Faza II badania Regadenozonu w anemii sierpowatej
Faza II, randomizowana, kontrolowana placebo próba regadenozonu w anemii sierpowatej
To badanie naukowe jest badaniem klinicznym fazy II, które sprawdza bezpieczeństwo i skuteczność eksperymentalnego leku o nazwie Regadenoson (lub Lexiscan), aby dowiedzieć się, czy lek działa w leczeniu określonej choroby, w tym przypadku niedokrwistości sierpowatokrwinkowej (SCD). „Badania” oznaczają, że lek jest badany. Oznacza to również, że FDA nie zatwierdziła jeszcze leku na twój typ choroby.
SCD jest dziedzicznym zaburzeniem krwi, które powoduje, że czerwone krwinki zmieniają swój kształt z okrągłego na półksiężyc/sierp lub półksiężyc. Osoby z SCD mają inny rodzaj białka przenoszącego tlen we krwi (hemoglobina) niż osoby bez SCD. Ten inny rodzaj hemoglobiny sprawia, że czerwone krwinki w pewnych warunkach przybierają kształt półksiężyca. Komórki sierpowate stanowią problem, ponieważ często utknęły w naczyniach krwionośnych, blokując przepływ krwi i powodując stany zapalne i uszkodzenia ważnych obszarów ciała.
Regadenoson (nazwa handlowa Lexiscan) jest lekiem, który może zapobiegać zapaleniu i urazom powodowanym przez sierpowate komórki. Lek ten został zatwierdzony przez FDA do stosowania jako szybka infuzja podczas testu wysiłkowego serca u osób, które nie są w stanie ćwiczyć na tyle, aby obciążyć serce poprzez przyspieszenie bicia serca. Regadenozon był badany w postaci długiej infuzji w tej dawce u dorosłych i nie zidentyfikowano żadnych problemów związanych z bezpieczeństwem (ClinicalTrials.gov Identyfikator: NCT01085201). Jest to pierwsze badanie, w którym przyjrzano się korzyściom dla pacjenta wynikającym z długiego wlewu leku. Lek ten był używany w eksperymentach laboratoryjnych, a informacje z tych innych badań naukowych sugerują, że lek ten może pomóc chronić organizm przed uszkodzeniami powodowanymi przez sierpowate komórki w tym badaniu.
W tym badaniu badacze szczególnie chcą sprawdzić, czy Regadenozon jest skutecznym sposobem leczenia napadów bólu i zespołu ostrej klatki piersiowej w SCD.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jeśli chcesz wziąć udział w tym badaniu, zostaniesz poproszony o poddanie się testom i procedurom przesiewowym w celu potwierdzenia, że się kwalifikujesz. Wiele z tych testów i procedur prawdopodobnie będzie częścią regularnej opieki nad anemią sierpowatą i można je wykonać, nawet jeśli okaże się, że nie bierzesz udziału w badaniu. Jeśli ostatnio miałeś niektóre z tych testów i procedur, być może trzeba je powtórzyć. Testy i procedury obejmują: wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania krwi, test ciążowy z krwi lub moczu (jeśli dotyczy) oraz elektrokardiogram. Jeśli te testy wykażą, że kwalifikujesz się do udziału w badaniu, rozpoczniesz badane leczenie. Jeśli nie spełnisz kryteriów kwalifikacyjnych, nie będziesz mógł wziąć udziału w badaniu. W czasie badania przesiewowego zapytamy Cię również o poziom bólu.
Ponieważ nikt nie wie, która z opcji badania jest najlepsza, zostaniesz „randomizowany” do jednej z grup badawczych: grupy „badanego leku”, która otrzyma Regadenozon lub grupy „kontrolnej”, która otrzyma placebo. Randomizacja oznacza, że przypadkowo trafiasz do grupy. To jest jak rzut monetą. Ani Ty, ani lekarz prowadzący badania nie wybierzecie, w której grupie będziecie. Będziesz miał równe (50/50) szanse na znalezienie się w którejś z grup. Ani Ty, ani lekarz prowadzący badania nie będziecie wiedzieć, w której grupie się znajdujesz.
Otrzymasz badany lek, który będzie zawierał regadenozon lub placebo (płyny niezawierające leku).
Otrzymasz jedną infuzję badanego leku podczas przyjęcia do szpitala z powodu nagłego bólu. Badany lek będzie podawany z płynami. Zostaniesz w szpitalu przez co najmniej 3 dni i 2 noce. Twój wlew będzie trwał 48 godzin, po czym nastąpi 6-godzinny okres obserwacji. Podczas wlewu otrzymasz standardowe leczenie napadu bólu. Badany lek zostanie podany inną częścią ciała niż infuzje, które są częścią standardowego leczenia. Badany lek nie będzie dostępny po zakończeniu Twojego udziału w badaniu.
Przed infuzją: W twojej żyle umieścimy małą rurkę zwaną IV, która będzie używana wyłącznie do infuzji badanego leku. Nie będzie używany do infuzji, które są częścią standardowego leczenia napadu bólu. Podczas wlewu badanego leku standardowe leczenie będzie podawane przez oddzielną kroplówkę. Możemy użyć standardowego leczenia IV lub igły do pobrania krwi do wymaganego badania krwi. Jeśli pobieranie krwi z żył jest trudne, możemy zapytać, czy chcesz użyć cewnika centralnego wprowadzonego obwodowo (linia PICC) do pobierania krwi. Linia PICC to mała rurka, którą umieszcza się w żyle w ramieniu i przechodzi do żyły w klatce piersiowej. Zwykle wykonuje się prześwietlenie klatki piersiowej, aby upewnić się, że znajduje się we właściwych żyłach. Do Ciebie należy decyzja, czy chcesz korzystać z linii PICC. Będziemy rejestrować Twoje ciśnienie krwi i tętno co 5-10 minut, aż się ustabilizują. Zapytamy Cię również o poziom bólu w czasie badania krwi.
Podczas 48-godzinnej infuzji: Twoje tętno i ilość tlenu we krwi będą stale monitorowane za pomocą urządzenia zakładanego na palec. Pobierzemy około 2-3 łyżeczek krwi po 24 i 48 godzinach od rozpoczęcia wlewu do badań, aby spróbować zrozumieć, w jaki sposób lek wpływa na organizm. Podczas każdego badania krwi zapytamy Cię o poziom bólu. Będziemy mierzyć ciśnienie krwi co 30 minut przez pierwsze 2 godziny, następnie co godzinę przez następne dwie godziny, a następnie co 2 godziny przez pozostałą część infuzji.
Bezpośrednio po infuzji nastąpi sześciogodzinna obserwacja. W tym czasie zostaniesz poddany następującym czynnościom: Twoje tętno i ilość tlenu we krwi będą stale monitorowane za pomocą urządzenia zakładanego na palec. Pod koniec okresu pobierzemy około 5 łyżeczek krwi, aby spróbować zrozumieć, w jaki sposób badany lek wpływa na organizm. Podczas badania krwi zapytamy Cię o poziom bólu. Będziemy mierzyć Twoje ciśnienie krwi co 2 godziny przez cały okres obserwacji.
Nie wolno jeść ani pić niczego, co zawiera kofeinę, np. kawy, herbaty, czekolady lub napojów gazowanych, podczas infuzji i obserwacji.
Chcielibyśmy śledzić Twój stan zdrowia przez 30 dni po otrzymaniu badanego leku. Chcielibyśmy to zrobić, kontaktując się z Tobą telefonicznie co tydzień w ciągu 30 dni po Twoim udziale, aby zobaczyć, jak sobie radzisz.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94609
- Children's Hospital and Research Center at Oakland
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- University of Illinois at Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Musi mieć anemię sierpowatą potwierdzoną analizą hemoglobiny
- Musi być przyjęty do szpitala z powodu bólu lub OZW
- Niezawodny dostęp dożylny określony przez lekarza prowadzącego badanie
Uczestnicy muszą posiadać wskaźniki laboratoryjne określone poniżej:
- Hemoglobina ≥ 5 g/dl
- Płytki > 100 000/ml
- ALT (SGPT) < 3 X instytucjonalna górna granica normy
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl
- INR ≤2,0, PTT ≤ 48 sekund
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża lub karmienie piersią
- Obecne rozpoznanie astmy przez lekarza zdefiniowane na podstawie leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub przewidywane/bieżące stosowanie leków kontrolujących astmę
- 10 lub więcej hospitalizacji z powodu bólu w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Otrzymywanie regularnie zaplanowanych transfuzji
- Ciężki OZW
- Blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia lub dysfunkcja węzła zatokowego
- Historia skazy krwotocznej
- Historia klinicznie jawnego udaru mózgu w ciągu 3 lat
- Ciężkie nadciśnienie w wywiadzie, które nie było odpowiednio kontrolowane za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych
- Otrzymywanie przewlekłej terapii przeciwzakrzepowej lub przeciwpłytkowej
- Historia raka z przerzutami
- Otrzymywanie jakichkolwiek innych agentów badania lub otrzymanie agenta badania w ciągu ostatnich 30 dni
- Niekontrolowana współistniejąca choroba
- Znany HIV
- Wcześniej zarejestrowali się i otrzymali agenta badawczego w ramach tego badania
- Przyjmowanie leków, które mogą wchodzić w interakcje z badanym środkiem
- Wcześniej przeszedł przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczep narządu miąższowego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POTROIĆ
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ramię Regadenosona
1,44 μg/kg mc./godz. we wlewie trwającym 48 godzin
|
Regadenozon jest agonistą A2AR, który rozszerza naczynia wieńcowe.
Jest chemicznie opisany jako adenozyna, 2-[4-[(metyloamino)karbonylo]-1H-pirazol-1-ilo]-, monohydrat.
Jego wzór cząsteczkowy to C15H18N8O5.
Regadenozon jest wskazany przez FDA do stosowania w obrazowaniu perfuzji mięśnia sercowego radionuklidami u pacjentów, którzy nie są w stanie poddać się odpowiedniemu obciążeniu wysiłkowemu.
Ma mniejsze powinowactwo do podtypów receptorów adenozynowych innych niż A2A, które uważa się za związane z niektórymi działaniami niepożądanymi związanymi z nieselektywnymi agonistami receptorów adenozynowych, które zwiększają zewnątrzkomórkową adenozynę poprzez blokowanie jej wychwytu do komórek.
Maksymalne stężenie regadenozonu w osoczu osiągane jest w ciągu 1 do 4 minut po wstrzyknięciu i odpowiada początku odpowiedzi farmakodynamicznej.
Jego okres półtrwania wynosi około 2 do 4 minut.
Inne nazwy:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Ramię placebo
Placebo podawane w infuzji przez 48 godzin
|
W tym badaniu jako placebo zastosowano 0,9% soli fizjologicznej (NS).
Jest to sterylny roztwór chlorku sodu, zwykle stosowany do uzupełniania płynów i elektrolitów.
Nie zawiera żadnych dodatków i jest standardowym roztworem stosowanym jako placebo w badaniach klinicznych, w których badany lek jest podawany dożylnie.
NS zostanie przygotowany przez aptekę badawczą.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zmniejszeniem niezmiennej aktywacji komórek T Natural Killer (komórki iNKT) o 70% lub więcej
Ramy czasowe: Infuzja na początku badania przez 48 godzin
|
Aby określić, czy regadenozon w postaci infuzji zmniejszał aktywację komórek iNKT u osób z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (NZK) i bólem lub zespołem ostrej klatki piersiowej (ACS) w porównaniu z placebo o 70% lub więcej.
|
Infuzja na początku badania przez 48 godzin
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Długość pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: Prezentacja ze szpitala – wypis ze szpitala, oceniany do 1 miesiąca
|
Określenie, czy regadenozon skraca czas pobytu w szpitalu wśród osób przyjętych z NZK i bólem lub OZW w porównaniu z placebo
|
Prezentacja ze szpitala – wypis ze szpitala, oceniany do 1 miesiąca
|
|
Liczba uczestników z poprawą objawów ze strony układu oddechowego
Ramy czasowe: Infuzja na początku badania przez 48 godzin
|
Określenie, czy regadenozon łagodzi objawy ze strony układu oddechowego u osób z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (NZK) i bólem lub zespołem ostrej klatki piersiowej (ACS) w porównaniu z placebo.
Pacjentów klasyfikowano jako tych, u których wystąpiła poprawa objawów ze strony układu oddechowego, jeśli wystąpił u nich którykolwiek z następujących wyników: (1) częstość oddechów zmniejszyła się o 25% w stosunku do wartości wyjściowej lub znormalizowała się (≤20 uderzeń na minutę) lub (2) stopień niedotlenienia (SpO2) w powietrzu pokojowym zwiększone o 10% w stosunku do wartości wyjściowych lub znormalizowane (≥92%) lub (3) ból w klatce piersiowej zmniejszył się o 3 punkty w stosunku do wartości wyjściowych w 10-punktowej wizualnej skali analogowej.
|
Infuzja na początku badania przez 48 godzin
|
|
Używanie opioidów
Ramy czasowe: Infuzja na początku badania przez 48 godzin
|
Określenie, czy regadenozon zmniejsza użycie opioidów wśród osób z NZK i bólem lub OZW w porównaniu z placebo.
|
Infuzja na początku badania przez 48 godzin
|
|
Poziom markerów stanu zapalnego (A2A)
Ramy czasowe: Infuzja na początku badania przez 48 godzin
|
Określenie, czy regadenozon zmniejsza poziom markerów stanu zapalnego u osób z NZK i bólem lub OZW w porównaniu z placebo.
|
Infuzja na początku badania przez 48 godzin
|
|
Poziom markerów stanu zapalnego (IL-4)
Ramy czasowe: Infuzja na początku badania przez 48 godzin
|
Określenie, czy regadenozon zmniejsza poziom markerów stanu zapalnego u osób z NZK i bólem lub OZW w porównaniu z placebo.
|
Infuzja na początku badania przez 48 godzin
|
|
Poziom markerów stanu zapalnego (IFN-gamma)
Ramy czasowe: Infuzja na początku badania przez 48 godzin
|
Określenie, czy regadenozon zmniejsza poziom markerów stanu zapalnego u osób z NZK i bólem lub OZW w porównaniu z placebo.
|
Infuzja na początku badania przez 48 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby hematologiczne
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Anemia, hemolityczna, wrodzona
- Anemia, hemoliza
- Hemoglobinopatie
- Niedokrwistość
- Anemia, sierpowata komórka
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki purynergiczne
- Agoniści receptora purynergicznego P1
- Agoniści purynergiczni
- Agoniści receptora adenozynowego A2
- Regadenozon
Inne numery identyfikacyjne badania
- 13-005
- 1P50HL110790-01 (NIH)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .