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L'influence de deux méthodes d'hépatectomie différentes sur la vitesse de transsection et la libération de chimiokines par le foie

6 avril 2015 mis à jour par: Klaus Kaczirek, Medical University of Vienna
Le CUSA (aspirateur chirurgical à ultrasons cavitron) est la méthode de choix pour la résection hépatique dans notre centre. Récemment, une méthode d'hépatectomie par agrafeuse a été développée et approuvée pour la chirurgie du foie à l'aide de l'agrafeuse Covidien Endo-Gia. L'avantage potentiel de cette méthode est un temps de transsection potentiellement plus court par rapport à la technique CUSA. Ainsi, les enquêteurs réaliseront un essai contrôlé randomisé incluant 20 patients dans le groupe agrafeuse et 20 patients dans le groupe témoin CUSA. Le critère d'évaluation principal sera la vitesse de transection. Les critères d'évaluation secondaires seront la concentration de cytokines périopératoires (j-1, j0, j1, j3), les sous-ensembles de lymphocytes T, la perte de sang, la morbidité et une analyse des coûts.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

De nombreuses techniques de transection parenchymateuse sont utilisées en chirurgie hépatique. Dans une revue systématique, il n'y avait pas de différences significatives dans la morbidité (y compris la fuite biliaire), la mortalité, les marqueurs de routine de lésion ou de dysfonctionnement du parenchyme hépatique et la durée du séjour à l'hôpital, quelle que soit la méthode utilisée pour la section parenchymateuse. Cette revue Cochrane a analysé des études comparant les dispositifs de transsection suivants : CUSA (aspirateur chirurgical à ultrasons cavitron) versus clamp-crush (deux essais) ; scellant à dissection par radiofréquence versus pince-écrasement (deux essais) ; dissection pointue par rapport à la technique clamp-crush (un essai) ; et hydrojet versus CUSA (un essai). La technique du clamp-écrasement semblait avoir la perte de sang la plus faible et les besoins de transfusion les plus faibles par rapport aux autres techniques.

Cependant, même dans les centres spécialisés, les taux de morbidité et de mortalité des résections hépatiques sont toujours de l'ordre de 45% et 3% respectivement et l'incertitude persiste quant à la technique optimale de transection. L'expérience locale semble être le facteur le plus important pour le choix de la méthode de transection. Une technique innovante est l'hépatectomie par agrafeuse utilisant les agrafeuses courtes Covidien Endo-Gia™ Ultra Handle et les unités de chargement AVM/AMT Endo Gia™ TRI de 60 mm ou 45 mm (Covidien). Un essai contrôlé randomisé (essai CRUNSH) visant à évaluer la perte de sang peropératoire de l'hépatectomie à l'agrafeuse par rapport à la technique de pince-écrasement est actuellement en cours.

La technique CUSA est bien implantée dans de nombreux centres dont le nôtre avec d'excellents taux de morbi-mortalité. Cependant, il a été montré que la CUSA a une vitesse de coupe plus longue que la technique clamp-crush (avec occlusion vasculaire). Les enquêteurs de l'essai CRUNSH émettent l'hypothèse que la technique d'hépatectomie à l'agrafeuse pourrait également être comparable ou plus favorable à l'écrasement de la pince en ce qui concerne le temps de transection avec l'avantage d'éviter l'occlusion vasculaire. Par conséquent, l'hépatectomie avec agrafeuse devrait également être plus rapide que CUSA.

Il a été démontré que la libération de cytokines, de chimiokines et d'hormones de stress est corrélée à l'infection postopératoire et au dysfonctionnement des organes. Les chimiokines sont impliquées de manière critique dans le processus de recrutement et d'activation des leucocytes dans le foie. La chirurgie majeure provoque une inflammation qui se traduit par la production de cytokines pro-inflammatoires. Dans diverses études, l'IL-6, par exemple, était un facteur prédictif valide de septicémie postopératoire, de complications ou de mortalité. En outre, les niveaux de ces cytokines devraient être en corrélation avec le degré de traumatisme chirurgical. Par conséquent, les différences de niveaux de cytokines entre les deux groupes d'étude seront évaluées, y compris pro- (INF-γ, IL-1β, IL-5, IL-6, IL12p70, TNFα) et anti-inflammatoires (IL-4, IL-10 , IL-13) cytokines.

La production de protéine chimiotactique monocyte-1 (MCP-1) est élevée dans les cellules de Kupffer suite à une ischémie/reperfusion en réponse aux radicaux libres et à l'élastase des neutrophiles, ainsi que dans des modèles animaux de lésions hépatiques oxydatives (par ex. tétrachlorure de carbone) La protéine-3-alpha inflammatoire des macrophages (MIP3-alpha) est exprimée de manière constitutive dans le foie. Il est fortement chimiotactique pour les neutrophiles stimulés par les cytokines, les cellules dendritiques immatures et les lymphocytes T et B mémoire/effecteurs en utilisant le récepteur de chimiokine (CCR) 6.

Le sCD163 (récepteur piégeur d'hémoglobine soluble) est un nouveau marqueur des macrophages activés, comme la néoptérine, il peut être dosé dans le sérum ou le plasma.

L'effet de la vitesse de transsection par rapport à la libération de chimiokines n'a jamais été étudié. Les chercheurs émettent l'hypothèse qu'un temps de transsection plus court entraîne une libération réduite de ces molécules, ce qui pourrait entraîner une amélioration des résultats postopératoires.

De plus, l'interaction entre l'immunité adaptative et innée joue un rôle important dans les lésions d'ischémie-reperfusion (I/R) du foie. Notamment, l'activation des lymphocytes T en l'absence de ligature du TCR semble être un facteur prédominant dans la phase initiale de la lésion I/R. Par conséquent, en tant qu'étude pilote, les sous-ensembles de cellules T périphériques (y compris les cellules T naïves, les cellules T effectrices et à mémoire centrale, les cellules T régulatrices, les cellules T activées précocement) seront déterminés par cytométrie en flux dans un sous-groupe de patients de l'étude (c'est-à-dire patients subissant une résection hépatique pour des raisons autres qu'oncologiques).

La technique supposée plus lente de résection CUSA sera donc comparée à la nouvelle technique d'hépatectomie à l'agrafeuse.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Vienna, L'Autriche, 1090
        • Dept. of Surgery/Div. of General Surgery Medical University of Vienna

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients devant subir une résection hépatique majeure élective au Département de chirurgie générale de l'Université de médecine de Vienne
  • Hépatectomie à l'agrafeuse et résection CUSA réalisables sur la base de l'imagerie préopératoire
  • Âge égal ou supérieur à 18 ans
  • Consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Hépatectomie mineure
  • Hépatite B, hépatite C, infection par le VIH, maladie auto-immune
  • Conditions inflammatoires de l'intestin telles que la maladie de Crohn
  • Grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Agrafeuse-hépatectomie
Le parenchyme hépatique est broyé avec une pince Pean puis divisé à l'aide d'agrafeuses courtes Covidien Endo-Gia™ Ultra Handle et d'unités de chargement AVM/AMT Endo Gia™ TRI 60 mm ou 45 mm (Covidien). Veines hépatiques et pédicules portes clampés et sutures ligaturées.
hépatectomie agrafeuse
Autres noms:
  • Agrafeuses courtes Covidien Endo-Gia™ Ultra Handle (Covidien)
Autre: CUSA-hépatectomie
Le parenchyme hépatique est divisé le long de la ligne de section par CUSA (aspirateur ultrasonique Cavitron ; Valleylab, Boulder, CO) et une pince bipolaire dans une technique à deux chirurgiens. Les vaisseaux de moins de 2 mm de diamètre sont coagulés avec une pince bipolaire. Les vaisseaux restants sont clipsés ou ligaturés. Veines hépatiques et pédicules portes clampés et sutures ligaturées.
CUSA est un dispositif bien établi utilisé pour la résection hépatique à l'aide d'ultrasons

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
vitesse de coupe
Délai: pendant la chirurgie
Le temps de transection sera enregistré par l'équipe d'anesthésiologie pendant la chirurgie. La phase de transection débute par l'ouverture du parenchyme hépatique après marquage de la ligne de transection par électrocoagulation. Elle se termine après section complète du parenchyme hépatique. La surface coupée du foie réséqué sera photographiée avec une échelle de référence de 4 cm² dans un angle exact de 90°. La surface de la surface de transection du foie sera calculée en cm² en réglant les pixels mesurés de la surface de coupe par rapport à l'échelle de référence à l'aide d'Adobe Photoshop. La vitesse de coupe sera exprimée en cm²/min
pendant la chirurgie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations de cytokines périopératoires
Délai: jour -1, j0, j1, j3
jour -1, j0, j1, j3
Perte de sang peropératoire en ml
Délai: pendant la chirurgie
pendant la chirurgie
Marqueurs de laboratoire postopératoires de lésions hépatiques
Délai: première semaine après la chirurgie
Marqueurs de laboratoire de routine postopératoire des lésions hépatiques (aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT)) et marqueurs de la fonction hépatique (bilirubine, temps de prothrombine) mesurés le premier et le troisième jour postopératoire
première semaine après la chirurgie
La morbidité et la mortalité
Délai: les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 2 semaines
les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 2 semaines
Sous-ensembles de lymphocytes T périopératoires
Délai: Jour -1, 0, 1, 3
Jour -1, 0, 1, 3

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Coûts et économie de la santé
Délai: les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 2 semaines
les participants seront suivis pendant toute la durée du séjour à l'hôpital, une moyenne prévue de 2 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Klaus Kaczirek, M.D., Medical University of Vienna

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 janvier 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2013

Première publication (Estimation)

7 février 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

7 avril 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2015

Dernière vérification

1 avril 2015

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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