Et fase II-forsøg med Regadenoson i seglcelleanæmi
Et fase II, randomiseret, placebokontrolleret forsøg med Regadenoson i seglcelleanæmi
Dette forskningsstudie er et klinisk fase II-forsøg, som tester sikkerheden og effektiviteten af et forsøgslægemiddel kaldet Regadenoson (eller Lexiscan) for at finde ud af, om lægemidlet virker ved behandling af en specifik sygdom, i dette tilfælde seglcellesygdom (SCD). "Investigational" betyder, at stoffet bliver undersøgt. Det betyder også, at FDA endnu ikke har godkendt lægemidlet til din type sygdom.
SCD er en arvelig blodsygdom, der får de røde blodlegemer til at ændre deres form fra en rund form til en halvmåne/halvmåne eller seglform. Mennesker, der har SCD, har en anden type protein, der transporterer ilt i deres blod (hæmoglobin) end personer uden SCD. Denne anderledes type hæmoglobin får de røde blodlegemer til at ændre sig til halvmåneform under visse forhold. Seglformede celler er et problem, fordi de ofte sætter sig fast i blodkarrene og blokerer for blodgennemstrømningen og forårsager betændelse og skader på vigtige områder i kroppen.
Regadenoson (handelsnavn Lexiscan) er et lægemiddel, der kan forhindre denne betændelse og skade forårsaget af seglformede celler. Dette lægemiddel er godkendt af FDA til at blive brugt som en hurtig infusion under en hjertestresstest hos mennesker, der ikke er i stand til at træne nok til at stresse deres hjerte ved at få hjertet til at slå hurtigere. Regadenoson er blevet undersøgt som en lang infusion i denne dosis hos voksne, og der er ikke identificeret sikkerhedsproblemer (ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT01085201). Dette er den første undersøgelse, der ser på patientens fordele ved den lange infusion af lægemidlet. Dette lægemiddel er blevet brugt i laboratorieforsøg, og oplysninger fra de andre forskningsundersøgelser tyder på, at dette lægemiddel kan hjælpe med at beskytte kroppen mod skader forårsaget af seglformede celler i denne forskningsundersøgelse.
I denne forskningsundersøgelse søger efterforskerne specifikt at se, om Regadenoson er en effektiv behandling for smertekriser og akut brystsyndrom ved SCD.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hvis du er villig til at deltage i denne forskningsundersøgelse, vil du blive bedt om at gennemgå nogle screeningstests og procedurer for at bekræfte din berettigelse. Mange af disse tests og procedurer er sandsynligvis en del af almindelig seglcelleanæmibehandling og kan udføres, selvom det viser sig, at du ikke deltager i forskningsundersøgelsen. Hvis du har haft nogle af disse tests og procedurer for nylig, skal de måske eller måske ikke gentages. Testene og procedurerne omfatter: en sygehistorie, fysisk undersøgelse, blodprøver, blod- eller uringraviditetstest (hvis relevant) og et elektrokardiogram. Hvis disse test viser, at du er berettiget til at deltage i forskningsundersøgelsen, vil du påbegynde undersøgelsesbehandlingen. Hvis du ikke opfylder berettigelseskriterierne, vil du ikke kunne deltage i forskningsundersøgelsen. På tidspunktet for screeningen vil vi også spørge dig om dit smerteniveau.
Fordi ingen ved, hvilken af undersøgelsesmulighederne der er bedst, vil du blive "randomiseret" i en af undersøgelsesgrupperne: "undersøgelsesmedicin"-gruppen, som vil modtage Regadenoson, eller "kontrolgruppen", som får placebo. Randomisering betyder, at man tilfældigt bliver sat i en gruppe. Det er som at vende en mønt. Hverken du eller forskningslægen vil vælge, hvilken gruppe du vil være i. Du vil have en lige stor (50/50) chance for at blive placeret i begge grupper. Hverken du eller forskningslægen ved, hvilken gruppe du er i.
Du vil få en undersøgelsesmedicin, og den vil indeholde enten Regadenoson eller placebo (væsker uden medicin).
Du vil få én infusion af undersøgelsesmidlet, mens du er indlagt på hospitalet for en smertekrise. Studielægemidlet vil blive infunderet med væske. Du bliver på hospitalet i mindst 3 dage og 2 nætter. Din infusion vil vare 48 timer efterfulgt af en 6-timers observationsperiode. Under din infusion vil du modtage standardbehandling for din smertekrise. Studielægemidlet vil blive givet gennem en separat del af din krop fra de infusioner, der er en del af din standardbehandling. Studielægemidlet vil ikke være tilgængeligt, efter din deltagelse i undersøgelsen er afsluttet.
Før infusionen: Vi placerer et lille rør i din vene kaldet en IV, som kun vil blive brugt til at infundere undersøgelseslægemidlet. Det vil ikke blive brugt til infusioner, der er en del af standardbehandlingen af din smertekrise. Under undersøgelsens lægemiddelinfusion vil standardbehandling blive givet gennem en separat IV. Vi kan bruge din standardbehandling IV eller en nål til at tage blod til den nødvendige blodprøve. Hvis det er svært at tage blod fra dine vener, kan vi spørge dig, om du vil bruge et perifert indsat centralt kateter (PICC-linje) til dine blodudtagninger. En PICC linje er et lille rør, der placeres i en vene i din arm og går igennem til en vene i dit bryst. Et røntgenbillede af thorax udføres normalt for at sikre, at det er i de rigtige vener. Det er dit valg at beslutte, om du vil bruge en PICC linje. Vi registrerer dit blodtryk og puls hvert 5.-10. minut, indtil de har stabiliseret sig. Vi vil også spørge dig om dit smerteniveau på tidspunktet for din blodprøve.
Under 48 timers infusion: Din hjertefrekvens og mængden af ilt i dit blod vil blive overvåget kontinuerligt ved hjælp af en enhed, der passer over din finger. Vi tager omkring 2-3 teskefulde blod 24 og 48 timer efter begyndelsen af din infusion til test for at prøve at forstå, hvordan stoffet påvirker din krop. Vi vil spørge dig om dit smerteniveau på tidspunktet for hver blodprøve. Vi tager dit blodtryk hvert 30. minut i de første 2 timer, derefter hver time i de næste to timer og derefter hver 2. time i resten af infusionen.
En observationsperiode på seks timer vil finde sted umiddelbart efter infusionen. På dette tidspunkt vil du gennemgå følgende: din puls og mængden af ilt i dit blod vil blive overvåget kontinuerligt med en enhed, der passer over din finger. Vi vil tage omkring 5 teskefulde blod i slutningen af perioden for at prøve at forstå, hvordan undersøgelsesmedicinen påvirker din krop. Vi vil spørge dig om dit smerteniveau på tidspunktet for din blodprøve. Vi tager dit blodtryk hver 2. time i hele observationsperioden.
Du må ikke spise eller drikke noget, der indeholder koffein, såsom kaffe, te, chokolade eller sodavand i infusions- og observationsperioderne.
Vi vil gerne holde styr på din medicinske tilstand i 30 dage efter du har modtaget undersøgelsesmedicinen. Det vil vi gerne gøre ved at kontakte dig på telefon ugentligt i løbet af de 30 dage efter din deltagelse for at se, hvordan du har det.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Oakland, California, Forenede Stater, 94609
- Children's Hospital and Research Center at Oakland
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- University of Illinois at Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skal have seglcelleanæmi bekræftet ved hæmoglobinanalyse
- Skal indlægges på hospitalet for smerter eller ACS
- Pålidelig IV-adgang som bestemt af undersøgelseslægen
Deltagerne skal have laboratorieindeksene som defineret nedenfor:
- Hæmoglobin ≥ 5 g/dL
- Blodplader > 100.000/mcL
- ALT (SGPT) < 3 X institutionel øvre normalgrænse
- Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
- INR ≤2,0, PTT ≤ 48 sekunder
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende
- Nuværende lægediagnose af astma defineret ved behandling med systemiske kortikosteroider inden for de sidste 12 måneder eller forudsagt/aktuel brug af astmakontrollerende medicin
- 10 eller flere indlæggelser for smerter inden for de sidste 12 måneder
- Modtagelse af regelmæssige planlagte transfusioner
- Alvorlig ACS
- Anden eller tredje grads AV-blok eller sinusknudedysfunktion
- Anamnese med en blødende diatese
- Anamnese med klinisk åbenlyst slagtilfælde inden for 3 år
- Anamnese med svær hypertension, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med antihypertensiv medicin
- Modtager kronisk anti-koagulation eller anti-blodpladebehandling
- Historie om metastatisk kræft
- Modtagelse af andre undersøgelsesagenter eller har modtaget en undersøgelsesagent inden for de seneste 30 dage
- Ukontrolleret sammenfaldende sygdom
- Kendt HIV
- Har tidligere tilmeldt og modtaget undersøgelsesagenten som en del af denne undersøgelse
- Tager medicin, der kan interagere med forsøgsmidlet
- Har tidligere gennemgået en hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller solid organtransplantation
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: TRIPLE
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Regadenoson Arm
1,44 mcg/kg/time infunderet over 48 timer
|
Regadenoson er en A2AR-agonist, der er en koronar vasodilator.
Det er kemisk beskrevet som adenosin, 2-[4-[(methylamino)carbonyl]-1H-pyrazol-1-yl]-, monohydrat.
Dens molekylære formel er C15H18N8O5.
Regadenoson har en FDA-indikation til brug i radionuklid myokardieperfusionsbilleddannelse hos patienter, der ikke er i stand til at gennemgå tilstrækkelig træningsstress.
Det har lavere affinitet for ikke-A2A adenosinreceptor-undertyper, der menes at være forbundet med nogle af de bivirkninger, der er forbundet med ikke-selektive adenosinreceptoragonister, som øger ekstracellulært adenosin ved at blokere dets optagelse i celler.
Den maksimale plasmakoncentration af regadenoson opnås inden for 1 til 4 minutter efter injektion og parallelt med indtræden af det farmakodynamiske respons.
Dens halveringstid er cirka 2 til 4 minutter.
Andre navne:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo arm
Placebo infunderet over 48 timer
|
Denne undersøgelse bruger 0,9 % normal saltvand (NS) som placebo.
Dette er en steril natriumchloridopløsning, der normalt bruges til at genopfylde væsker og elektrolytter.
Det indeholder ingen tilsætningsstoffer og er en standardopløsning, der anvendes som placebo i kliniske forsøg, hvor studielægemidlet indgives intravenøst.
NS vil blive udarbejdet af forsøgsapotek.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med en reduktion i invariant Natural-Killer T-Cell (iNKT Cell) aktivering med 70 % eller mere
Tidsramme: Baseline-Afslutning af undersøgelsesinfusion over 48 timer
|
For at bestemme, om infusionsregadenoson reducerede iNKT-celleaktivering blandt personer med seglcelleanæmi (SCA) og smerte eller akut brystsyndrom (ACS) sammenlignet med placebo med 70 % eller mere.
|
Baseline-Afslutning af undersøgelsesinfusion over 48 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Længde af hospitalsophold
Tidsramme: Hospitalspræsentation- Hospitalsudskrivning, vurderet op til 1 måned
|
For at bestemme, om regadenoson reducerer længden af hospitalsophold blandt personer indlagt med SCA og smerter eller ACS sammenlignet med placebo
|
Hospitalspræsentation- Hospitalsudskrivning, vurderet op til 1 måned
|
|
Antal deltagere med en forbedring af luftvejssymptomer
Tidsramme: Baseline-Afslutning af undersøgelsesinfusion over 48 timer
|
For at afgøre, om regadenoson forbedrede luftvejssymptomer blandt personer med seglcelleanæmi (SCA) og smerte eller akut brystsyndrom (ACS) sammenlignet med placebo.
Patienter blev klassificeret som at have en forbedring af respiratoriske symptomer, hvis de oplevede et af følgende udfald: (1) respirationsfrekvensen faldt med 25 % fra baseline eller normaliseret (≤20 bpm) eller (2) graden af hypoxi (SpO2) på rumluft øget med 10% fra baseline eller normaliseret (≥92%) eller (3) thoraxsmerter forbedret med 3 point fra baseline på en 10-punkts visuel analog skala.
|
Baseline-Afslutning af undersøgelsesinfusion over 48 timer
|
|
Opioidbrug
Tidsramme: Baseline-Afslutning af undersøgelsesinfusion over 48 timer
|
For at bestemme, om regadenoson reducerer opioidbrug blandt personer med SCA og smerte eller ACS sammenlignet med placebo.
|
Baseline-Afslutning af undersøgelsesinfusion over 48 timer
|
|
Niveau af inflammatoriske markører (A2A)
Tidsramme: Baseline-Afslutning af undersøgelsesinfusion over 48 timer
|
For at bestemme, om regadenoson reducerer niveauet af inflammatoriske markører blandt personer med SCA og smerte eller ACS sammenlignet med placebo.
|
Baseline-Afslutning af undersøgelsesinfusion over 48 timer
|
|
Niveau af inflammatoriske markører (IL-4)
Tidsramme: Baseline-Afslutning af undersøgelsesinfusion over 48 timer
|
For at bestemme, om regadenoson reducerer niveauet af inflammatoriske markører blandt personer med SCA og smerte eller ACS sammenlignet med placebo.
|
Baseline-Afslutning af undersøgelsesinfusion over 48 timer
|
|
Niveau af inflammatoriske markører (IFN-gamma)
Tidsramme: Baseline-Afslutning af undersøgelsesinfusion over 48 timer
|
For at bestemme, om regadenoson reducerer niveauet af inflammatoriske markører blandt personer med SCA og smerte eller ACS sammenlignet med placebo.
|
Baseline-Afslutning af undersøgelsesinfusion over 48 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hæmatologiske sygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Anæmi, hæmolytisk, medfødt
- Anæmi, hæmolytisk
- Hæmoglobinopatier
- Anæmi
- Anæmi, seglcelle
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Purinerge midler
- Purinerge P1-receptoragonister
- Purinerge agonister
- Adenosin A2-receptoragonister
- Regadenoson
Andre undersøgelses-id-numre
- 13-005
- 1P50HL110790-01 (NIH)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .