Sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af Nuedexta i behandlingen af ​​pseudobulbar affekt (PBA) (PRISM II)

Andet: Nuedexta (DM 20 mg/Q 10 mg)

Enkeltarm, åben etiket dosering med Nuedexta (DM 20 mg/Q 10 mg)

Medicin: Nuedexta (DM 20 mg/Q 10 mg)

Enkeltarm, åben-label dosering med Nuedexta (DM 20 mg/Q 10 mg)

Andre navne:

• Nuedexta

Gennemsnitlig ændring fra baseline i Center for Neurologic Study-Lability Scale (CNS-LS) score på dag 90

CNS-LS var et selvadministreret spørgeskema med syv punkter, udfyldt af deltageren eller deltagerens pårørende, og som gav et kvantitativt mål for den opfattede hyppighed og sværhedsgrad af Pseudobulbar Affekt (PBA) episoder. Den bestod af to underskalaer, der målte labil latter (fire elementer) og labil gråd (tre elementer). Hver vare blev bedømt på en skala fra 1 (gælder aldrig) til 5 (gælder det meste af tiden). Den samlede score blev beregnet som summen af ​​de elementværdier, der resulterede i en score fra 7 (ingen symptomer) til 35 (maksimal symptomsværhedsgrad og hyppighed). En enkelt kontinuerlig variabel blev oprettet for det rapporterede tidspunkt. Ændringen i CNS-LS blev beregnet som score fra dag 90 vurderingen minus baseline CNS-LS mål. En negativ ændring repræsenterede et fald i CNS-LS-score over tid efter baseline-vurderingen, hvilket indikerer et opfattet fald i frekvens og sværhedsgrad af PBA-episoder.

Gennemsnitlig ændring fra baseline i Center for Neurologic Study-Lability Scale (CNS-LS) score på dag 30

CNS-LS var et selvadministreret spørgeskema med syv punkter, udfyldt af deltageren eller deltagerens pårørende, og som gav et kvantitativt mål for den opfattede hyppighed og sværhedsgrad af Pseudobulbar Affekt (PBA) episoder. Den bestod af to underskalaer, der målte labil latter (fire elementer) og labil gråd (tre elementer). Hver vare blev bedømt på en skala fra 1 (gælder aldrig) til 5 (gælder det meste af tiden). Den samlede score blev beregnet som summen af ​​de elementværdier, der resulterede i en score fra 7 (ingen symptomer) til 35 (maksimal symptomsværhedsgrad og hyppighed). En enkelt kontinuerlig variabel blev oprettet for det rapporterede tidspunkt. Ændringen i CNS-LS blev beregnet som score fra dag 30 vurderingen minus baseline CNS-LS mål. En negativ ændring repræsenterede et fald i CNS-LS-score over tid efter baseline-vurderingen, hvilket indikerer et opfattet fald i frekvens og sværhedsgrad af PBA-episoder.

Gennemsnitlig Pseudobulbar Affekt (PBA) Episodetælling pr. uge ved besøg

Antallet af PBA-episoder var et efterforskervurderet mål, hvor deltagerens/deltagerens dagplejer blev bedt om at identificere, tælle og genkalde de samlede episoder med overdreven/ukontrollerbar latter eller gråd over de foregående 7 dage (før besøget) ved baseline (dag 1) , Dag 30 (besøg 1) og dag 90 (sidste besøg). Svarkategorierne for dette spørgsmål var: 0, 1- 2, 3-5, 6-10, >10. De oprindelige svar fra deltagerne blev konverteret til at estimere det kontinuerlige antal PBA-episoder ved at tage midtpunktet af de oprindelige svarintervaller og gange denne værdi med 7. Data præsenteres som gennemsnitligt PBA-antal pr. uge.

Procentdel af deltagere med PBA-remission

PBA-remission blev defineret som deltagere med en eller flere episoder rapporteret ved baseline-besøget (dag 1) og nul episoder rapporteret på dag 30 (besøg 1) eller dag 90 (sidste besøg). Data rapporteres som procentdel af deltagere uden rapporterede episoder over de foregående 7 dage (før besøg) på dag 30 (besøg 1) og dag 90 (sidste besøg).

Procentvis ændring fra baseline i PBA-episodetælling pr. uge

Ændringen i forhold til baseline-PBA-frekvensen blev målt ved hjælp af Mixed Effects Poisson-regressionsmodel (justeret for køn og alder [≤ 65 år]).

Procentdel af deltagere med ≥ 50 % reduktion i PBA-episoder pr. uge

Data rapporteres som procentdelen af ​​deltagere med ≥ 50 % reduktion i antallet af PBA-episoder/uge.

Procentdel af deltagere med ≥ 75 % reduktion i PBA-episoder pr. uge

Data rapporteres som procentdelen af ​​deltagere med ≥ 75 % reduktion i antallet af PBA-episoder/uge.

Gennemsnitlig ændring fra baseline i livskvalitet visuel analog skala (QOL-VAS) score på dag 90

QOL-VAS, en deltagerrapporteret skala for livskvalitet (QOL) blev brugt til at måle virkningen af ​​PBA-episoder på deltagerens QOL i løbet af de foregående 7 dage (før besøget) ved baseline (dag 1) og dag 90 (afsluttende) besøg). Vurderingen blev gennemført ved, at en deltager satte et mærke på en vandret linje, der strækker sig fra 0 "ikke (påvirket) overhovedet" til 10 "betydeligt (påvirket)". Deltagerens karakter blev målt og registreret på hvert tidspunkt. Ændringen i QOL-VAS score fra baseline til dag 90 besøg, defineret som dag 90 score minus baseline score, blev analyseret. Data rapporteres som gennemsnitlig QOL-VAS-score; en positiv ændring i score repræsenterede en stigning i deltagerens livskvalitet.

Procentdel af deltagere med klinisk global indtryksændring (CGI-C)-score på dag 90

CGI-C, en investigator-vurderet skala blev brugt til at måle det overordnede behandlingsrespons. CGI-C, en 7-punkts (1-7) skala blev vurderet som: meget forbedret, meget forbedret, minimalt forbedret, ingen ændring, minimalt værre, meget værre eller meget værre. Data præsenteres som procentdel af deltagere med CGI-C-score på dag 90. Procentandele inden for et mål er muligvis ikke 100,0 på grund af afrunding. Procentdele bruger antallet af deltagere med ikke-manglende data som nævner.

Procentdel af deltagere med Patient Global Impression-Change (PGI-C)-score på dag 90

PGI-C, en skala for en deltager/deltagers omsorgsgiver-vurderede, blev brugt til at måle deltagernes samlede behandlingsrespons. PGI-C, en 7-punkts (1-7) skala blev vurderet som: meget forbedret, meget forbedret, minimalt forbedret, ingen ændring, minimalt værre, meget værre eller meget værre. Data præsenteres som procentdel af deltagere med PGI-C-score på dag 90. Procentandele inden for et mål er muligvis ikke 100,0 på grund af afrunding. Procentdele bruger antallet af deltagere med ikke-manglende data som nævner.

Procentdel af deltagere med behandlingstilfredshedsundersøgelse

Behandlingstilfredshedsundersøgelsen var en 5 punkters enkeltspørgsmålsundersøgelse, som blev administreret af stedets personale til deltageren/deltagerens pårørende. Deltagerne blev bedt om at vurdere deres respons på behandlingstilfredshed som: meget utilfreds, noget utilfreds, hverken tilfreds eller utilfreds, noget tilfreds og meget tilfreds. Data præsenteres som procentdel af deltagere med behandlingstilfredshed på dag 90. Procentandele inden for et mål er muligvis ikke 100,0 på grund af afrunding. Procentdele bruger antallet af deltagere med ikke-manglende data som nævner.

Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)

AE'er (defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager i klinisk afprøvning, tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om den anses for at være relateret til lægemidlet) og SAE'er (defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterede i døden , var livstruende [dvs. deltageren var i umiddelbar risiko for at dø af AE, da den fandt sted; dette omfattede ikke en hændelse, der, hvis den havde fundet sted i en mere alvorlig form eller fik lov til at fortsætte, kunne have forårsaget døden] , påkrævet hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig funktionsnedsættelse/inhabilitet, eller var som en medfødt anomali/fødselsdefekt (hos barnet af en deltager, der var udsat for undersøgelseslægemidlet) blev vurderet under undersøgelsen.