- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01785212
Påvirkningen av to forskjellige hepatektomimetoder på transeksjonshastighet og kjemokinfrigjøring fra leveren
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mange forskjellige teknikker for parenkymal transeksjon brukes i leverkirurgi. I en systematisk oversikt var det ingen signifikante forskjeller i sykelighet (inkludert gallelekkasje), dødelighet, rutinemarkører for leverparenkymskade eller dysfunksjon og lengde på sykehusopphold uavhengig av metoden som ble brukt for parenkymal transeksjon. Denne Cochrane-gjennomgangen analyserte studier som sammenlignet følgende transeksjonsenheter: CUSA (cavitron ultralyd kirurgisk aspirator) versus clamp-crush (to forsøk); radiofrekvens dissekerende sealer versus klemme-knusing (to forsøk); skarp disseksjon versus klemme-knusingsteknikk (ett forsøk); og hydrojet versus CUSA (ett forsøk). Clamp-crush-teknikken så ut til å ha det laveste blodtap og laveste transfusjonsbehov sammenlignet med de andre teknikkene.
Selv i spesialiserte sentre er imidlertid sykelighets- og dødelighetsraten for leverreseksjoner fortsatt i området på henholdsvis 45 % og 3 %, og det er fortsatt usikkerhet om den optimale transeksjonsteknikken. Lokal erfaring synes å være den viktigste faktoren for valg av transeksjonsmetode. En nyskapende teknikk er hepatektomi av stiftemaskin ved bruk av Covidien Endo-Gia™ Ultra Handle Short Stiftemaskiner og Endo Gia™ TRI stifte 60 mm eller 45 mm AVM/AMT lasteenheter (Covidien). En randomisert kontrollert studie (CRUNSH-studie) for å evaluere det intraoperative blodtapet ved stiftemaskinhepatektomi sammenlignet med klemme-knusingsteknikken er for tiden i gang.
CUSA-teknikken er godt etablert i mange sentre, inkludert våre, med utmerket sykelighet og dødelighet. Det er imidlertid vist at CUSA har en lengre transeksjonshastighet enn clamp-crush-teknikken (med vaskulær okklusjon). Etterforskerne av CRUNSH-studien antar at hepatektomiteknikk med stiftemaskiner også kan være sammenlignbar med eller mer gunstig med klemmeknusing angående transeksjonstid med fordelen av å unngå vaskulær okklusjon. Derfor bør stiftemaskinhepatektomi også være raskere enn CUSA.
Det har vist seg at frigjøring av cytokiner, kjemokiner og stresshormoner korrelerer med postoperativ infeksjon og organdysfunksjon. Kjemokiner er kritisk involvert i prosessen med rekruttering av leukocytter og aktivering i leveren. Store operasjoner forårsaker betennelse som gjenspeiles i produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner. I forskjellige studier var for eksempel IL-6 en gyldig prediktor for postoperativ sepsis, komplikasjoner eller dødelighet. Dessuten forventes nivåene av disse cytokinene å korrelere med graden av kirurgisk traume. Derfor vil forskjeller i cytokinnivåer mellom de to studiegruppene bli vurdert, inkludert pro- (INF-γ, IL-1β, IL-5, IL-6, IL12p70, TNFα) og anti-inflammatorisk (IL-4, IL-10) IL-13) cytokiner.
Monocytt kjemotaktisk protein-1 (MCP-1) produksjon er forhøyet i Kupffer-celler etter iskemi / reperfusjon som respons på frie radikaler og nøytrofil elastase, så vel som i dyremodeller for oksidativ leverskade (f. karbontetraklorid) Makrofager inflammatorisk protein-3-alfa (MIP3-alfa) er konstitutivt uttrykt i leveren. Det er sterkt kjemotaktisk for cytokinstimulerte nøytrofiler, umodne dendrittiske celler og minne/effektor T- og B-lymfocytter ved å bruke kjemokinreseptor (CCR) 6.
sCD163 (soluble hemoglobin scavenger receptor) er en ny markør for aktiverte makrofager, som neopterin kan den bestemmes i serum eller plasma.
Effekten av transeksjonshastigheten med hensyn til kjemokinfrigjøring har aldri blitt undersøkt. Etterforskerne antar at en kortere transeksjonstid fører til redusert frigjøring av disse molekylene som potensielt kan resultere i forbedret postoperativt resultat.
I tillegg spiller interaksjonen mellom adaptiv og medfødt immunitet en betydelig rolle i leveriskemi-reperfusjon (I/R) skade. Spesielt ser aktivering av T-celler i fravær av TCR-ligering ut til å være en dominerende faktor i den innledende fasen av I/R-skade. Som en pilotstudie vil derfor perifere T-celleundergrupper (inkludert naive T-celler, effektor- og sentralminne-T-celler, regulatoriske T-celler, tidlig aktiverte T-celler) bli bestemt ved flowcytometri i en undergruppe av studiepasienter (dvs. pasienter som gjennomgår leverreseksjon av andre enn onkologiske årsaker).
Den antatt langsommere teknikken med CUSA-reseksjon skal derfor sammenlignes med den nye teknikken med stiftemaskinhepatektomi.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østerrike, 1090
- Dept. of Surgery/Div. of General Surgery Medical University of Vienna
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som er planlagt for elektiv større leverreseksjon ved Institutt for generell kirurgi, Medical University of Vienna
- Hepatektomi og CUSA-reseksjon mulig basert på preoperativ bildediagnostikk
- Alder lik eller over 18 år
- Informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Mindre hepatektomi
- Hepatitt B, Hepatitt C, HIV-infeksjon, autoimmun sykdom
- Inflammatoriske tilstander i tarmen som Crohns sykdom
- Svangerskap
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Stiftemaskin-hepatektomi
Leverparenkymet knuses med en Pean-klemme og deles deretter ved hjelp av Covidien Endo-Gia™ Ultra Handle Short Staplers og Endo Gia™ TRI stifte 60 mm eller 45 mm AVM/AMT-lasteenheter (Covidien).
Levervener og portale pedikler fastklemt og sutur ligeret.
|
stiftemaskinhepatektomi
Andre navn:
|
|
Annen: CUSA-hepatektomi
Leverparenkymet er delt langs transeksjonslinjen av CUSA (Cavitron ultrasonisk aspirator; Valleylab, Boulder, CO) og bipolar tang i en to-kirurgteknikk.
Kar på mindre enn 2 mm i diameter koaguleres med bipolar pinsett.
De resterende karene klippes eller ligeres.
Levervener og portale pedikler fastklemt og sutur ligeret.
|
CUSA er en veletablert enhet som brukes til leverreseksjon ved bruk av ultralyd
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
transeksjonshastighet
Tidsramme: under operasjonen
|
Transeksjonstiden vil bli registrert av det anestesiologiske teamet under operasjonen.
Transeksjonsfasen starter med åpning av leverparenkymet etter at transeksjonslinjen har blitt markert av elektrokauteri.
Det ender etter fullstendig deling av leverparenkymet.
Skjærflaten til den resekerte leveren vil bli fotografert sammen med en referanseskala på 4 cm² i en nøyaktig 90° vinkel.
Arealet av leverens transeksjonsoverflate vil bli beregnet i cm² ved å sette de målte piksler på snittflaten i forhold til referanseskalaen ved hjelp av Adobe Photoshop.
Transeksjonshastigheten vil uttrykkes i cm²/min
|
under operasjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Peroperative cytokinkonsentrasjoner
Tidsramme: dag -1, d0, d1, d3
|
dag -1, d0, d1, d3
|
|
|
Intraoperativt blodtap i ml
Tidsramme: under operasjonen
|
under operasjonen
|
|
|
Postoperative laboratoriemarkører for leverskade
Tidsramme: første uken etter operasjonen
|
Postoperative rutinelaboratoriemarkører for leverskade (aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT)), og markører for leverfunksjon (bilirubin, protrombintid) målt på første og tredje postoperative dag
|
første uken etter operasjonen
|
|
Sykelighet og dødelighet
Tidsramme: deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 2 uker
|
deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 2 uker
|
|
|
Peroperative T-celle undersett
Tidsramme: Dag -1, 0, 1, 3
|
Dag -1, 0, 1, 3
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Kostnader og helseøkonomi
Tidsramme: deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 2 uker
|
deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, et forventet gjennomsnitt på 2 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Klaus Kaczirek, M.D., Medical University of Vienna
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Cruickshank AM, Fraser WD, Burns HJ, Van Damme J, Shenkin A. Response of serum interleukin-6 in patients undergoing elective surgery of varying severity. Clin Sci (Lond). 1990 Aug;79(2):161-5. doi: 10.1042/cs0790161.
- Tamandl D, Gruenberger B, Herberger B, Kaczirek K, Gruenberger T. Surgery after neoadjuvant chemotherapy for colorectal liver metastases is safe and feasible in elderly patients. J Surg Oncol. 2009 Oct 1;100(5):364-71. doi: 10.1002/jso.21259.
- Jarnagin WR, Gonen M, Fong Y, DeMatteo RP, Ben-Porat L, Little S, Corvera C, Weber S, Blumgart LH. Improvement in perioperative outcome after hepatic resection: analysis of 1,803 consecutive cases over the past decade. Ann Surg. 2002 Oct;236(4):397-406; discussion 406-7. doi: 10.1097/01.SLA.0000029003.66466.B3.
- Gurusamy KS, Pamecha V, Sharma D, Davidson BR. Techniques for liver parenchymal transection in liver resection. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Jan 21;(1):CD006880. doi: 10.1002/14651858.CD006880.pub2.
- Rahbari NN, Elbers H, Koch M, Bruckner T, Vogler P, Striebel F, Schemmer P, Mehrabi A, Buchler MW, Weitz J. Clamp-crushing versus stapler hepatectomy for transection of the parenchyma in elective hepatic resection (CRUNSH)--a randomized controlled trial (NCT01049607). BMC Surg. 2011 Sep 4;11:22. doi: 10.1186/1471-2482-11-22.
- Tamandl D, Gruenberger B, Klinger M, Herberger B, Kaczirek K, Fleischmann E, Gruenberger T. Liver resection remains a safe procedure after neoadjuvant chemotherapy including bevacizumab: a case-controlled study. Ann Surg. 2010 Jul;252(1):124-30. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181deb67f.
- Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kato A, Yoshitomi H, Nozawa S, Furukawa K, Mitsuhashi N, Sawada S, Takeuchi D, Ambiru S, Miyazaki M. Circulating cytokines, chemokines, and stress hormones are increased in patients with organ dysfunction following liver resection. J Surg Res. 2006 Jun 15;133(2):102-12. doi: 10.1016/j.jss.2005.10.025. Epub 2006 Jan 4.
- Yamauchi H, Kobayashi E, Yoshida T, Kiyozaki H, Hozumi Y, Kohiyama R, Suminaga Y, Sakurabayashi I, Fujimura A, Miyata M. Changes in immune-endocrine response after surgery. Cytokine. 1998 Jul;10(7):549-54. doi: 10.1006/cyto.1997.0322.
- Baigrie RJ, Lamont PM, Kwiatkowski D, Dallman MJ, Morris PJ. Systemic cytokine response after major surgery. Br J Surg. 1992 Aug;79(8):757-60. doi: 10.1002/bjs.1800790813.
- Mokart D, Merlin M, Sannini A, Brun JP, Delpero JR, Houvenaeghel G, Moutardier V, Blache JL. Procalcitonin, interleukin 6 and systemic inflammatory response syndrome (SIRS): early markers of postoperative sepsis after major surgery. Br J Anaesth. 2005 Jun;94(6):767-73. doi: 10.1093/bja/aei143. Epub 2005 Apr 22.
- Jawa RS, Anillo S, Huntoon K, Baumann H, Kulaylat M. Interleukin-6 in surgery, trauma, and critical care part II: clinical implications. J Intensive Care Med. 2011 Mar-Apr;26(2):73-87. doi: 10.1177/0885066610384188.
- Zhai Y, Busuttil RW, Kupiec-Weglinski JW. Liver ischemia and reperfusion injury: new insights into mechanisms of innate-adaptive immune-mediated tissue inflammation. Am J Transplant. 2011 Aug;11(8):1563-9. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03579.x. Epub 2011 Jun 10.
- Caldwell CC, Tschoep J, Lentsch AB. Lymphocyte function during hepatic ischemia/reperfusion injury. J Leukoc Biol. 2007 Sep;82(3):457-64. doi: 10.1189/jlb.0107062. Epub 2007 Apr 30.
- Schwarz C, Klaus DA, Tudor B, Fleischmann E, Wekerle T, Roth G, Bodingbauer M, Kaczirek K. Transection Speed and Impact on Perioperative Inflammatory Response - A Randomized Controlled Trial Comparing Stapler Hepatectomy and CUSA Resection. PLoS One. 2015 Oct 9;10(10):e0140314. doi: 10.1371/journal.pone.0140314. eCollection 2015.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Infeksjoner
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Parasittiske sykdommer
- Neoplasmer, vaskulært vev
- Helminthiasis
- Cestode-infeksjoner
- Leversykdommer, parasittiske
- Hemangioma
- Neoplasmer i leveren
- Echinokokkose
- Echinokokkose, lever
Andre studie-ID-numre
- Version 1.0
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .