Sikkerhet, tolerabilitet og effektivitet av Nuedexta i behandlingen av pseudobulbar affekt (PBA) (PRISM II)

Annen: Nuedexta (DM 20 mg/Q 10 mg)

Enkelarm, åpen etikettdosering med Nuedexta (DM 20 mg/Q 10 mg)

Legemiddel: Nuedexta (DM 20 mg/Q 10 mg)

Enkelarm, åpen dosering med Nuedexta (DM 20 mg/Q 10 mg)

Andre navn:

• Nuedexta

Gjennomsnittlig endring fra baseline i Center for Neurologic Study-Lability Scale (CNS-LS) poengsum på dag 90

CNS-LS var et selvadministrert spørreskjema med syv punkter, fylt ut av deltakeren eller deltakerens omsorgsperson som ga et kvantitativt mål på den opplevde frekvensen og alvorlighetsgraden av episoder med Pseudobulbar Affekt (PBA). Den besto av to underskalaer som målte labil latter (fire elementer) og labil gråt (tre elementer). Hver vare ble vurdert på en skala fra 1 (gjelder aldri) til 5 (gjelder mesteparten av tiden). Den totale poengsummen ble beregnet som summen av elementverdiene som resulterte i en poengsum fra 7 (ingen symptomer) til 35 (maksimal symptomalvorlighet og hyppighet). En enkelt kontinuerlig variabel ble opprettet for det rapporterte tidspunktet. Endringen i CNS-LS ble beregnet som poengsum fra Dag 90-vurderingen minus Baseline CNS-LS-målet. En negativ endring representerte en reduksjon i CNS-LS-score over tid etter baseline-vurderingen, noe som indikerer en opplevd reduksjon i frekvens og alvorlighetsgrad av PBA-episoder.

Gjennomsnittlig endring fra baseline i Center for Neurologic Study-Lability Scale (CNS-LS) poengsum på dag 30

CNS-LS var et selvadministrert spørreskjema med syv punkter, fylt ut av deltakeren eller deltakerens omsorgsperson som ga et kvantitativt mål på den opplevde frekvensen og alvorlighetsgraden av episoder med Pseudobulbar Affekt (PBA). Den besto av to underskalaer som målte labil latter (fire elementer) og labil gråt (tre elementer). Hver vare ble vurdert på en skala fra 1 (gjelder aldri) til 5 (gjelder mesteparten av tiden). Den totale poengsummen ble beregnet som summen av elementverdiene som resulterte i en poengsum fra 7 (ingen symptomer) til 35 (maksimal symptomalvorlighet og hyppighet). En enkelt kontinuerlig variabel ble opprettet for det rapporterte tidspunktet. Endringen i CNS-LS ble beregnet som poengsum fra Dag 30-vurderingen minus Baseline CNS-LS-målet. En negativ endring representerte en reduksjon i CNS-LS-score over tid etter baseline-vurderingen, noe som indikerer en opplevd reduksjon i frekvens og alvorlighetsgrad av PBA-episoder.

Gjennomsnittlig antall episoder av pseudobulbar effekt (PBA) per uke ved besøk

Antall PBA-episoder var et etterforskervurdert mål der deltakeren/deltakerens dagtidsomsorgsperson ble bedt om å identifisere, telle og huske de totale episodene med overdreven/ukontrollerbar latter eller gråt de siste 7 dagene (før besøk) ved baseline (dag 1) , dag 30 (besøk 1) og dag 90 (siste besøk). Svarkategoriene for dette spørsmålet var: 0, 1- 2, 3-5, 6-10, >10. De opprinnelige svarene fra deltakerne ble konvertert for å estimere det kontinuerlige antallet PBA-episoder ved å ta midtpunktet av de opprinnelige responsområdene og multiplisere den verdien med 7. Data presenteres som gjennomsnittlig PBA-antall per uke.

Prosentandel av deltakere med PBA-remisjon

PBA-remisjon ble definert som deltakere med én eller flere episoder rapportert ved baseline-besøket (dag 1) og null episoder rapportert på dag 30 (besøk 1) eller dag 90 (siste besøk). Data rapporteres som prosentandel av deltakere uten rapporterte episoder i løpet av de siste 7 dagene (før besøk) på dag 30 (besøk 1) og dag 90 (siste besøk).

Prosentvis endring fra baseline i antall PBA-episoder per uke

Endringen fra baseline PBA-frekvensen ble målt ved bruk av Mixed Effects Poisson Regression Model (justert for kjønn og alder [≤ 65 år]).

Prosentandel av deltakere med ≥ 50 % reduksjon i antall PBA-episoder per uke

Data rapporteres som prosentandelen av deltakerne med ≥ 50 % reduksjon i antall PBA-episoder/uke.

Prosentandel av deltakere med ≥ 75 % reduksjon i antall PBA-episoder per uke

Data rapporteres som prosentandelen av deltakerne med ≥ 75 % reduksjon i antall PBA-episoder/uke.

Gjennomsnittlig endring fra baseline i livskvalitet Visuell analog skala (QOL-VAS) poengsum på dag 90

QOL-VAS, en deltakerrapportert skala for livskvalitet (QOL) ble brukt til å måle innvirkningen av PBA-episoder på deltakerens QOL i løpet av de siste 7 dagene (før besøket) ved baseline (dag 1) og dag 90 (sist. besøk). Vurderingen ble gjennomført ved at en deltaker satte et merke på en horisontal linje som strekker seg fra 0 «ikke (påvirket) i det hele tatt» til 10 «betydelig (påvirket)». Deltakerens merke ble målt og registrert på hvert tidspunkt. Endringen i QOL-VAS-poengsum fra baseline til dag 90-besøk, definert som dag 90-poengsum minus baseline-score, ble analysert. Data rapporteres som gjennomsnittlig QOL-VAS-poengsum; en positiv endring i poengsum representerte en økning i deltakerens livskvalitet.

Prosentandel av deltakere med CGI-C-score (Clinical Global Impression-Change) på dag 90

CGI-C, en etterforsker-vurdert skala ble brukt for å måle den totale behandlingsresponsen. CGI-C, en 7-punkts (1-7) skala ble vurdert som: veldig mye forbedret, mye forbedret, minimalt forbedret, ingen endring, minimalt dårligere, mye verre eller veldig mye verre. Data presenteres som prosentandel av deltakerne med CGI-C-score på dag 90. Prosentandeler innenfor et mål kan ikke summere til 100,0 på grunn av avrunding. Prosentandeler bruker antall deltakere med ikke-manglende data som nevner.

Prosentandel av deltakere med pasientens globale inntrykk-endring (PGI-C)-score på dag 90

PGI-C, en deltaker/deltakers omsorgsvurderingsskala ble brukt for å måle deltakerens samlede behandlingsrespons. PGI-C, en 7-punkts (1-7) skala ble vurdert som: veldig mye forbedret, mye forbedret, minimalt forbedret, ingen endring, minimalt dårligere, mye verre eller veldig mye verre. Data presenteres som prosentandel av deltakerne med PGI-C-score på dag 90. Prosentandeler innenfor et mål kan ikke summere til 100,0 på grunn av avrunding. Prosentandeler bruker antall deltakere med ikke-manglende data som nevner.

Andel deltakere med undersøkelse om tilfredshet med behandling

Behandlingstilfredshetsundersøkelsen var en 5-punkts enkeltspørsmålsundersøkelse som ble administrert av personalet på stedet til deltakeren/deltakerens omsorgsperson. Deltakerne ble bedt om å rangere sin respons på behandlingstilfredshet som: svært misfornøyd, noe misfornøyd, verken fornøyd eller misfornøyd, noe fornøyd og svært fornøyd. Data presenteres som prosentandel av deltakerne med behandlingstilfredshet på dag 90. Prosentandeler innenfor et mål kan ikke summere til 100,0 på grunn av avrunding. Prosentandeler bruker antall deltakere med ikke-manglende data som nevner.

Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)

AE-er (definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker i klinisk undersøkelse, tidsmessig assosiert med bruken av et legemiddel, uansett om den anses å være relatert til legemidlet eller ikke) og SAE (definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved en hvilken som helst dose resulterte i døden , var livstruende [dvs. deltakeren var i umiddelbar risiko for død fra AE etter hvert som den skjedde; dette inkluderte ikke en hendelse som, hvis den hadde skjedd i en mer alvorlig form eller fikk fortsette, kunne ha forårsaket døden] , nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, eller var som en medfødt anomali/fødselsdefekt (hos barnet til en deltaker som ble eksponert for studiemedikamentet) ble vurdert under studien.