- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01785212
A influência de dois métodos diferentes de hepatectomia na velocidade de transecção e na liberação de quimiocinas do fígado
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Muitas técnicas diferentes de transecção parenquimatosa são usadas em cirurgia hepática. Em uma revisão sistemática, não houve diferenças significativas na morbidade (incluindo vazamento de bile), mortalidade, marcadores de rotina de lesão ou disfunção do parênquima hepático e tempo de internação, independentemente do método usado para a transecção do parênquima. Esta revisão Cochrane analisou estudos comparando os seguintes dispositivos de transecção: CUSA (aspirador cirúrgico de ultrassom cavitron) versus clamp-crush (dois ensaios); selador de dissecação por radiofrequência versus clamp-crush (dois ensaios); técnica de dissecção cortante versus clamp-crush (uma tentativa); e hidrojato versus CUSA (uma tentativa). A técnica de clamp-crush parece ter a menor perda de sangue e menor necessidade de transfusão em comparação com as outras técnicas.
No entanto, mesmo em centros especializados, as taxas de morbidade e mortalidade das ressecções hepáticas ainda estão na faixa de 45% e 3%, respectivamente, e persiste a incerteza quanto à técnica ideal de transecção. A experiência local parece ser o fator mais importante para a escolha do método de transecção. Uma técnica inovadora é a hepatectomia com grampeador usando os grampeadores curtos Covidien Endo-Gia™ Ultra Handle e as unidades de carregamento AVM/AMT Endo Gia™ TRI de 60 mm ou 45 mm (Covidien). Um estudo controlado randomizado (estudo CRUNSH) para avaliar a perda de sangue intraoperatória da hepatectomia com grampeador em comparação com a técnica de pinça esmagadora está atualmente em andamento.
A técnica CUSA está bem estabelecida em muitos centros, incluindo o nosso, com excelentes taxas de morbidade e mortalidade. No entanto, foi demonstrado que o CUSA tem uma velocidade de transecção mais longa do que a técnica de clamp-crush (com oclusão vascular). Os investigadores do estudo CRUNSH levantaram a hipótese de que a técnica de hepatectomia com grampeador também pode ser comparável ou mais favorável ao clamp-esmagamento em relação ao tempo de transecção com a vantagem de evitar a oclusão vascular. Portanto, a hepatectomia com grampeador também deve ser mais rápida que a CUSA.
Foi demonstrado que a liberação de citocinas, quimiocinas e hormônios do estresse se correlaciona com infecção pós-operatória e disfunção orgânica. As quimiocinas estão criticamente envolvidas no processo de recrutamento e ativação de leucócitos no fígado. A cirurgia de grande porte causa inflamação refletida na produção de citocinas pró-inflamatórias. Em vários estudos, a IL-6, por exemplo, foi um preditor válido para sepse pós-operatória, complicações ou mortalidade. Além disso, espera-se que os níveis dessas citocinas se correlacionem com o grau de trauma cirúrgico. Portanto, serão avaliadas as diferenças nos níveis de citocinas entre os dois grupos de estudo, incluindo pró- (INF-γ, IL-1β, IL-5, IL-6, IL12p70, TNFα) e anti-inflamatório (IL-4, IL-10 , IL-13) citocinas.
A produção de proteína quimiotática de monócitos-1 (MCP-1) é elevada em células de Kupffer após isquemia/reperfusão em resposta a radicais livres e elastase de neutrófilos, bem como em modelos animais de lesão hepática oxidativa (por exemplo, tetracloreto de carbono) A proteína inflamatória 3-alfa do macrófago (MIP3-alfa) é expressa constitutivamente no fígado. É fortemente quimiotático para neutrófilos estimulados por citocinas, células dendríticas imaturas e linfócitos T e B de memória/efetores, utilizando o receptor de quimiocina (CCR) 6.
sCD163 (receptor solúvel de hemoglobina scavenger) é um novo marcador de macrófagos ativados, assim como a neopterina pode ser determinado em soro ou plasma.
O efeito da velocidade de transecção em relação à liberação de quimiocinas nunca foi investigado. Os pesquisadores levantam a hipótese de que um tempo de transecção mais curto leva a uma liberação reduzida dessas moléculas, resultando potencialmente em um melhor resultado pós-operatório.
Além disso, a interação entre a imunidade adaptativa e inata desempenha um papel significativo na lesão hepática por isquemia-reperfusão (I/R). Notavelmente, a ativação de células T na ausência de ligação TCR parece ser um fator predominante na fase inicial da lesão I/R. Portanto, como um estudo piloto, os subconjuntos de células T periféricas (incluindo células T virgens, células T efetoras e de memória central, células T reguladoras, células T ativadas precocemente) serão determinados por citometria de fluxo em um subgrupo de pacientes do estudo (ou seja, pacientes submetidos à ressecção hepática por motivos não oncológicos).
A técnica supostamente mais lenta de ressecção CUSA deve, portanto, ser comparada com a nova técnica de hepatectomia com grampeador.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Vienna, Áustria, 1090
- Dept. of Surgery/Div. of General Surgery Medical University of Vienna
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes agendados para ressecção hepática maior eletiva no Departamento de Cirurgia Geral da Universidade Médica de Viena
- Hepatectomia com grampeador e ressecção CUSA viável com base em imagens pré-operatórias
- Idade igual ou superior a 18 anos
- Consentimento informado
Critério de exclusão:
- hepatectomia menor
- Hepatite B, Hepatite C, infecção por HIV, doença autoimune
- Condições inflamatórias do intestino, como a doença de Crohn
- Gravidez
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Grampeador-hepatectomia
O parênquima hepático é esmagado com uma pinça Pean e subsequentemente dividido usando grampeadores curtos Covidien Endo-Gia™ Ultra Handle e unidades de carregamento AVM/AMT Endo Gia™ TRI de 60 mm ou 45 mm (Covidien).
Veias hepáticas e pedículos portais pinçados e ligados por sutura.
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hepatectomia com grampeador
Outros nomes:
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Outro: CUSA-hepatectomia
O parênquima hepático é dividido ao longo da linha de transecção por CUSA (aspirador ultrassônico Cavitron; Valleylab, Boulder, CO) e fórceps bipolar em uma técnica de dois cirurgiões.
Vasos com menos de 2 mm de diâmetro são coagulados com pinça bipolar.
Os vasos restantes são cortados ou ligados.
Veias hepáticas e pedículos portais pinçados e ligados por sutura.
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CUSA é um dispositivo bem estabelecido usado para ressecção hepática usando ultra-som
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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velocidade de transecção
Prazo: durante a cirurgia
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O tempo de transecção será registrado pela equipe anestesiológica durante a cirurgia.
A fase de transecção começa com a abertura do parênquima hepático após a linha de transecção ter sido marcada por eletrocautério.
Termina após a divisão completa do parênquima hepático.
A superfície de corte do fígado ressecado será fotografada juntamente com uma escala de referência de 4 cm² em ângulo exato de 90°.
A área da superfície de transecção do fígado será calculada em cm² definindo os pixels medidos da superfície de corte em relação à escala de referência usando o Adobe Photoshop.
A velocidade de transecção será expressa em cm²/min
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durante a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentrações perioperatórias de citocinas
Prazo: dia -1, d0, d1, d3
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dia -1, d0, d1, d3
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Perda de sangue intraoperatória em ml
Prazo: durante a cirurgia
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durante a cirurgia
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Marcadores laboratoriais pós-operatórios de dano hepático
Prazo: primeira semana após a cirurgia
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Marcadores laboratoriais de rotina pós-operatória de dano hepático (aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT)) e marcadores de função hepática (bilirrubina, tempo de protrombina) medidos no primeiro e terceiro dia pós-operatório
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primeira semana após a cirurgia
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Morbidade e mortalidade
Prazo: os participantes serão acompanhados durante a internação, uma média esperada de 2 semanas
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os participantes serão acompanhados durante a internação, uma média esperada de 2 semanas
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Subconjuntos de células T perioperatórios
Prazo: Dia -1, 0, 1, 3
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Dia -1, 0, 1, 3
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
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Custos e economia da saúde
Prazo: os participantes serão acompanhados durante a internação, uma média esperada de 2 semanas
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os participantes serão acompanhados durante a internação, uma média esperada de 2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Klaus Kaczirek, M.D., Medical University of Vienna
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Cruickshank AM, Fraser WD, Burns HJ, Van Damme J, Shenkin A. Response of serum interleukin-6 in patients undergoing elective surgery of varying severity. Clin Sci (Lond). 1990 Aug;79(2):161-5. doi: 10.1042/cs0790161.
- Tamandl D, Gruenberger B, Herberger B, Kaczirek K, Gruenberger T. Surgery after neoadjuvant chemotherapy for colorectal liver metastases is safe and feasible in elderly patients. J Surg Oncol. 2009 Oct 1;100(5):364-71. doi: 10.1002/jso.21259.
- Jarnagin WR, Gonen M, Fong Y, DeMatteo RP, Ben-Porat L, Little S, Corvera C, Weber S, Blumgart LH. Improvement in perioperative outcome after hepatic resection: analysis of 1,803 consecutive cases over the past decade. Ann Surg. 2002 Oct;236(4):397-406; discussion 406-7. doi: 10.1097/01.SLA.0000029003.66466.B3.
- Gurusamy KS, Pamecha V, Sharma D, Davidson BR. Techniques for liver parenchymal transection in liver resection. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Jan 21;(1):CD006880. doi: 10.1002/14651858.CD006880.pub2.
- Rahbari NN, Elbers H, Koch M, Bruckner T, Vogler P, Striebel F, Schemmer P, Mehrabi A, Buchler MW, Weitz J. Clamp-crushing versus stapler hepatectomy for transection of the parenchyma in elective hepatic resection (CRUNSH)--a randomized controlled trial (NCT01049607). BMC Surg. 2011 Sep 4;11:22. doi: 10.1186/1471-2482-11-22.
- Tamandl D, Gruenberger B, Klinger M, Herberger B, Kaczirek K, Fleischmann E, Gruenberger T. Liver resection remains a safe procedure after neoadjuvant chemotherapy including bevacizumab: a case-controlled study. Ann Surg. 2010 Jul;252(1):124-30. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181deb67f.
- Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kato A, Yoshitomi H, Nozawa S, Furukawa K, Mitsuhashi N, Sawada S, Takeuchi D, Ambiru S, Miyazaki M. Circulating cytokines, chemokines, and stress hormones are increased in patients with organ dysfunction following liver resection. J Surg Res. 2006 Jun 15;133(2):102-12. doi: 10.1016/j.jss.2005.10.025. Epub 2006 Jan 4.
- Yamauchi H, Kobayashi E, Yoshida T, Kiyozaki H, Hozumi Y, Kohiyama R, Suminaga Y, Sakurabayashi I, Fujimura A, Miyata M. Changes in immune-endocrine response after surgery. Cytokine. 1998 Jul;10(7):549-54. doi: 10.1006/cyto.1997.0322.
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- Mokart D, Merlin M, Sannini A, Brun JP, Delpero JR, Houvenaeghel G, Moutardier V, Blache JL. Procalcitonin, interleukin 6 and systemic inflammatory response syndrome (SIRS): early markers of postoperative sepsis after major surgery. Br J Anaesth. 2005 Jun;94(6):767-73. doi: 10.1093/bja/aei143. Epub 2005 Apr 22.
- Jawa RS, Anillo S, Huntoon K, Baumann H, Kulaylat M. Interleukin-6 in surgery, trauma, and critical care part II: clinical implications. J Intensive Care Med. 2011 Mar-Apr;26(2):73-87. doi: 10.1177/0885066610384188.
- Zhai Y, Busuttil RW, Kupiec-Weglinski JW. Liver ischemia and reperfusion injury: new insights into mechanisms of innate-adaptive immune-mediated tissue inflammation. Am J Transplant. 2011 Aug;11(8):1563-9. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03579.x. Epub 2011 Jun 10.
- Caldwell CC, Tschoep J, Lentsch AB. Lymphocyte function during hepatic ischemia/reperfusion injury. J Leukoc Biol. 2007 Sep;82(3):457-64. doi: 10.1189/jlb.0107062. Epub 2007 Apr 30.
- Schwarz C, Klaus DA, Tudor B, Fleischmann E, Wekerle T, Roth G, Bodingbauer M, Kaczirek K. Transection Speed and Impact on Perioperative Inflammatory Response - A Randomized Controlled Trial Comparing Stapler Hepatectomy and CUSA Resection. PLoS One. 2015 Oct 9;10(10):e0140314. doi: 10.1371/journal.pone.0140314. eCollection 2015.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Equinococose Hepática
Outros números de identificação do estudo
- Version 1.0
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