aspirator) er den foretrukne metoden for leverreseksjon i vårt senter. Nylig er en stiftemaskin-hepatektomimetoder blitt utviklet og godkjent for leverkirurgi ved bruk av Covidien Endo-Gia stiftemaskin. Den potensielle fordelen med denne metoden er en potensiell kortere transeksjonstid sammenlignet med CUSA-teknikken. Derfor vil etterforskerne utføre en randomisert kontrollert studie som inkluderer 20 pasienter i stiftemaskingruppen og 20 pasienter i CUSA-kontrollgruppen. Primært endepunkt vil være transeksjonshastighet. Sekundære endepunkter vil være perioperative (d-1, d0, d1, d3) cytokinkonsentrasjon, T-celleundergrupper, blodtap, morbiditet og en kostnadsanalyse.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Mange forskjellige teknikker for parenkymal transeksjon brukes i leverkirurgi. I en systematisk oversikt var det ingen signifikante forskjeller i sykelighet (inkludert gallelekkasje), dødelighet, rutinemarkører for leverparenkymskade eller dysfunksjon og lengde på sykehusopphold uavhengig av metoden som ble brukt for parenkymal transeksjon. Denne Cochrane-gjennomgangen analyserte studier som sammenlignet følgende transeksjonsenheter: CUSA (cavitron ultralyd kirurgisk aspirator) versus clamp-crush (to forsøk); radiofrekvens dissekerende sealer versus klemme-knusing (to forsøk); skarp disseksjon versus klemme-knusingsteknikk (ett forsøk); og hydrojet versus CUSA (ett forsøk). Clamp-crush-teknikken så ut til å ha det laveste blodtap og laveste transfusjonsbehov sammenlignet med de andre teknikkene.

Selv i spesialiserte sentre er imidlertid sykelighets- og dødelighetsraten for leverreseksjoner fortsatt i området på henholdsvis 45 % og 3 %, og det er fortsatt usikkerhet om den optimale transeksjonsteknikken. Lokal erfaring synes å være den viktigste faktoren for valg av transeksjonsmetode. En nyskapende teknikk er hepatektomi av stiftemaskin ved bruk av Covidien Endo-Gia™ Ultra Handle Short Stiftemaskiner og Endo Gia™ TRI stifte 60 mm eller 45 mm AVM/AMT lasteenheter (Covidien). En randomisert kontrollert studie (CRUNSH-studie) for å evaluere det intraoperative blodtapet ved stiftemaskinhepatektomi sammenlignet med klemme-knusingsteknikken er for tiden i gang.

CUSA-teknikken er godt etablert i mange sentre, inkludert våre, med utmerket sykelighet og dødelighet. Det er imidlertid vist at CUSA har en lengre transeksjonshastighet enn clamp-crush-teknikken (med vaskulær okklusjon). Etterforskerne av CRUNSH-studien antar at hepatektomiteknikk med stiftemaskiner også kan være sammenlignbar med eller mer gunstig med klemmeknusing angående transeksjonstid med fordelen av å unngå vaskulær okklusjon. Derfor bør stiftemaskinhepatektomi også være raskere enn CUSA.

Det har vist seg at frigjøring av cytokiner, kjemokiner og stresshormoner korrelerer med postoperativ infeksjon og organdysfunksjon. Kjemokiner er kritisk involvert i prosessen med rekruttering av leukocytter og aktivering i leveren. Store operasjoner forårsaker betennelse som gjenspeiles i produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner. I forskjellige studier var for eksempel IL-6 en gyldig prediktor for postoperativ sepsis, komplikasjoner eller dødelighet. Dessuten forventes nivåene av disse cytokinene å korrelere med graden av kirurgisk traume. Derfor vil forskjeller i cytokinnivåer mellom de to studiegruppene bli vurdert, inkludert pro- (INF-γ, IL-1β, IL-5, IL-6, IL12p70, TNFα) og anti-inflammatorisk (IL-4, IL-10) IL-13) cytokiner.

Monocytt kjemotaktisk protein-1 (MCP-1) produksjon er forhøyet i Kupffer-celler etter iskemi / reperfusjon som respons på frie radikaler og nøytrofil elastase, så vel som i dyremodeller for oksidativ leverskade (f. karbontetraklorid) Makrofager inflammatorisk protein-3-alfa (MIP3-alfa) er konstitutivt uttrykt i leveren. Det er sterkt kjemotaktisk for cytokinstimulerte nøytrofiler, umodne dendrittiske celler og minne/effektor T- og B-lymfocytter ved å bruke kjemokinreseptor (CCR) 6.

sCD163 (soluble hemoglobin scavenger receptor) er en ny markør for aktiverte makrofager, som neopterin kan den bestemmes i serum eller plasma.

Effekten av transeksjonshastigheten med hensyn til kjemokinfrigjøring har aldri blitt undersøkt. Etterforskerne antar at en kortere transeksjonstid fører til redusert frigjøring av disse molekylene som potensielt kan resultere i forbedret postoperativt resultat.

I tillegg spiller interaksjonen mellom adaptiv og medfødt immunitet en betydelig rolle i leveriskemi-reperfusjon (I/R) skade. Spesielt ser aktivering av T-celler i fravær av TCR-ligering ut til å være en dominerende faktor i den innledende fasen av I/R-skade. Som en pilotstudie vil derfor perifere T-celleundergrupper (inkludert naive T-celler, effektor- og sentralminne-T-celler, regulatoriske T-celler, tidlig aktiverte T-celler) bli bestemt ved flowcytometri i en undergruppe av studiepasienter (dvs. pasienter som gjennomgår leverreseksjon av andre enn onkologiske årsaker).

Den antatt langsommere teknikken med CUSA-reseksjon skal derfor sammenlignes med den nye teknikken med stiftemaskinhepatektomi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Dept. of Surgery/Div. of General Surgery Medical University of Vienna

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter som er planlagt for elektiv større leverreseksjon ved Institutt for generell kirurgi, Medical University of Vienna
  • Hepatektomi og CUSA-reseksjon mulig basert på preoperativ bildediagnostikk
  • Alder lik eller over 18 år
  • Informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Mindre hepatektomi
  • Hepatitt B, Hepatitt C, HIV-infeksjon, autoimmun sykdom
  • Inflammatoriske tilstander i tarmen som Crohns sykdom
  • Svangerskap

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Stiftemaskin-hepatektomi
Leverparenkymet knuses med en Pean-klemme og deles deretter ved hjelp av Covidien Endo-Gia™ Ultra Handle Short Staplers og Endo Gia™ TRI stifte 60 mm eller 45 mm AVM/AMT-lasteenheter (Covidien). Levervener og portale pedikler fastklemt og sutur ligeret.
stiftemaskinhepatektomi
Andre navn:
  • Covidien Endo-Gia™ Ultra-håndtak korte stiftere (Covidien)
Annen: CUSA-hepatektomi
Leverparenkymet er delt langs transeksjonslinjen av CUSA (Cavitron ultrasonisk aspirator; Valleylab, Boulder, CO) og bipolar tang i en to-kirurgteknikk. Kar på mindre enn 2 mm i diameter koaguleres med bipolar pinsett. De resterende karene klippes eller ligeres. Levervener og portale pedikler fastklemt og sutur ligeret.
CUSA er en veletablert enhet som brukes til leverreseksjon ved bruk av ultralyd

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
transeksjonshastighet
Tidsramme: under operasjonen
Transeksjonstiden vil bli registrert av det anestesiologiske teamet under operasjonen. Transeksjonsfasen starter med åpning av leverparenkymet etter at transeksjonslinjen har blitt markert av elektrokauteri. Det ender etter fullstendig deling av leverparenkymet. Skjærflaten til den resekerte leveren vil bli fotografert sammen med en referanseskala på 4 cm² i en nøyaktig 90° vinkel. Arealet av leverens transeksjonsoverflate vil bli beregnet i cm² ved å sette de målte piksler på snittflaten i forhold til referanseskalaen ved hjelp av Adobe Photoshop. Transeksjonshastigheten vil uttrykkes i cm²/min
under operasjonen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Peroperative cytokinkonsentrasjoner
Tidsramme: dag -1, d0, d1, d3
dag -1, d0, d1, d3
Intraoperativt blodtap i ml
Tidsramme: under operasjonen
under operasjonen
Postoperative laboratoriemarkører for leverskade
Tidsramme: første uken etter operasjonen
Postoperative rutinelaboratoriemarkører for leverskade (aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT)), og markører for leverfunksjon (bilirubin, protrombintid) målt på første og tredje postoperative dag
første uken etter operasjonen
Sykelighet og dødelighet
Tidsramme: deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 2 uker
deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 2 uker
Peroperative T-celle undersett
Tidsramme: Dag -1, 0, 1, 3
Dag -1, 0, 1, 3

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Kostnader og helseøkonomi
Tidsramme: deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 2 uker
deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 2 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Klaus Kaczirek, M.D., Medical University of Vienna

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. januar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. februar 2013

Først lagt ut (Anslag)

7. februar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

7. april 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2015

Sist bekreftet

1. april 2015

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere