- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01785212
L'influence de deux méthodes d'hépatectomie différentes sur la vitesse de transsection et la libération de chimiokines par le foie
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
De nombreuses techniques de transection parenchymateuse sont utilisées en chirurgie hépatique. Dans une revue systématique, il n'y avait pas de différences significatives dans la morbidité (y compris la fuite biliaire), la mortalité, les marqueurs de routine de lésion ou de dysfonctionnement du parenchyme hépatique et la durée du séjour à l'hôpital, quelle que soit la méthode utilisée pour la section parenchymateuse. Cette revue Cochrane a analysé des études comparant les dispositifs de transsection suivants : CUSA (aspirateur chirurgical à ultrasons cavitron) versus clamp-crush (deux essais) ; scellant à dissection par radiofréquence versus pince-écrasement (deux essais) ; dissection pointue par rapport à la technique clamp-crush (un essai) ; et hydrojet versus CUSA (un essai). La technique du clamp-écrasement semblait avoir la perte de sang la plus faible et les besoins de transfusion les plus faibles par rapport aux autres techniques.
Cependant, même dans les centres spécialisés, les taux de morbidité et de mortalité des résections hépatiques sont toujours de l'ordre de 45% et 3% respectivement et l'incertitude persiste quant à la technique optimale de transection. L'expérience locale semble être le facteur le plus important pour le choix de la méthode de transection. Une technique innovante est l'hépatectomie par agrafeuse utilisant les agrafeuses courtes Covidien Endo-Gia™ Ultra Handle et les unités de chargement AVM/AMT Endo Gia™ TRI de 60 mm ou 45 mm (Covidien). Un essai contrôlé randomisé (essai CRUNSH) visant à évaluer la perte de sang peropératoire de l'hépatectomie à l'agrafeuse par rapport à la technique de pince-écrasement est actuellement en cours.
La technique CUSA est bien implantée dans de nombreux centres dont le nôtre avec d'excellents taux de morbi-mortalité. Cependant, il a été montré que la CUSA a une vitesse de coupe plus longue que la technique clamp-crush (avec occlusion vasculaire). Les enquêteurs de l'essai CRUNSH émettent l'hypothèse que la technique d'hépatectomie à l'agrafeuse pourrait également être comparable ou plus favorable à l'écrasement de la pince en ce qui concerne le temps de transection avec l'avantage d'éviter l'occlusion vasculaire. Par conséquent, l'hépatectomie avec agrafeuse devrait également être plus rapide que CUSA.
Il a été démontré que la libération de cytokines, de chimiokines et d'hormones de stress est corrélée à l'infection postopératoire et au dysfonctionnement des organes. Les chimiokines sont impliquées de manière critique dans le processus de recrutement et d'activation des leucocytes dans le foie. La chirurgie majeure provoque une inflammation qui se traduit par la production de cytokines pro-inflammatoires. Dans diverses études, l'IL-6, par exemple, était un facteur prédictif valide de septicémie postopératoire, de complications ou de mortalité. En outre, les niveaux de ces cytokines devraient être en corrélation avec le degré de traumatisme chirurgical. Par conséquent, les différences de niveaux de cytokines entre les deux groupes d'étude seront évaluées, y compris pro- (INF-γ, IL-1β, IL-5, IL-6, IL12p70, TNFα) et anti-inflammatoires (IL-4, IL-10 , IL-13) cytokines.
La production de protéine chimiotactique monocyte-1 (MCP-1) est élevée dans les cellules de Kupffer suite à une ischémie/reperfusion en réponse aux radicaux libres et à l'élastase des neutrophiles, ainsi que dans des modèles animaux de lésions hépatiques oxydatives (par ex. tétrachlorure de carbone) La protéine-3-alpha inflammatoire des macrophages (MIP3-alpha) est exprimée de manière constitutive dans le foie. Il est fortement chimiotactique pour les neutrophiles stimulés par les cytokines, les cellules dendritiques immatures et les lymphocytes T et B mémoire/effecteurs en utilisant le récepteur de chimiokine (CCR) 6.
Le sCD163 (récepteur piégeur d'hémoglobine soluble) est un nouveau marqueur des macrophages activés, comme la néoptérine, il peut être dosé dans le sérum ou le plasma.
L'effet de la vitesse de transsection par rapport à la libération de chimiokines n'a jamais été étudié. Les chercheurs émettent l'hypothèse qu'un temps de transsection plus court entraîne une libération réduite de ces molécules, ce qui pourrait entraîner une amélioration des résultats postopératoires.
De plus, l'interaction entre l'immunité adaptative et innée joue un rôle important dans les lésions d'ischémie-reperfusion (I/R) du foie. Notamment, l'activation des lymphocytes T en l'absence de ligature du TCR semble être un facteur prédominant dans la phase initiale de la lésion I/R. Par conséquent, en tant qu'étude pilote, les sous-ensembles de cellules T périphériques (y compris les cellules T naïves, les cellules T effectrices et à mémoire centrale, les cellules T régulatrices, les cellules T activées précocement) seront déterminés par cytométrie en flux dans un sous-groupe de patients de l'étude (c'est-à-dire patients subissant une résection hépatique pour des raisons autres qu'oncologiques).
La technique supposée plus lente de résection CUSA sera donc comparée à la nouvelle technique d'hépatectomie à l'agrafeuse.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Vienna, L'Autriche, 1090
- Dept. of Surgery/Div. of General Surgery Medical University of Vienna
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients devant subir une résection hépatique majeure élective au Département de chirurgie générale de l'Université de médecine de Vienne
- Hépatectomie à l'agrafeuse et résection CUSA réalisables sur la base de l'imagerie préopératoire
- Âge égal ou supérieur à 18 ans
- Consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Hépatectomie mineure
- Hépatite B, hépatite C, infection par le VIH, maladie auto-immune
- Conditions inflammatoires de l'intestin telles que la maladie de Crohn
- Grossesse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Agrafeuse-hépatectomie
Le parenchyme hépatique est broyé avec une pince Pean puis divisé à l'aide d'agrafeuses courtes Covidien Endo-Gia™ Ultra Handle et d'unités de chargement AVM/AMT Endo Gia™ TRI 60 mm ou 45 mm (Covidien).
Veines hépatiques et pédicules portes clampés et sutures ligaturées.
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hépatectomie agrafeuse
Autres noms:
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Autre: CUSA-hépatectomie
Le parenchyme hépatique est divisé le long de la ligne de section par CUSA (aspirateur ultrasonique Cavitron ; Valleylab, Boulder, CO) et une pince bipolaire dans une technique à deux chirurgiens.
Les vaisseaux de moins de 2 mm de diamètre sont coagulés avec une pince bipolaire.
Les vaisseaux restants sont clipsés ou ligaturés.
Veines hépatiques et pédicules portes clampés et sutures ligaturées.
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CUSA est un dispositif bien établi utilisé pour la résection hépatique à l'aide d'ultrasons
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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vitesse de coupe
Délai: pendant la chirurgie
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Le temps de transection sera enregistré par l'équipe d'anesthésiologie pendant la chirurgie.
La phase de transection débute par l'ouverture du parenchyme hépatique après marquage de la ligne de transection par électrocoagulation.
Elle se termine après section complète du parenchyme hépatique.
La surface coupée du foie réséqué sera photographiée avec une échelle de référence de 4 cm² dans un angle exact de 90°.
La surface de la surface de transection du foie sera calculée en cm² en réglant les pixels mesurés de la surface de coupe par rapport à l'échelle de référence à l'aide d'Adobe Photoshop.
La vitesse de coupe sera exprimée en cm²/min
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pendant la chirurgie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentrations de cytokines périopératoires
Délai: jour -1, j0, j1, j3
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jour -1, j0, j1, j3
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Perte de sang peropératoire en ml
Délai: pendant la chirurgie
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pendant la chirurgie
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Marqueurs de laboratoire postopératoires de lésions hépatiques
Délai: première semaine après la chirurgie
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Marqueurs de laboratoire de routine postopératoire des lésions hépatiques (aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT)) et marqueurs de la fonction hépatique (bilirubine, temps de prothrombine) mesurés le premier et le troisième jour postopératoire
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première semaine après la chirurgie
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La morbidité et la mortalité
Délai: les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 2 semaines
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les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 2 semaines
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Sous-ensembles de lymphocytes T périopératoires
Délai: Jour -1, 0, 1, 3
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Jour -1, 0, 1, 3
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
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Coûts et économie de la santé
Délai: les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 2 semaines
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les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 2 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Klaus Kaczirek, M.D., Medical University of Vienna
Publications et liens utiles
Publications générales
- Cruickshank AM, Fraser WD, Burns HJ, Van Damme J, Shenkin A. Response of serum interleukin-6 in patients undergoing elective surgery of varying severity. Clin Sci (Lond). 1990 Aug;79(2):161-5. doi: 10.1042/cs0790161.
- Tamandl D, Gruenberger B, Herberger B, Kaczirek K, Gruenberger T. Surgery after neoadjuvant chemotherapy for colorectal liver metastases is safe and feasible in elderly patients. J Surg Oncol. 2009 Oct 1;100(5):364-71. doi: 10.1002/jso.21259.
- Jarnagin WR, Gonen M, Fong Y, DeMatteo RP, Ben-Porat L, Little S, Corvera C, Weber S, Blumgart LH. Improvement in perioperative outcome after hepatic resection: analysis of 1,803 consecutive cases over the past decade. Ann Surg. 2002 Oct;236(4):397-406; discussion 406-7. doi: 10.1097/01.SLA.0000029003.66466.B3.
- Gurusamy KS, Pamecha V, Sharma D, Davidson BR. Techniques for liver parenchymal transection in liver resection. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Jan 21;(1):CD006880. doi: 10.1002/14651858.CD006880.pub2.
- Rahbari NN, Elbers H, Koch M, Bruckner T, Vogler P, Striebel F, Schemmer P, Mehrabi A, Buchler MW, Weitz J. Clamp-crushing versus stapler hepatectomy for transection of the parenchyma in elective hepatic resection (CRUNSH)--a randomized controlled trial (NCT01049607). BMC Surg. 2011 Sep 4;11:22. doi: 10.1186/1471-2482-11-22.
- Tamandl D, Gruenberger B, Klinger M, Herberger B, Kaczirek K, Fleischmann E, Gruenberger T. Liver resection remains a safe procedure after neoadjuvant chemotherapy including bevacizumab: a case-controlled study. Ann Surg. 2010 Jul;252(1):124-30. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181deb67f.
- Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kato A, Yoshitomi H, Nozawa S, Furukawa K, Mitsuhashi N, Sawada S, Takeuchi D, Ambiru S, Miyazaki M. Circulating cytokines, chemokines, and stress hormones are increased in patients with organ dysfunction following liver resection. J Surg Res. 2006 Jun 15;133(2):102-12. doi: 10.1016/j.jss.2005.10.025. Epub 2006 Jan 4.
- Yamauchi H, Kobayashi E, Yoshida T, Kiyozaki H, Hozumi Y, Kohiyama R, Suminaga Y, Sakurabayashi I, Fujimura A, Miyata M. Changes in immune-endocrine response after surgery. Cytokine. 1998 Jul;10(7):549-54. doi: 10.1006/cyto.1997.0322.
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- Mokart D, Merlin M, Sannini A, Brun JP, Delpero JR, Houvenaeghel G, Moutardier V, Blache JL. Procalcitonin, interleukin 6 and systemic inflammatory response syndrome (SIRS): early markers of postoperative sepsis after major surgery. Br J Anaesth. 2005 Jun;94(6):767-73. doi: 10.1093/bja/aei143. Epub 2005 Apr 22.
- Jawa RS, Anillo S, Huntoon K, Baumann H, Kulaylat M. Interleukin-6 in surgery, trauma, and critical care part II: clinical implications. J Intensive Care Med. 2011 Mar-Apr;26(2):73-87. doi: 10.1177/0885066610384188.
- Zhai Y, Busuttil RW, Kupiec-Weglinski JW. Liver ischemia and reperfusion injury: new insights into mechanisms of innate-adaptive immune-mediated tissue inflammation. Am J Transplant. 2011 Aug;11(8):1563-9. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03579.x. Epub 2011 Jun 10.
- Caldwell CC, Tschoep J, Lentsch AB. Lymphocyte function during hepatic ischemia/reperfusion injury. J Leukoc Biol. 2007 Sep;82(3):457-64. doi: 10.1189/jlb.0107062. Epub 2007 Apr 30.
- Schwarz C, Klaus DA, Tudor B, Fleischmann E, Wekerle T, Roth G, Bodingbauer M, Kaczirek K. Transection Speed and Impact on Perioperative Inflammatory Response - A Randomized Controlled Trial Comparing Stapler Hepatectomy and CUSA Resection. PLoS One. 2015 Oct 9;10(10):e0140314. doi: 10.1371/journal.pone.0140314. eCollection 2015.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du foie
- Maladies parasitaires
- Tumeurs, tissu vasculaire
- Helminthiase
- Infections à cestodes
- Maladies du foie, parasites
- Hémangiome
- Tumeurs du foie
- Échinococcose
- Echinococcose hépatique
Autres numéros d'identification d'étude
- Version 1.0
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