Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Nuedexta bei der Behandlung des pseudobulbären Affekts (PBA) (PRISM II)

Sonstiges: Nuedexta (DM 20 mg/Q 10 mg)

Einarmige Open-Label-Dosierung mit Nuedexta (DM 20 mg/Q 10 mg)

Arzneimittel: Nuedexta (DM 20 mg/Q 10 mg)

Einarmige Open-Label-Dosierung mit Nuedexta (DM 20 mg/Q 10 mg)

Andere Namen:

• Nuedexta

Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Center for Neurologic Study-Lability Scale (CNS-LS)-Score an Tag 90

Der CNS-LS war ein sieben Punkte umfassender, selbst auszufüllender Fragebogen, der vom Teilnehmer oder dessen Betreuer ausgefüllt wurde und ein quantitatives Maß für die wahrgenommene Häufigkeit und Schwere von Episoden des Pseudobulbären Affekts (PBA) lieferte. Es bestand aus zwei Subskalen, die labiles Lachen (vier Items) und labiles Weinen (drei Items) erfassten. Jedes Item wurde auf einer Skala von 1 (trifft nie zu) bis 5 (trifft meistens zu) bewertet. Die Gesamtpunktzahl wurde als Summe der Itemwerte berechnet, die zu einer Punktzahl von 7 (keine Symptome) bis 35 (maximale Symptomschwere und -häufigkeit) führten. Für den gemeldeten Zeitpunkt wurde eine einzelne kontinuierliche Variable erstellt. Die Veränderung des ZNS-LS wurde als Punktzahl aus der Bewertung an Tag 90 abzüglich der CNS-LS-Basismessung berechnet. Eine negative Veränderung stellte eine Abnahme des CNS-LS-Scores im Laufe der Zeit nach der Ausgangsbeurteilung dar, was auf eine wahrgenommene Abnahme der Häufigkeit und Schwere von PBA-Episoden hinweist.

Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Center for Neurologic Study-Lability Scale (CNS-LS)-Score an Tag 30

Der CNS-LS war ein sieben Punkte umfassender, selbst auszufüllender Fragebogen, der vom Teilnehmer oder dessen Betreuer ausgefüllt wurde und ein quantitatives Maß für die wahrgenommene Häufigkeit und Schwere von Episoden des Pseudobulbären Affekts (PBA) lieferte. Es bestand aus zwei Subskalen, die labiles Lachen (vier Items) und labiles Weinen (drei Items) erfassten. Jedes Item wurde auf einer Skala von 1 (trifft nie zu) bis 5 (trifft meistens zu) bewertet. Die Gesamtpunktzahl wurde als Summe der Itemwerte berechnet, die zu einer Punktzahl von 7 (keine Symptome) bis 35 (maximale Symptomschwere und -häufigkeit) führten. Für den gemeldeten Zeitpunkt wurde eine einzelne kontinuierliche Variable erstellt. Die Veränderung des ZNS-LS wurde als Punktzahl aus der Bewertung von Tag 30 abzüglich der CNS-LS-Basismessung berechnet. Eine negative Veränderung stellte eine Abnahme des CNS-LS-Scores im Laufe der Zeit nach der Ausgangsbeurteilung dar, was auf eine wahrgenommene Abnahme der Häufigkeit und Schwere von PBA-Episoden hinweist.

Mittlere Episodenzahl des pseudobulbären Affekts (PBA) pro Woche nach Besuch

Die Anzahl der PBA-Episoden war eine vom Prüfarzt bewertete Maßnahme, bei der die Tagespflegekraft des Teilnehmers gebeten wurde, die Gesamtzahl der Episoden von übertriebenem/unkontrollierbarem Lachen oder Weinen in den letzten 7 Tagen (vor dem Besuch) zu Studienbeginn (Tag 1) zu identifizieren, zu zählen und sich daran zu erinnern. , Tag 30 (Besuch 1) und Tag 90 (letzter Besuch). Die Antwortkategorien für diese Frage waren: 0, 1-2, 3-5, 6-10, >10. Die ursprünglichen Antworten der Teilnehmer wurden umgewandelt, um die fortlaufende Anzahl von PBA-Episoden abzuschätzen, indem der Mittelpunkt der ursprünglichen Antwortbereiche genommen und dieser Wert mit 7 multipliziert wurde. Die Daten werden als mittlere PBA-Anzahl pro Woche dargestellt.

Prozentsatz der Teilnehmer mit PBA-Remission

PBA-Remission wurde definiert als Teilnehmer mit einer oder mehreren Episoden, die beim Besuch zu Studienbeginn (Tag 1) berichtet wurden, und null Episoden, die an Tag 30 (Besuch 1) oder Tag 90 (letzter Besuch) berichtet wurden. Die Daten werden als Prozentsatz der Teilnehmer ohne gemeldete Episoden in den letzten 7 Tagen (vor dem Besuch) an Tag 30 (Besuch 1) und Tag 90 (letzter Besuch) angegeben.

Prozentuale Änderung der Anzahl der PBA-Episoden pro Woche gegenüber dem Ausgangswert

Die Veränderung gegenüber der Ausgangs-PBA-Rate wurde mit dem Mixed-Effects-Poisson-Regressionsmodell gemessen (angepasst für Geschlecht und Alter [≤ 65 Jahre]).

Prozentsatz der Teilnehmer mit ≥ 50 % Reduktion der Anzahl der PBA-Episoden pro Woche

Die Daten werden als Prozentsatz der Teilnehmer mit ≥ 50 % Reduktion der Anzahl der PBA-Episoden/Woche angegeben.

Prozentsatz der Teilnehmer mit ≥ 75 % Reduktion der Anzahl der PBA-Episoden pro Woche

Die Daten werden als Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Verringerung der Anzahl der PBA-Episoden/Woche um ≥ 75 % angegeben.

Mittlere Veränderung des Scores der visuellen Analogskala für Lebensqualität (QOL-VAS) am 90. Tag gegenüber dem Ausgangswert

Die QOL-VAS, eine vom Teilnehmer gemeldete Skala der Lebensqualität (QOL), wurde verwendet, um die Auswirkungen von PBA-Episoden auf die QOL des Teilnehmers in den letzten 7 Tagen (vor dem Besuch) zu Studienbeginn (Tag 1) und Tag 90 (Finale) zu messen besuchen). Die Bewertung wurde abgeschlossen, indem ein Teilnehmer eine horizontale Linie ankreuzte, die von 0 „überhaupt nicht (betroffen)“ bis 10 „erheblich (betroffen)“ reichte. Die Note des Teilnehmers wurde zu jedem Zeitpunkt gemessen und aufgezeichnet. Die Veränderung des QOL-VAS-Scores vom Ausgangswert bis zum Besuch am 90. Tag, definiert als der Score am 90. Tag minus dem Ausgangswert, wurde analysiert. Die Daten werden als mittlerer QOL-VAS-Wert angegeben; eine positive Änderung des Scores bedeutete eine Steigerung der Lebensqualität der Teilnehmer.

Prozentsatz der Teilnehmer mit Clinical Global Impression-Change (CGI-C) Score an Tag 90

CGI-C, eine vom Prüfarzt beurteilte Skala, wurde verwendet, um das Gesamtansprechen auf die Behandlung zu messen. CGI-C, eine 7-Punkte-Skala (1-7), wurde wie folgt bewertet: sehr stark verbessert, stark verbessert, minimal verbessert, keine Veränderung, minimal schlechter, viel schlechter oder sehr viel schlechter. Die Daten werden als Prozentsatz der Teilnehmer mit CGI-C-Score an Tag 90 dargestellt. Prozentsätze innerhalb einer Kennzahl ergeben aufgrund von Rundungen möglicherweise nicht 100,0. Prozentsätze verwenden die Anzahl der Teilnehmer mit nicht fehlenden Daten als Nenner.

Prozentsatz der Teilnehmer mit PGI-C-Score (Patient Global Impression-Change) an Tag 90

PGI-C, eine von den Betreuern bewertete Skala eines Teilnehmers/Teilnehmers, wurde verwendet, um das Gesamtansprechen des Teilnehmers auf die Behandlung zu messen. PGI-C, eine 7-Punkte-Skala (1-7), wurde wie folgt bewertet: sehr stark verbessert, stark verbessert, minimal verbessert, keine Veränderung, minimal schlechter, viel schlechter oder sehr viel schlechter. Die Daten werden als Prozentsatz der Teilnehmer mit PGI-C-Score an Tag 90 dargestellt. Prozentsätze innerhalb einer Kennzahl ergeben aufgrund von Rundungen möglicherweise nicht 100,0. Prozentsätze verwenden die Anzahl der Teilnehmer mit nicht fehlenden Daten als Nenner.

Prozentsatz der Teilnehmer mit Umfrage zur Behandlungszufriedenheit

Die Umfrage zur Zufriedenheit mit der Behandlung war eine 5-Punkte-Umfrage mit einer einzigen Frage, die vom Standortpersonal an die Betreuer des Teilnehmers/Teilnehmers durchgeführt wurde. Die Teilnehmer wurden gebeten, ihre Reaktion auf die Behandlungszufriedenheit wie folgt einzustufen: sehr unzufrieden, etwas unzufrieden, weder zufrieden noch unzufrieden, etwas zufrieden und sehr zufrieden. Die Daten werden als Prozentsatz der Teilnehmer mit Behandlungszufriedenheit an Tag 90 dargestellt. Prozentsätze innerhalb einer Kennzahl ergeben aufgrund von Rundungen möglicherweise nicht 100,0. Prozentsätze verwenden die Anzahl der Teilnehmer mit nicht fehlenden Daten als Nenner.

Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)

UE (definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Prüfung, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht) und SUE (definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei einer beliebigen Dosis zum Tod führte , war lebensbedrohlich [d. h. für den Teilnehmer bestand die unmittelbare Gefahr des Todes durch das UE, als es auftrat; dies schloss kein Ereignis ein, das, wenn es in einer schwereren Form aufgetreten wäre oder fortgesetzt worden wäre, möglicherweise zum Tod geführt hätte] , die einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderten, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führten oder als angeborene Anomalie/Geburtsfehler (bei dem Kind eines Teilnehmers, der dem Studienmedikament ausgesetzt war) während der Studie bewertet wurden.