- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01785212
Влияние двух различных методов гепатэктомии на скорость рассечения и высвобождение хемокинов из печени
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
В хирургии печени используется множество различных методов паренхиматозной перерезки. В систематическом обзоре не было выявлено существенных различий в заболеваемости (включая желчеистечение), смертности, рутинных маркерах повреждения или дисфункции паренхимы печени и продолжительности пребывания в больнице, независимо от метода, использованного для пересечения паренхимы. В этом Кокрейновском обзоре проанализированы исследования, сравнивающие следующие устройства для пересечения: CUSA (ультразвуковой хирургический аспиратор Cavitron) и зажим-раздавливание (два испытания); радиочастотный рассекающий силер по сравнению с зажимом-раздавливанием (два испытания); острая диссекция по сравнению с техникой зажим-раздавливание (одно испытание); и гидрореактивный двигатель против CUSA (одно испытание). Техника зажим-раздавливание показала наименьшую кровопотерю и наименьшую потребность в переливании крови по сравнению с другими техниками.
Однако даже в специализированных центрах показатели заболеваемости и смертности при резекциях печени все еще находятся в пределах 45% и 3% соответственно, и сохраняется неопределенность в отношении оптимальной техники пересечения. Местный опыт, по-видимому, является наиболее важным фактором при выборе метода разреза. Инновационным методом является степлерная гепатэктомия с использованием коротких степлеров Covidien Endo-Gia™ Ultra Handle и загрузочных модулей EndoGia™ TRI 60 мм или 45 мм AVM/AMT (Covidien). В настоящее время проводится рандомизированное контролируемое исследование (CRUNSH) для оценки интраоперационной кровопотери при степлерной гепатэктомии по сравнению с техникой раздавливания зажимом.
Техника CUSA хорошо зарекомендовала себя во многих центрах, включая наш, с отличными показателями заболеваемости и смертности. Однако было показано, что CUSA имеет более высокую скорость пересечения, чем метод зажим-раздавливание (с окклюзией сосудов). Исследователи исследования CRUNSH предполагают, что техника гепатэктомии с помощью степлера также может быть сравнима или более благоприятна по сравнению с зажимом-раздавливанием в отношении времени рассечения с тем преимуществом, что позволяет избежать окклюзии сосудов. Поэтому степлерная гепатэктомия также должна быть быстрее, чем CUSA.
Было показано, что выброс цитокинов, хемокинов и гормонов стресса коррелирует с послеоперационной инфекцией и дисфункцией органов. Хемокины играют решающую роль в процессе рекрутирования и активации лейкоцитов в печени. Обширное хирургическое вмешательство вызывает воспаление, отражающееся в продукции провоспалительных цитокинов. Например, в различных исследованиях IL-6 был достоверным предиктором послеоперационного сепсиса, осложнений или смертности. Кроме того, ожидается, что уровни этих цитокинов коррелируют со степенью хирургической травмы. Поэтому будут оцениваться различия в уровнях цитокинов между двумя исследуемыми группами, включая про- (INF-γ, IL-1β, IL-5, IL-6, IL12p70, TNFα) и противовоспалительные (IL-4, IL-10 , ИЛ-13) цитокины.
Продукция моноцитарного хемотаксического белка-1 (MCP-1) повышается в клетках Купфера после ишемии/реперфузии в ответ на свободные радикалы и нейтрофильную эластазу, а также в моделях окислительного повреждения печени у животных (например, четыреххлористый углерод) Макрофагальный воспалительный белок-3-альфа (MIP3-альфа) конститутивно экспрессируется в печени. Он оказывает сильное хемотаксическое действие на стимулированные цитокинами нейтрофилы, незрелые дендритные клетки и эффекторные Т- и В-лимфоциты памяти за счет использования хемокинового рецептора (CCR) 6.
sCD163 (рецептор растворимого поглотителя гемоглобина) является новым маркером активированных макрофагов, как и неоптерин, его можно определять в сыворотке или плазме.
Влияние скорости разреза на высвобождение хемокинов никогда не исследовалось. Исследователи предполагают, что более короткое время пересечения приводит к уменьшению высвобождения этих молекул, что потенциально приводит к улучшению послеоперационного результата.
Кроме того, взаимодействие между адаптивным и врожденным иммунитетом играет важную роль в повреждении печени, вызванном ишемией-реперфузией (И/Р). Примечательно, что активация Т-клеток в отсутствие лигирования TCR, по-видимому, является преобладающим фактором в начальной фазе повреждения I/R. Поэтому в качестве пилотного исследования подгруппы периферических Т-клеток (включая наивные Т-клетки, эффекторные и центральные Т-клетки памяти, регуляторные Т-клетки, ранние активированные Т-клетки) будут определяться с помощью проточной цитометрии в подгруппе исследуемых пациентов (т. пациенты, перенесшие резекцию печени по причинам, отличным от онкологических).
Поэтому предположительно более медленную технику резекции CUSA следует сравнивать с новой техникой степлерной гепатэктомии.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия, 1090
- Dept. of Surgery/Div. of General Surgery Medical University of Vienna
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, которым назначена плановая большая резекция печени в отделении общей хирургии Венского медицинского университета
- Степлерная гепатэктомия и резекция CUSA осуществимы на основании предоперационной визуализации
- Возраст равен или больше 18 лет
- Информированное согласие
Критерий исключения:
- Малая гепатэктомия
- гепатит В, гепатит С, ВИЧ-инфекция, аутоиммунное заболевание
- Воспалительные состояния кишечника, такие как болезнь Крона
- Беременность
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Степлер-гепатэктомия
Паренхиму печени раздавливают зажимом Пеана, а затем разделяют с помощью степлеров с короткой ручкой Covidien Endo-Gia™ Ultra Handle и загрузочных модулей EndoGia™ TRI 60 мм или 45 мм AVM/AMT (Covidien).
Печеночные вены и портальные ножки пережаты и шовно перевязаны.
|
степлер гепатэктомия
Другие имена:
|
|
Другой: CUSA-гепатэктомия
Паренхима печени пересекается по линии разреза с помощью CUSA (ультразвуковой аспиратор Cavitron; Valleylab, Boulder, CO) и биполярных щипцов по методике двух хирургов.
Сосуды диаметром менее 2 мм коагулируют биполярными щипцами.
Остальные сосуды клипируют или лигируют.
Печеночные вены и портальные ножки пережаты и шовно перевязаны.
|
CUSA — хорошо зарекомендовавший себя прибор, используемый для резекции печени с помощью ультразвука.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
скорость пересечения
Временное ограничение: во время операции
|
Время пересечения будет записано анестезиологической бригадой во время операции.
Фаза рассечения начинается со вскрытия паренхимы печени после того, как линия рассечения отмечена электрокоагуляцией.
Заканчивается после полного расслоения паренхимы печени.
Поверхность разреза резецированной печени будет сфотографирована вместе с эталонной шкалой 4 см² под точным углом 90°.
Площадь поверхности разреза печени будет рассчитана в см² путем установки измеренных пикселей поверхности разреза по отношению к эталонному масштабу с использованием Adobe Photoshop.
Скорость поперечного сечения будет выражена в см²/мин.
|
во время операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Периоперационные концентрации цитокинов
Временное ограничение: день -1, д0, д1, д3
|
день -1, д0, д1, д3
|
|
|
Интраоперационная кровопотеря в мл
Временное ограничение: во время операции
|
во время операции
|
|
|
Послеоперационные лабораторные маркеры поражения печени
Временное ограничение: первая неделя после операции
|
Послеоперационные рутинные лабораторные маркеры повреждения печени (аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ)) и маркеры функции печени (билирубин, протромбиновое время), определяемые в первый и третий день после операции
|
первая неделя после операции
|
|
Заболеваемость и смертность
Временное ограничение: участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода пребывания в больнице, в среднем 2 недели
|
участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода пребывания в больнице, в среднем 2 недели
|
|
|
Периоперационные субпопуляции Т-клеток
Временное ограничение: День -1, 0, 1, 3
|
День -1, 0, 1, 3
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Затраты и экономика здравоохранения
Временное ограничение: участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода пребывания в больнице, в среднем 2 недели
|
участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода пребывания в больнице, в среднем 2 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Klaus Kaczirek, M.D., Medical University of Vienna
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Cruickshank AM, Fraser WD, Burns HJ, Van Damme J, Shenkin A. Response of serum interleukin-6 in patients undergoing elective surgery of varying severity. Clin Sci (Lond). 1990 Aug;79(2):161-5. doi: 10.1042/cs0790161.
- Tamandl D, Gruenberger B, Herberger B, Kaczirek K, Gruenberger T. Surgery after neoadjuvant chemotherapy for colorectal liver metastases is safe and feasible in elderly patients. J Surg Oncol. 2009 Oct 1;100(5):364-71. doi: 10.1002/jso.21259.
