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La influencia de dos métodos diferentes de hepatectomía en la velocidad de transección y la liberación de quimiocinas del hígado

6 de abril de 2015 actualizado por: Klaus Kaczirek, Medical University of Vienna
El CUSA (aspirador quirúrgico de ultrasonido cavitron) es el método de elección para la resección hepática en nuestro centro. Recientemente se ha desarrollado y aprobado un método de hepatectomía con grapadora para la cirugía hepática utilizando la grapadora Covidien Endo-Gia. El beneficio potencial de este método es un tiempo de corte transversal potencialmente más corto en comparación con la técnica CUSA. Por lo tanto, los investigadores realizarán un ensayo controlado aleatorizado que incluya a 20 pacientes en el grupo de la engrapadora y 20 pacientes en el grupo de control CUSA. El criterio principal de valoración será la velocidad de la sección transversal. Los criterios de valoración secundarios serán la concentración de citoquinas perioperatoria (d-1, d0, d1, d3), los subconjuntos de células T, la pérdida de sangre, la morbilidad y un análisis de costos.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

En la cirugía hepática se utilizan muchas técnicas diferentes de sección parenquimatosa. En una revisión sistemática, no hubo diferencias significativas en la morbilidad (incluida la fuga de bilis), la mortalidad, los marcadores habituales de lesión o disfunción del parénquima hepático y la duración de la estancia hospitalaria, independientemente del método utilizado para la sección del parénquima. Esta revisión Cochrane analizó los estudios que compararon los siguientes dispositivos de transección: CUSA (aspirador quirúrgico con ultrasonido cavitron) versus pinza aplastante (dos ensayos); sellador de disección por radiofrecuencia versus aplastamiento (dos ensayos); disección cortante versus técnica de pinzamiento-aplastamiento (un ensayo); e hidrojet versus CUSA (un ensayo). La técnica de pinzamiento-aplastamiento pareció tener la pérdida de sangre más baja y los requisitos de transfusión más bajos en comparación con las otras técnicas.

Sin embargo, incluso en centros especializados, las tasas de morbilidad y mortalidad de las resecciones hepáticas aún se encuentran en el rango de 45% y 3% respectivamente y persiste la incertidumbre con respecto a la técnica óptima de transección. La experiencia local parece ser el factor más importante para la elección del método de corte transversal. Una técnica innovadora es la hepatectomía con grapadora utilizando grapadoras cortas con mango ultra Endo-Gia™ de Covidien y unidades de carga AVM/AMT de 60 mm o 45 mm con grapas Endo Gia™ TRI (Covidien). Actualmente se está realizando un ensayo controlado aleatorio (ensayo CRUNSH) para evaluar la pérdida de sangre intraoperatoria de la hepatectomía con grapadora en comparación con la técnica de aplastamiento con pinzas.

La técnica CUSA está bien establecida en muchos centros, incluido el nuestro, con excelentes tasas de morbilidad y mortalidad. Sin embargo, se ha demostrado que CUSA tiene una velocidad de corte transversal mayor que la técnica de pinzamiento (con oclusión vascular). Los investigadores del ensayo CRUNSH plantean la hipótesis de que la técnica de hepatectomía con grapadora también podría ser comparable o más favorable que el aplastamiento con pinzas en cuanto al tiempo de sección con la ventaja de evitar la oclusión vascular. Por lo tanto, la hepatectomía con grapadora también debería ser más rápida que la CUSA.

Se ha demostrado que la liberación de citocinas, quimiocinas y hormonas del estrés se correlaciona con la infección posoperatoria y la disfunción orgánica. Las quimioquinas están involucradas críticamente en el proceso de reclutamiento y activación de leucocitos en el hígado. La cirugía mayor provoca inflamación reflejada en la producción de citocinas proinflamatorias. En varios estudios, la IL-6, por ejemplo, fue un predictor válido de sepsis, complicaciones o mortalidad posoperatorias. Además, se espera que los niveles de estas citoquinas se correlacionen con el grado de trauma quirúrgico. Por lo tanto, se evaluarán las diferencias en los niveles de citoquinas entre los dos grupos de estudio, incluyendo pro (INF-γ, IL-1β, IL-5, IL-6, IL12p70, TNFα) y antiinflamatorias (IL-4, IL-10). , IL-13) citocinas.

La producción de proteína quimiotáctica de monocitos-1 (MCP-1) está elevada en las células de Kupffer después de la isquemia/reperfusión en respuesta a los radicales libres y la elastasa de neutrófilos, así como en modelos animales de lesión hepática oxidativa (p. tetracloruro de carbono) La proteína inflamatoria de macrófagos-3-alfa (MIP3-alfa) se expresa de forma constitutiva en el hígado. Es fuertemente quimiotáctico para los neutrófilos estimulados por citocinas, las células dendríticas inmaduras y los linfocitos T y B de memoria/efectores mediante la utilización del receptor de quimiocinas (CCR) 6.

El sCD163 (receptor eliminador de hemoglobina soluble) es un marcador novedoso de macrófagos activados, al igual que la neopterina, se puede determinar en suero o plasma.

Nunca se ha investigado el efecto de la velocidad de transección con respecto a la liberación de quimioquinas. Los investigadores plantean la hipótesis de que un tiempo de transección más corto conduce a una liberación reducida de estas moléculas, lo que puede dar como resultado un mejor resultado postoperatorio.

Además, la interacción entre la inmunidad adaptativa y la innata desempeña un papel importante en la lesión por isquemia-reperfusión (I/R) hepática. En particular, la activación de las células T en ausencia de la ligadura de TCR parece ser un factor predominante en la fase inicial de la lesión por I/R. Por lo tanto, como estudio piloto, los subconjuntos de células T periféricas (incluidas las células T ingenuas, las células T efectoras y de memoria central, las células T reguladoras, las células T activadas tempranamente) se determinarán mediante citometría de flujo en un subgrupo de pacientes del estudio (es decir, pacientes sometidos a resección hepática por razones distintas a las oncológicas).

Por lo tanto, la técnica supuestamente más lenta de la resección CUSA debe compararse con la novedosa técnica de la hepatectomía con grapadora.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

40

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Vienna, Austria, 1090
        • Dept. of Surgery/Div. of General Surgery Medical University of Vienna

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes programados para resección hepática mayor electiva en el Departamento de Cirugía General de la Universidad de Medicina de Viena
  • La hepatectomía con grapadora y la resección CUSA son factibles según las imágenes preoperatorias
  • Edad igual o mayor a 18 años
  • Consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  • Hepatectomía menor
  • Hepatitis B, hepatitis C, infección por VIH, enfermedad autoinmune
  • Condiciones inflamatorias del intestino como la enfermedad de Crohn
  • El embarazo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Grapadora-hepatectomía
El parénquima hepático se tritura con una pinza Pean y, posteriormente, se divide con grapadoras cortas de mango ultra Endo-Gia™ de Covidien y unidades de carga AVM/AMT de 60 mm o 45 mm con grapas Endo Gia™ TRI (Covidien). Venas hepáticas y pedículos portales pinzados y ligados con sutura.
hepatectomía con grapadora
Otros nombres:
  • Grapadoras cortas con mango ultra Endo-Gia™ de Covidien (Covidien)
Otro: CUSA-hepatectomía
El parénquima hepático se divide a lo largo de la línea de corte mediante CUSA (aspirador ultrasónico Cavitron; Valleylab, Boulder, CO) y fórceps bipolares en una técnica de dos cirujanos. Los vasos de menos de 2 mm de diámetro se coagulan con pinzas bipolares. Los vasos restantes se cortan o ligan. Venas hepáticas y pedículos portales pinzados y ligados con sutura.
CUSA es un dispositivo bien establecido que se utiliza para la resección hepática mediante ultrasonido

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
velocidad de transección
Periodo de tiempo: durante la cirugía
El tiempo de transección será registrado por el equipo de anestesiología durante la cirugía. La fase de transección comienza con la apertura del parénquima hepático después de que la línea de transección haya sido marcada con electrocauterio. Termina después de la división completa del parénquima hepático. La superficie cortada del hígado resecado se fotografiará junto con una escala de referencia de 4 cm² en un ángulo exacto de 90°. El área de la superficie de la sección del hígado se calculará en cm² configurando los píxeles medidos de la superficie cortada en relación con la escala de referencia utilizando Adobe Photoshop. La velocidad de corte se expresará en cm²/min
durante la cirugía

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentraciones de citocinas perioperatorias
Periodo de tiempo: día -1, d0, d1, d3
día -1, d0, d1, d3
Pérdida de sangre intraoperatoria en ml
Periodo de tiempo: durante la cirugía
durante la cirugía
Marcadores de laboratorio postoperatorios de daño hepático
Periodo de tiempo: primera semana despues de la cirugia
Marcadores de laboratorio de rutina posoperatorios de daño hepático (aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT)) y marcadores de función hepática (bilirrubina, tiempo de protrombina) medidos en el primer y tercer día posoperatorio
primera semana despues de la cirugia
Morbilidad y mortalidad
Periodo de tiempo: los participantes serán seguidos durante la duración de la estadía en el hospital, un promedio esperado de 2 semanas
los participantes serán seguidos durante la duración de la estadía en el hospital, un promedio esperado de 2 semanas
Subconjuntos de células T perioperatorias
Periodo de tiempo: Día -1, 0, 1, 3
Día -1, 0, 1, 3

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Costos y economía de la salud
Periodo de tiempo: los participantes serán seguidos durante la duración de la estadía en el hospital, un promedio esperado de 2 semanas
los participantes serán seguidos durante la duración de la estadía en el hospital, un promedio esperado de 2 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Klaus Kaczirek, M.D., Medical University of Vienna

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de enero de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de febrero de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

7 de febrero de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

7 de abril de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de abril de 2015

Última verificación

1 de abril de 2015

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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