Segurança, Tolerabilidade e Eficácia de Nuedexta no Tratamento de Afeto Pseudobulbar (PBA) (PRISM II)

Outro: Nuedexta (DM 20 mg/Q 10 mg)

Braço Único, Dosagem Aberta com Nuedexta (DM 20 mg/Q 10 mg)

Medicamento: Nuedexta (DM 20 mg/Q 10 mg)

Dosagem de braço único, aberto com Nuedexta (DM 20 mg/Q 10 mg)

Outros nomes:

• Nuedexta

Alteração média desde a linha de base na pontuação da Escala de Capacidade de Estudo Neurológico (CNS-LS) no Dia 90

O CNS-LS era um questionário auto-aplicável de sete itens, preenchido pelo participante ou pelo cuidador do participante, que forneceu uma medida quantitativa da frequência percebida e da gravidade dos episódios de afeto pseudobulbar (PBA). Consistia em duas subescalas medindo o riso lábil (quatro itens) e o choro lábil (três itens). Cada item foi avaliado em uma escala de 1 (nunca se aplica) a 5 (aplica-se na maioria das vezes). A pontuação total foi calculada como a soma dos valores dos itens que resultaram em uma pontuação variando de 7 (sem sintomas) a 35 (máxima gravidade e frequência dos sintomas). Uma única variável contínua foi criada para o ponto de tempo relatado. A mudança no CNS-LS foi calculada como a pontuação da avaliação do dia 90 menos a medida de linha de base do CNS-LS. Uma mudança negativa representou uma diminuição na pontuação do CNS-LS ao longo do tempo após a avaliação inicial, indicando uma diminuição percebida na frequência e gravidade dos episódios de PBA.

Alteração média desde a linha de base na pontuação da Escala de Capacidade de Estudo Neurológico (CNS-LS) no dia 30

O CNS-LS era um questionário auto-aplicável de sete itens, preenchido pelo participante ou pelo cuidador do participante, que forneceu uma medida quantitativa da frequência percebida e da gravidade dos episódios de afeto pseudobulbar (PBA). Consistia em duas subescalas medindo o riso lábil (quatro itens) e o choro lábil (três itens). Cada item foi avaliado em uma escala de 1 (nunca se aplica) a 5 (aplica-se na maioria das vezes). A pontuação total foi calculada como a soma dos valores dos itens que resultaram em uma pontuação variando de 7 (sem sintomas) a 35 (máxima gravidade e frequência dos sintomas). Uma única variável contínua foi criada para o ponto de tempo relatado. A alteração no CNS-LS foi calculada como a pontuação da avaliação do dia 30 menos a medida de linha de base do CNS-LS. Uma mudança negativa representou uma diminuição na pontuação do CNS-LS ao longo do tempo após a avaliação inicial, indicando uma diminuição percebida na frequência e gravidade dos episódios de PBA.

Contagem média de episódios de efeito pseudobulbar (PBA) por semana por visita

A contagem de episódios de PBA foi uma medida avaliada pelo investigador na qual o participante/cuidador diurno do participante foi solicitado a identificar, contar e recordar o total de episódios de riso ou choro exagerado/incontrolável nos últimos 7 dias (antes da visita) na linha de base (dia 1) , Dia 30 (Visita 1) e Dia 90 (Visita final). As categorias de resposta para esta pergunta foram: 0, 1-2, 3-5, 6-10, >10. As respostas originais dos participantes foram convertidas para estimar o número contínuo de episódios de PBA tomando o ponto médio dos intervalos de resposta originais e multiplicando esse valor por 7. Os dados são apresentados como contagem média de PBA por semana.

Porcentagem de participantes com remissão de PBA

A remissão de PBA foi definida como participantes com um ou mais episódios relatados na consulta inicial (Dia 1) e zero episódios relatados no Dia 30 (Visita 1) ou Dia 90 (Visita final). Os dados são relatados como porcentagem de participantes sem episódios relatados nos 7 dias anteriores (antes da visita) no Dia 30 (Visita 1) e Dia 90 (Visita final).

Alteração percentual da linha de base na contagem de episódios de PBA por semana

A alteração da taxa de PBA da linha de base foi medida usando o Modelo de Regressão de Poisson de Efeitos Mistos (ajustado para sexo e idade [≤ 65 anos]).

Porcentagem de participantes com redução ≥ 50% na contagem de episódios de PBA por semana

Os dados são relatados como a porcentagem de participantes com redução ≥ 50% na contagem de episódios de PBA/semana.

Porcentagem de participantes com redução ≥ 75% na contagem de episódios de PBA por semana

Os dados são relatados como a porcentagem de participantes com redução ≥ 75% na contagem de episódios de PBA/semana.

Alteração média desde a linha de base na pontuação da escala visual analógica de qualidade de vida (QOL-VAS) no dia 90

O QOL-VAS, uma escala de qualidade de vida (QOL) relatada pelo participante, foi usada para medir o impacto dos episódios de PBA na QV do participante nos últimos 7 dias (antes da visita) na linha de base (dia 1) e no dia 90 (final Visita). A avaliação foi concluída por um participante colocando uma marca em uma linha horizontal que se estende de 0 "nada (afetado)" a 10 "significativamente (afetado)". A marca do participante foi medida e registrada em cada ponto do tempo. A mudança na pontuação QOL-VAS desde o início até a visita do dia 90, definida como a pontuação do dia 90 menos a pontuação inicial, foi analisada. Os dados são relatados como pontuação média do QOL-VAS; uma mudança positiva na pontuação representou um aumento na qualidade de vida do participante.

Porcentagem de participantes com pontuação de mudança de impressão clínica global (CGI-C) no dia 90

CGI-C, uma escala avaliada pelo investigador, foi usada para medir a resposta geral ao tratamento. CGI-C, uma escala de 7 pontos (1-7) foi classificada como: melhorou muito, melhorou muito, melhorou minimamente, sem mudança, piorou minimamente, muito pior ou muito pior. Os dados são apresentados como porcentagem de participantes com pontuação CGI-C no Dia 90. As porcentagens dentro de uma medida podem não somar 100,0 devido ao arredondamento. As porcentagens usam a contagem de participantes com dados não omissos como denominador.

Porcentagem de participantes com pontuação de mudança de impressão global do paciente (PGI-C) no dia 90

PGI-C, uma escala avaliada pelo cuidador do participante/participante foi usada para medir a resposta geral ao tratamento do participante. PGI-C, uma escala de 7 pontos (1-7) foi classificada como: melhorou muito, melhorou muito, melhorou minimamente, sem mudança, piorou minimamente, muito pior ou muito pior. Os dados são apresentados como porcentagem de participantes com pontuação PGI-C no Dia 90. As porcentagens dentro de uma medida podem não somar 100,0 devido ao arredondamento. As porcentagens usam a contagem de participantes com dados não omissos como denominador.

Porcentagem de participantes com pesquisa de satisfação com o tratamento

A pesquisa de satisfação do tratamento foi uma pesquisa de questão única de 5 pontos que foi administrada pela equipe do centro ao participante/cuidador do participante. Os participantes foram solicitados a avaliar sua resposta à satisfação do tratamento como: muito insatisfeito, um pouco insatisfeito, nem satisfeito nem insatisfeito, um pouco satisfeito e muito satisfeito. Os dados são apresentados como porcentagem de participantes com satisfação com o tratamento no dia 90. As porcentagens dentro de uma medida podem não somar 100,0 devido ao arredondamento. As porcentagens usam a contagem de participantes com dados não omissos como denominador.

Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)

EAs (definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica, temporariamente associado ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento) e EAS (definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que em qualquer dose resultou em morte , apresentava risco de vida [ou seja, o participante corria risco imediato de morte devido ao EA quando ocorreu; isso não incluía um evento que, se tivesse ocorrido de forma mais grave ou tivesse sido permitido continuar, poderia ter causado a morte] , requereu internação hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, ou foi como uma anomalia congênita/defeito congênito (no filho de um participante que foi exposto ao medicamento do estudo) foram avaliados durante o estudo.