- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01785212
La influencia de dos métodos diferentes de hepatectomía en la velocidad de transección y la liberación de quimiocinas del hígado
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En la cirugía hepática se utilizan muchas técnicas diferentes de sección parenquimatosa. En una revisión sistemática, no hubo diferencias significativas en la morbilidad (incluida la fuga de bilis), la mortalidad, los marcadores habituales de lesión o disfunción del parénquima hepático y la duración de la estancia hospitalaria, independientemente del método utilizado para la sección del parénquima. Esta revisión Cochrane analizó los estudios que compararon los siguientes dispositivos de transección: CUSA (aspirador quirúrgico con ultrasonido cavitron) versus pinza aplastante (dos ensayos); sellador de disección por radiofrecuencia versus aplastamiento (dos ensayos); disección cortante versus técnica de pinzamiento-aplastamiento (un ensayo); e hidrojet versus CUSA (un ensayo). La técnica de pinzamiento-aplastamiento pareció tener la pérdida de sangre más baja y los requisitos de transfusión más bajos en comparación con las otras técnicas.
Sin embargo, incluso en centros especializados, las tasas de morbilidad y mortalidad de las resecciones hepáticas aún se encuentran en el rango de 45% y 3% respectivamente y persiste la incertidumbre con respecto a la técnica óptima de transección. La experiencia local parece ser el factor más importante para la elección del método de corte transversal. Una técnica innovadora es la hepatectomía con grapadora utilizando grapadoras cortas con mango ultra Endo-Gia™ de Covidien y unidades de carga AVM/AMT de 60 mm o 45 mm con grapas Endo Gia™ TRI (Covidien). Actualmente se está realizando un ensayo controlado aleatorio (ensayo CRUNSH) para evaluar la pérdida de sangre intraoperatoria de la hepatectomía con grapadora en comparación con la técnica de aplastamiento con pinzas.
La técnica CUSA está bien establecida en muchos centros, incluido el nuestro, con excelentes tasas de morbilidad y mortalidad. Sin embargo, se ha demostrado que CUSA tiene una velocidad de corte transversal mayor que la técnica de pinzamiento (con oclusión vascular). Los investigadores del ensayo CRUNSH plantean la hipótesis de que la técnica de hepatectomía con grapadora también podría ser comparable o más favorable que el aplastamiento con pinzas en cuanto al tiempo de sección con la ventaja de evitar la oclusión vascular. Por lo tanto, la hepatectomía con grapadora también debería ser más rápida que la CUSA.
Se ha demostrado que la liberación de citocinas, quimiocinas y hormonas del estrés se correlaciona con la infección posoperatoria y la disfunción orgánica. Las quimioquinas están involucradas críticamente en el proceso de reclutamiento y activación de leucocitos en el hígado. La cirugía mayor provoca inflamación reflejada en la producción de citocinas proinflamatorias. En varios estudios, la IL-6, por ejemplo, fue un predictor válido de sepsis, complicaciones o mortalidad posoperatorias. Además, se espera que los niveles de estas citoquinas se correlacionen con el grado de trauma quirúrgico. Por lo tanto, se evaluarán las diferencias en los niveles de citoquinas entre los dos grupos de estudio, incluyendo pro (INF-γ, IL-1β, IL-5, IL-6, IL12p70, TNFα) y antiinflamatorias (IL-4, IL-10). , IL-13) citocinas.
La producción de proteína quimiotáctica de monocitos-1 (MCP-1) está elevada en las células de Kupffer después de la isquemia/reperfusión en respuesta a los radicales libres y la elastasa de neutrófilos, así como en modelos animales de lesión hepática oxidativa (p. tetracloruro de carbono) La proteína inflamatoria de macrófagos-3-alfa (MIP3-alfa) se expresa de forma constitutiva en el hígado. Es fuertemente quimiotáctico para los neutrófilos estimulados por citocinas, las células dendríticas inmaduras y los linfocitos T y B de memoria/efectores mediante la utilización del receptor de quimiocinas (CCR) 6.
El sCD163 (receptor eliminador de hemoglobina soluble) es un marcador novedoso de macrófagos activados, al igual que la neopterina, se puede determinar en suero o plasma.
Nunca se ha investigado el efecto de la velocidad de transección con respecto a la liberación de quimioquinas. Los investigadores plantean la hipótesis de que un tiempo de transección más corto conduce a una liberación reducida de estas moléculas, lo que puede dar como resultado un mejor resultado postoperatorio.
Además, la interacción entre la inmunidad adaptativa y la innata desempeña un papel importante en la lesión por isquemia-reperfusión (I/R) hepática. En particular, la activación de las células T en ausencia de la ligadura de TCR parece ser un factor predominante en la fase inicial de la lesión por I/R. Por lo tanto, como estudio piloto, los subconjuntos de células T periféricas (incluidas las células T ingenuas, las células T efectoras y de memoria central, las células T reguladoras, las células T activadas tempranamente) se determinarán mediante citometría de flujo en un subgrupo de pacientes del estudio (es decir, pacientes sometidos a resección hepática por razones distintas a las oncológicas).
Por lo tanto, la técnica supuestamente más lenta de la resección CUSA debe compararse con la novedosa técnica de la hepatectomía con grapadora.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Vienna, Austria, 1090
- Dept. of Surgery/Div. of General Surgery Medical University of Vienna
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes programados para resección hepática mayor electiva en el Departamento de Cirugía General de la Universidad de Medicina de Viena
- La hepatectomía con grapadora y la resección CUSA son factibles según las imágenes preoperatorias
- Edad igual o mayor a 18 años
- Consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Hepatectomía menor
- Hepatitis B, hepatitis C, infección por VIH, enfermedad autoinmune
- Condiciones inflamatorias del intestino como la enfermedad de Crohn
- El embarazo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Grapadora-hepatectomía
El parénquima hepático se tritura con una pinza Pean y, posteriormente, se divide con grapadoras cortas de mango ultra Endo-Gia™ de Covidien y unidades de carga AVM/AMT de 60 mm o 45 mm con grapas Endo Gia™ TRI (Covidien).
Venas hepáticas y pedículos portales pinzados y ligados con sutura.
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hepatectomía con grapadora
Otros nombres:
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Otro: CUSA-hepatectomía
El parénquima hepático se divide a lo largo de la línea de corte mediante CUSA (aspirador ultrasónico Cavitron; Valleylab, Boulder, CO) y fórceps bipolares en una técnica de dos cirujanos.
Los vasos de menos de 2 mm de diámetro se coagulan con pinzas bipolares.
Los vasos restantes se cortan o ligan.
Venas hepáticas y pedículos portales pinzados y ligados con sutura.
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CUSA es un dispositivo bien establecido que se utiliza para la resección hepática mediante ultrasonido
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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velocidad de transección
Periodo de tiempo: durante la cirugía
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El tiempo de transección será registrado por el equipo de anestesiología durante la cirugía.
La fase de transección comienza con la apertura del parénquima hepático después de que la línea de transección haya sido marcada con electrocauterio.
Termina después de la división completa del parénquima hepático.
La superficie cortada del hígado resecado se fotografiará junto con una escala de referencia de 4 cm² en un ángulo exacto de 90°.
El área de la superficie de la sección del hígado se calculará en cm² configurando los píxeles medidos de la superficie cortada en relación con la escala de referencia utilizando Adobe Photoshop.
La velocidad de corte se expresará en cm²/min
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durante la cirugía
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentraciones de citocinas perioperatorias
Periodo de tiempo: día -1, d0, d1, d3
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día -1, d0, d1, d3
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Pérdida de sangre intraoperatoria en ml
Periodo de tiempo: durante la cirugía
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durante la cirugía
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Marcadores de laboratorio postoperatorios de daño hepático
Periodo de tiempo: primera semana despues de la cirugia
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Marcadores de laboratorio de rutina posoperatorios de daño hepático (aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT)) y marcadores de función hepática (bilirrubina, tiempo de protrombina) medidos en el primer y tercer día posoperatorio
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primera semana despues de la cirugia
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Morbilidad y mortalidad
Periodo de tiempo: los participantes serán seguidos durante la duración de la estadía en el hospital, un promedio esperado de 2 semanas
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los participantes serán seguidos durante la duración de la estadía en el hospital, un promedio esperado de 2 semanas
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Subconjuntos de células T perioperatorias
Periodo de tiempo: Día -1, 0, 1, 3
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Día -1, 0, 1, 3
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Costos y economía de la salud
Periodo de tiempo: los participantes serán seguidos durante la duración de la estadía en el hospital, un promedio esperado de 2 semanas
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los participantes serán seguidos durante la duración de la estadía en el hospital, un promedio esperado de 2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Klaus Kaczirek, M.D., Medical University of Vienna
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Cruickshank AM, Fraser WD, Burns HJ, Van Damme J, Shenkin A. Response of serum interleukin-6 in patients undergoing elective surgery of varying severity. Clin Sci (Lond). 1990 Aug;79(2):161-5. doi: 10.1042/cs0790161.
- Tamandl D, Gruenberger B, Herberger B, Kaczirek K, Gruenberger T. Surgery after neoadjuvant chemotherapy for colorectal liver metastases is safe and feasible in elderly patients. J Surg Oncol. 2009 Oct 1;100(5):364-71. doi: 10.1002/jso.21259.
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- Zhai Y, Busuttil RW, Kupiec-Weglinski JW. Liver ischemia and reperfusion injury: new insights into mechanisms of innate-adaptive immune-mediated tissue inflammation. Am J Transplant. 2011 Aug;11(8):1563-9. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03579.x. Epub 2011 Jun 10.
- Caldwell CC, Tschoep J, Lentsch AB. Lymphocyte function during hepatic ischemia/reperfusion injury. J Leukoc Biol. 2007 Sep;82(3):457-64. doi: 10.1189/jlb.0107062. Epub 2007 Apr 30.
- Schwarz C, Klaus DA, Tudor B, Fleischmann E, Wekerle T, Roth G, Bodingbauer M, Kaczirek K. Transection Speed and Impact on Perioperative Inflammatory Response - A Randomized Controlled Trial Comparing Stapler Hepatectomy and CUSA Resection. PLoS One. 2015 Oct 9;10(10):e0140314. doi: 10.1371/journal.pone.0140314. eCollection 2015.
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones
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- Hemangioma
- Neoplasias Hepaticas
- Equinococosis
- Equinococosis Hepática
Otros números de identificación del estudio
- Version 1.0
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