- Jarnagin WR, Gonen M, Fong Y, DeMatteo RP, Ben-Porat L, Little S, Corvera C, Weber S, Blumgart LH. Improvement in perioperative outcome after hepatic resection: analysis of 1,803 consecutive cases over the past decade. Ann Surg. 2002 Oct;236(4):397-406; discussion 406-7. doi: 10.1097/01.SLA.0000029003.66466.B3.
- Gurusamy KS, Pamecha V, Sharma D, Davidson BR. Techniques for liver parenchymal transection in liver resection. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Jan 21;(1):CD006880. doi: 10.1002/14651858.CD006880.pub2.
- Rahbari NN, Elbers H, Koch M, Bruckner T, Vogler P, Striebel F, Schemmer P, Mehrabi A, Buchler MW, Weitz J. Clamp-crushing versus stapler hepatectomy for transection of the parenchyma in elective hepatic resection (CRUNSH)--a randomized controlled trial (NCT01049607). BMC Surg. 2011 Sep 4;11:22. doi: 10.1186/1471-2482-11-22.
- Tamandl D, Gruenberger B, Klinger M, Herberger B, Kaczirek K, Fleischmann E, Gruenberger T. Liver resection remains a safe procedure after neoadjuvant chemotherapy including bevacizumab: a case-controlled study. Ann Surg. 2010 Jul;252(1):124-30. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181deb67f.
- Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kato A, Yoshitomi H, Nozawa S, Furukawa K, Mitsuhashi N, Sawada S, Takeuchi D, Ambiru S, Miyazaki M. Circulating cytokines, chemokines, and stress hormones are increased in patients with organ dysfunction following liver resection. J Surg Res. 2006 Jun 15;133(2):102-12. doi: 10.1016/j.jss.2005.10.025. Epub 2006 Jan 4.
- Yamauchi H, Kobayashi E, Yoshida T, Kiyozaki H, Hozumi Y, Kohiyama R, Suminaga Y, Sakurabayashi I, Fujimura A, Miyata M. Changes in immune-endocrine response after surgery. Cytokine. 1998 Jul;10(7):549-54. doi: 10.1006/cyto.1997.0322.
- Baigrie RJ, Lamont PM, Kwiatkowski D, Dallman MJ, Morris PJ. Systemic cytokine response after major surgery. Br J Surg. 1992 Aug;79(8):757-60. doi: 10.1002/bjs.1800790813.
- Mokart D, Merlin M, Sannini A, Brun JP, Delpero JR, Houvenaeghel G, Moutardier V, Blache JL. Procalcitonin, interleukin 6 and systemic inflammatory response syndrome (SIRS): early markers of postoperative sepsis after major surgery. Br J Anaesth. 2005 Jun;94(6):767-73. doi: 10.1093/bja/aei143. Epub 2005 Apr 22.
- Jawa RS, Anillo S, Huntoon K, Baumann H, Kulaylat M. Interleukin-6 in surgery, trauma, and critical care part II: clinical implications. J Intensive Care Med. 2011 Mar-Apr;26(2):73-87. doi: 10.1177/0885066610384188.
- Zhai Y, Busuttil RW, Kupiec-Weglinski JW. Liver ischemia and reperfusion injury: new insights into mechanisms of innate-adaptive immune-mediated tissue inflammation. Am J Transplant. 2011 Aug;11(8):1563-9. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03579.x. Epub 2011 Jun 10.
- Caldwell CC, Tschoep J, Lentsch AB. Lymphocyte function during hepatic ischemia/reperfusion injury. J Leukoc Biol. 2007 Sep;82(3):457-64. doi: 10.1189/jlb.0107062. Epub 2007 Apr 30.
- Schwarz C, Klaus DA, Tudor B, Fleischmann E, Wekerle T, Roth G, Bodingbauer M, Kaczirek K. Transection Speed and Impact on Perioperative Inflammatory Response - A Randomized Controlled Trial Comparing Stapler Hepatectomy and CUSA Resection. PLoS One. 2015 Oct 9;10(10):e0140314. doi: 10.1371/journal.pone.0140314. eCollection 2015.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Инфекции
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Паразитарные заболевания
- Новообразования, сосудистая ткань
- Гельминтоз
- Цестодозные инфекции
- Заболевания печени, паразитарные
- Гемангиома
- Новообразования печени
- Эхинококкоз
- Эхинококкоз печени
Другие идентификационные номера исследования
- Version 1.0
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .