En fase II-forsøk av Regadenoson i sigdcelleanemi
En fase II, randomisert, placebokontrollert studie av Regadenoson i sigdcelleanemi
Denne forskningsstudien er en fase II klinisk studie, som tester sikkerheten og effektiviteten til et undersøkelsesmiddel kalt Regadenoson (eller Lexiscan) for å finne ut om stoffet virker ved behandling av en spesifikk sykdom, i dette tilfellet sigdcellesykdom (SCD). «Undersøkende» betyr at stoffet studeres. Det betyr også at FDA ennå ikke har godkjent stoffet for din type sykdom.
SCD er en arvelig blodsykdom som får de røde blodcellene til å endre form fra en rund form til en halvmåne/halvmåne eller sigdform. Personer som har SCD har en annen type protein som bærer oksygen i blodet (hemoglobin) enn personer uten SCD. Denne forskjellige typen hemoglobin får de røde blodcellene til å endre seg til halvmåneform under visse forhold. Sigdformede celler er et problem fordi de ofte setter seg fast i blodårene som blokkerer blodstrømmen, og forårsaker betennelser og skader på viktige områder i kroppen.
Regadenoson (handelsnavn Lexiscan) er et medikament som kan forhindre denne betennelsen og skaden forårsaket av sigdformede cellene. Dette stoffet er godkjent av FDA for å brukes som en rask infusjon under en hjertestresstest hos personer som ikke klarer å trene nok til å stresse hjertet ved å få hjertet til å slå raskere. Regadenoson har blitt studert som en lang infusjon ved denne dosen hos voksne, og ingen sikkerhetsproblemer er identifisert (ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT01085201). Dette er den første studien som ser på pasientfordelen med lang infusjon av stoffet. Dette stoffet har blitt brukt i laboratorieeksperimenter og informasjon fra de andre forskningsstudiene tyder på at dette stoffet kan bidra til å beskytte kroppen mot skade forårsaket av sigdformede celler i denne forskningsstudien.
I denne forskningsstudien ser etterforskerne spesifikt etter om Regadenoson er en effektiv behandling for smertekriser og akutt brystsyndrom ved SCD.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hvis du er villig til å delta i denne forskningsstudien, vil du bli bedt om å gjennomgå noen screeningtester og prosedyrer for å bekrefte at du er kvalifisert. Mange av disse testene og prosedyrene er sannsynligvis en del av vanlig sigdcelleanemibehandling og kan gjøres selv om det viser seg at du ikke deltar i forskningsstudien. Hvis du har hatt noen av disse testene og prosedyrene nylig, kan det hende at de må gjentas eller ikke. Testene og prosedyrene inkluderer: en sykehistorie, fysisk undersøkelse, blodprøver, blod- eller uringraviditetstest (hvis aktuelt) og et elektrokardiogram. Hvis disse testene viser at du er kvalifisert til å delta i forskningsstudien, starter du studiebehandlingen. Hvis du ikke oppfyller kvalifikasjonskriteriene, vil du ikke kunne delta i forskningsstudien. På tidspunktet for screening vil vi også spørre deg om smertenivået ditt.
Fordi ingen vet hvilket av studiealternativene som er best, vil du bli «randomisert» inn i en av studiegruppene: «studiemedisin»-gruppen, som vil få Regadenoson, eller «kontroll»-gruppen, som vil få placebo. Randomisering betyr at du blir satt inn i en gruppe ved en tilfeldighet. Det er som å kaste en mynt. Verken du eller forskningslegen vil velge hvilken gruppe du skal være i. Du vil ha lik (50/50) sjanse til å bli plassert i begge gruppene. Verken du eller forskningslegen vil vite hvilken gruppe du er i.
Du vil få en studiemedisin og den vil inneholde enten Regadenoson eller placebo (væsker uten medisin).
Du vil få én infusjon av studiemedikamentet mens du er innlagt på sykehuset for en smertekrise. Studiemedisinen vil bli infundert med væske. Du skal ligge på sykehuset i minst 3 dager og 2 netter. Infusjonen din vil vare 48 timer, etterfulgt av en 6-timers observasjonsperiode. Under infusjonen vil du få standardbehandling for smertekrisen. Studiemedikamentet vil bli gitt gjennom en separat del av kroppen din fra infusjonene som er en del av standardbehandlingen. Studiemedisinen vil ikke være tilgjengelig etter at din deltakelse i studien avsluttes.
Før infusjonen: Vi legger et lite rør i venen din som kalles en IV, som kun brukes til å infundere studiemedisinen. Det vil ikke bli brukt til infusjoner som er en del av standardbehandling for din smertekrise. Under studien medikamentinfusjon vil standardbehandling gis gjennom en egen IV. Vi kan bruke din standardbehandling IV eller en nål for å ta blod for den nødvendige blodprøven. Hvis det er vanskelig å ta blod fra blodårene dine, kan vi spørre deg om du ønsker å bruke et perifert innsatt sentralkateter (PICC-linje) for blodprøvetakingene dine. En PICC-linje er et lite rør som plasseres i en vene i armen og går gjennom til en vene i brystet. Et røntgenbilde av thorax er vanligvis gjort for å sikre at det er i riktige årer. Det er ditt valg å bestemme om du vil bruke en PICC-linje. Vi vil registrere ditt blodtrykk og hjertefrekvens hvert 5.-10. minutt, til de har stabilisert seg. Vi vil også spørre deg om smertenivået ditt på tidspunktet for blodprøven.
I løpet av 48 timers infusjon: Hjertefrekvensen og mengden oksygen i blodet vil bli overvåket kontinuerlig med en enhet som passer over fingeren. Vi vil ta ca. 2-3 teskjeer blod 24 og 48 timer etter begynnelsen av infusjonen for tester for å prøve å forstå hvordan stoffet påvirker kroppen din. Vi vil spørre deg om smertenivået ditt på tidspunktet for hver blodprøve. Vi tar blodtrykket ditt hvert 30. minutt de første 2 timene, deretter hver time de neste to timene, deretter hver 2. time for resten av infusjonen.
En seks timers observasjonsperiode vil finne sted umiddelbart etter infusjonen. På dette tidspunktet vil du gjennomgå følgende: hjertefrekvensen og mengden oksygen i blodet vil bli overvåket kontinuerlig med en enhet som passer over fingeren. Vi vil ta omtrent 5 teskjeer blod på slutten av perioden for å prøve å forstå hvordan studiemedikamentet påvirker kroppen din. Vi vil spørre deg om smertenivået ditt på tidspunktet for blodprøven. Vi tar blodtrykket ditt hver 2. time for hele observasjonsperioden.
Du kan ikke spise eller drikke noe som inneholder koffein, for eksempel kaffe, te, sjokolade eller brus under infusjons- og observasjonsperioder.
Vi ønsker å holde oversikt over din medisinske tilstand i 30 dager etter at du mottar studiemedikamentet. Dette vil vi gjerne gjøre ved å kontakte deg på telefon ukentlig i løpet av de 30 dagene etter din deltakelse for å se hvordan du har det.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Oakland, California, Forente stater, 94609
- Children's Hospital and Research Center at Oakland
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- University of Illinois at Chicago
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Må ha sigdcelleanemi bekreftet ved hemoglobinanalyse
- Må legges inn på sykehus for smerter eller ACS
- Pålitelig IV-tilgang som bestemt av studielegen
Deltakere må ha laboratorieindeksene som definert nedenfor:
- Hemoglobin ≥ 5 g/dL
- Blodplater > 100 000/mcL
- ALT (SGPT) < 3 X institusjonell øvre normalgrense
- Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
- INR ≤2,0, PTT ≤ 48 sekunder
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende
- Gjeldende legediagnose for astma definert ved behandling med systemiske kortikosteroider i løpet av de siste 12 månedene eller forutsagt/nåværende bruk av astmakontrollerende medisiner
- 10 eller flere sykehusinnleggelser for smerte de siste 12 månedene
- Mottar regelmessige planlagte transfusjoner
- Alvorlig ACS
- Andre eller tredje grads AV-blokk eller sinusknutedysfunksjon
- Historie om en blødende diatese
- Anamnese med klinisk åpenlyst hjerneslag innen 3 år
- Anamnese med alvorlig hypertensjon som ikke er tilstrekkelig kontrollert med antihypertensive medisiner
- Får kronisk anti-koagulasjon eller anti-blodplatebehandling
- Historie om metastatisk kreft
- Mottak av andre studieagenter eller har mottatt en studieagent i løpet av de siste 30 dagene
- Ukontrollert sammenfallende sykdom
- Kjent HIV
- Har tidligere registrert og mottatt undersøkelsesagenten som en del av denne studien
- Tar medisiner som kan interagere med undersøkelsesmidlet
- Har tidligere gjennomgått en hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Regadenoson Arm
1,44 mcg/kg/time infundert over 48 timer
|
Regadenoson er en A2AR-agonist som er en koronar vasodilator.
Det er kjemisk beskrevet som adenosin, 2-[4-[(metylamino)karbonyl]-1H-pyrazol-1-yl]-, monohydrat.
Dens molekylformel er C15H18N8O5.
Regadenoson har en FDA-indikasjon for bruk i radionuklid myokardperfusjonsavbildning hos pasienter som ikke kan gjennomgå tilstrekkelig treningsstress.
Den har lavere affinitet for ikke-A2A adenosinreseptorsubtyper som antas å være assosiert med noen av de uønskede effektene forbundet med ikke-selektive adenosinreseptoragonister, som øker ekstracellulært adenosin ved å blokkere dets opptak i cellene.
Den maksimale plasmakonsentrasjonen av regadenoson oppnås innen 1 til 4 minutter etter injeksjon og parallelt med begynnelsen av den farmakodynamiske responsen.
Halveringstiden er omtrent 2 til 4 minutter.
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo arm
Placebo infundert over 48 timer
|
Denne studien bruker 0,9 % normal saltvann (NS) som placebo.
Dette er en steril natriumkloridløsning som vanligvis brukes til å fylle på væsker og elektrolytter.
Det inneholder ingen tilsetningsstoffer, og er en standardløsning som brukes som placebo i kliniske studier der studiemedikamentet administreres intravenøst.
NS vil utarbeides av undersøkelsesapotek.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med en reduksjon i invariant Natural Killer T-Cell (iNKT Cell) aktivering med 70 % eller mer
Tidsramme: Baseline-Slutt av studieinfusjon over 48 timer
|
For å avgjøre om infusjonsbasert Regadenoson reduserte iNKT-celleaktivering blant personer med sigdcelleanemi (SCA) og smerte eller akutt brystsyndrom (ACS) sammenlignet med placebo med 70 % eller mer.
|
Baseline-Slutt av studieinfusjon over 48 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lengde på sykehusopphold
Tidsramme: Sykehuspresentasjon- Sykehusutskrivning, vurdert inntil 1 måned
|
For å avgjøre om regadenoson reduserer lengden på sykehusopphold blant personer innlagt med SCA og smerte eller ACS sammenlignet med placebo
|
Sykehuspresentasjon- Sykehusutskrivning, vurdert inntil 1 måned
|
|
Antall deltakere med bedring i luftveissymptomer
Tidsramme: Baseline-Slutt av studieinfusjon over 48 timer
|
For å finne ut om regadenoson forbedret luftveissymptomer hos personer med sigdcelleanemi (SCA) og smerte eller akutt brystsyndrom (ACS) sammenlignet med placebo.
Pasienter ble klassifisert som å ha en bedring i luftveissymptomer hvis de opplevde noen av følgende utfall: (1) respirasjonsfrekvens redusert med 25 % fra baseline eller normalisert (≤20 bpm) eller (2) grad av hypoksi (SpO2) på romluft økt med 10 % fra baseline eller normalisert (≥92%) eller (3) thorax smerte forbedret med 3 poeng fra baseline på en 10-punkts visuell analog skala.
|
Baseline-Slutt av studieinfusjon over 48 timer
|
|
Opioidbruk
Tidsramme: Baseline-Slutt av studieinfusjon over 48 timer
|
For å avgjøre om regadenoson reduserer opioidbruk blant personer med SCA og smerte eller ACS sammenlignet med placebo.
|
Baseline-Slutt av studieinfusjon over 48 timer
|
|
Nivå av inflammatoriske markører (A2A)
Tidsramme: Baseline-Slutt av studieinfusjon over 48 timer
|
For å bestemme om regadenoson reduserer nivåene av inflammatoriske markører blant individer med SCA og smerte eller ACS sammenlignet med placebo.
|
Baseline-Slutt av studieinfusjon over 48 timer
|
|
Nivå av inflammatoriske markører (IL-4)
Tidsramme: Baseline-Slutt av studieinfusjon over 48 timer
|
For å bestemme om regadenoson reduserer nivåene av inflammatoriske markører blant individer med SCA og smerte eller ACS sammenlignet med placebo.
|
Baseline-Slutt av studieinfusjon over 48 timer
|
|
Nivå av inflammatoriske markører (IFN-gamma)
Tidsramme: Baseline-Slutt av studieinfusjon over 48 timer
|
For å bestemme om regadenoson reduserer nivåene av inflammatoriske markører blant individer med SCA og smerte eller ACS sammenlignet med placebo.
|
Baseline-Slutt av studieinfusjon over 48 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hematologiske sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Anemi, hemolytisk, medfødt
- Anemi, hemolytisk
- Hemoglobinopatier
- Anemi
- Anemi, sigdcelle
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Purinergiske midler
- Purinergiske P1-reseptoragonister
- Purinergiske agonister
- Adenosin A2-reseptoragonister
- Regadenoson
Andre studie-ID-numre
- 13-005
- 1P50HL110790-01 (NIH)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .