Forebyggelse af bakterielle infektioner hos nyfødte (PregnAnZI)
Forebyggelse af bakterielle infektioner hos nyfødte ved præ-levering administration af azithromycin (AZI): et placebo-kontrolleret randomiseret forsøg
Det sidste årti har været vidne til en betydelig reduktion af dødeligheden hos børn under 5 år, men en sådan reduktion har ikke påvirket nyfødte. Dødeligheden hos nyfødte bidrager med 40 % af alle dødsfald hos børn under 5 år.
Alvorlig bakteriel sygdom er blandt de førende årsager til neonatale dødsfald. Bakteriel sygdom følger efter bakteriel infektion. Individer kan blive smittet uden at udvikle sygdom (bærestadiet), men infektion er nødvendig for efterfølgende at udvikle sygdom. I Afrika syd for Sahara er bakteriel transport (dvs. i fødselskanalen og/eller nasopharyngeal-kanalen) meget almindelig i alle aldersgrupper, med den konsekvens, at forekomsten af bakteriel sygdom er en af de højeste i verden.
Nyfødte kan blive smittet under fødslen - ved passage gennem fødselskanalen - og i de første dage/uger af livet, som følge af den tætte fysiske kontakt med moderen, hvis sidstnævnte bærer bakterier i nasopharynxkanalen.
Hvis moderen er en vigtig kilde til bakteriel infektion til den nyfødte, bør behandling af mødre med et kraftigt antibiotikum under fødslen mindske bakteriel transport og derfor mindske risikoen for bakteriel overførsel til den nyfødte i de første dage/uger af livet, hvilket igen skulle resultere i lavere forekomst af alvorlig bakteriel sygdom og dermed lavere dødelighed.
Formålet med dette forsøg er at evaluere virkningen af en enkelt oral dosis azithromycin givet til fødende kvinder på bakteriel transport af nyfødte såvel som kvinder i løbet af den første måned efter fødslen.
Efterforskerne har udvalgt et antibiotikum (azithromycin), som i Afrika syd for Sahara allerede har vist både en stærk indvirkning på bakteriel nasopharyngeal transport og på dødelighed af alle årsager, når det administreres til alle i et samfund (masseadministration af lægemidler). Dette specifikke antibiotikum har adskillige fordele ved at være anvendeligt som en simpel intervention i landdistrikterne i Afrika, dvs. det kræver en enkelt oral administration, det har ingen særlige opbevaringskrav, og det har potentialet til at eliminere mange af de bakterier, der almindeligvis forårsager alvorlig sygdom hos nyfødte.
Dette kliniske forsøg vil blive udført i et peri-urbant sundhedscenter i det vestlige Gambia. Hvis der vises en effekt, ville næste skridt være at gennemføre en større undersøgelse, der sigter mod at fastslå, om interventionen, implementeret på et lavere plejeniveau (de fleste afrikanske kvinder føder hjemme assisteret af traditionelle fødselsassistenter), nedsætter forekomsten af neonatale bakterier. sygdom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Fajara, Gambia
- Medical Research Council Unit
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Gravide kvinder (i alderen 18 til 45 år)
- i fødsel
- besøger et sundhedscenter i det vestlige Gambia til levering
Ekskluderingskriterier:
- Kendt HIV-infektion.
- Enhver kronisk eller akut tilstand hos kvinderne, der kan forstyrre undersøgelsen, vurderet af forskningsklinikeren.
- Planlagt rejser ud af oplandet i løbet af de følgende 2 måneder (opfølgningsperiode)
- Planlagt kejsersnit
- Kendt nødvendig henvisning
- Kendt flerfoldsgraviditet
- Kendt alvorlig medfødt misdannelse
- Intrauterin død bekræftet før randomisering
- Kendt allergi over for makrolider
- Indtagelse af antibiotika inden for ugen før randomisering
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
830 kvinder vil blive rekrutteret til undersøgelsen og randomiseret i et forhold på 1:1 pr. undersøgelsesarm til at modtage enten Azithromycin eller placebo. En enkelt dosis Azithromycin 2g eller Placebo vil blive givet oralt til gravide kvinder i fødsel. |
En enkelt oral dosis på 2 g Azithromycin vil blive givet til de fødende kvinder
|
|
Eksperimentel: Azithromycin
830 kvinder vil blive rekrutteret til undersøgelsen og randomiseret i et forhold på 1:1 pr. undersøgelsesarm til at modtage enten Azithromycin eller placebo. En enkelt dosis Azithromycin 2g eller Placebo vil blive givet oralt til gravide kvinder i fødsel. |
En enkelt oral dosis på 2 g Azithromycin vil blive givet til de fødende kvinder
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
forekomsten af nasopharyngeal transport af den nyfødte af en af følgende bakterier: 1) Gruppe B Streptococci (GBS), 2) S.pneumoniae og 3) S.aureus
Tidsramme: 6 dage
|
Det primære resultat er prævalensen af nasopharyngeal transport af den nyfødte i en alder af seks dage for enhver af følgende bakterier: 1) Gruppe B Streptococci, 2) S.pneumoniae og 3) S.aureus.
|
6 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vaginal bakteriel gruppe B Streptococci(GBS), S.pneumoniae og S.aureus) transport på dag seks efter fødslen. Vaginal bakteriel transport (GBS, S.pneumoniae og S.aureus) på dag 8-10 efter fødslen
Tidsramme: 6-13 dage
|
De sekundære resultater er forekomsten af: - Nyfødts nasopharyngeale bakteriegruppe B Streptococci (GBS), S.pneumoniae og S.aureus) bæres ved ethvert andet planlagt besøg. Bakterieisolater Gruppe B Streptococci (GBS), S.pneumoniae og S.aureus), både fra den nyfødte og moderen, ikke-modtagelige for makrolider, fra forskellige undersøgelsesprøver og tidspunkter. Bakteriegruppe B-streptokokker (GBS), S.pneumoniae og S.aureus) transporteres i modermælken ved ethvert planlagt besøg. Purulent conjunctivitis inden for de første 4 uger af livet. Purulent Chlamydial conjunctivitis. AZI-niveauer i modermælk på dag 3 og 6 efter fødslen. |
6-13 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Anna Roca, PhD, Medical Research Council Unit, The Gambia
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Jagne I, Keeley AJ, Bojang A, Camara B, Jallow E, Senghore E, Oluwalana C, Bah SY, Turner CE, Sesay AK, D'Alessandro U, Bottomley C, de Silva TI, Roca A. Impact of intra-partum azithromycin on carriage of group A streptococcus in the Gambia: a posthoc analysis of a double-blind randomized placebo-controlled trial. BMC Infect Dis. 2022 Jan 29;22(1):103. doi: 10.1186/s12879-022-07080-4.
- Camara B, Oluwalana C, Miyahara R, Lush A, Kampmann B, Manneh K, Okomo U, D'Alessandro U, Roca A. Stillbirths, Neonatal Morbidity, and Mortality in Health-Facility Deliveries in Urban Gambia. Front Pediatr. 2021 Feb 15;9:579922. doi: 10.3389/fped.2021.579922. eCollection 2021.
- Bojang A, Baines SL, Camara B, Guerillot R, Donovan L, Marques RS, Secka O, D'Alessandro U, Bottomley C, Howden BP, Roca A. Impact of Intrapartum Oral Azithromycin on the Acquired Macrolide Resistome of Infants' Nasopharynx: A Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2020 Dec 15;71(12):3222-3225. doi: 10.1093/cid/ciaa609.
- Bojang A, Baines SL, Donovan L, Guerillot R, Stevens K, Higgs C, Bottomley C, Secka O, Schultz MB, Goncalves da Silva A, Seemann T, Stinear TP, Roca A, Howden BP. Genomic investigation of Staphylococcus aureus recovered from Gambian women and newborns following an oral dose of intra-partum azithromycin. J Antimicrob Chemother. 2019 Nov 1;74(11):3170-3178. doi: 10.1093/jac/dkz341.
- Roca A, Camara B, Oluwalana C, Lette K, Bottomley C, D'Alessandro U. Long-lasting effect of oral azithromycin taken by women during labour on infant nutrition: Follow-up cohort of a randomized clinical trial in western Gambia. PLoS One. 2018 Oct 25;13(10):e0206348. doi: 10.1371/journal.pone.0206348. eCollection 2018.
- Bojang A, Camara B, Jagne Cox I, Oluwalana C, Lette K, Usuf E, Bottomley C, Howden BP, D'Alessandro U, Roca A. Long-term Impact of Oral Azithromycin Taken by Gambian Women During Labor on Prevalence and Antibiotic Susceptibility of Streptococcus pneumoniae and Staphylococcus aureus in Their Infants: Follow-up of a Randomized Clinical Trial. Clin Infect Dis. 2018 Sep 28;67(8):1191-1197. doi: 10.1093/cid/ciy254. Erratum In: Clin Infect Dis. 2018 Sep 14;67(7):1150.
- Burr SE, Camara B, Oluwalana C, Bojang E, Bottomley C, Bojang A, Bailey RL, D'Alessandro U, Roca A. Does azithromycin given to women in labour decrease ocular bacterial infection in neonates? A double-blind, randomized trial. BMC Infect Dis. 2017 Dec 28;17(1):799. doi: 10.1186/s12879-017-2909-4.
- Roca A, Oluwalana C, Bojang A, Camara B, Kampmann B, Bailey R, Demba A, Bottomley C, D'Alessandro U. Oral azithromycin given during labour decreases bacterial carriage in the mothers and their offspring: a double-blind randomized trial. Clin Microbiol Infect. 2016 Jun;22(6):565.e1-9. doi: 10.1016/j.cmi.2016.03.005. Epub 2016 Mar 26.
- Salman S, Davis TM, Page-Sharp M, Camara B, Oluwalana C, Bojang A, D'Alessandro U, Roca A. Pharmacokinetics of Transfer of Azithromycin into the Breast Milk of African Mothers. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Dec 28;60(3):1592-9. doi: 10.1128/AAC.02668-15.
- Roca A, Oluwalana C, Camara B, Bojang A, Burr S, Davis TM, Bailey R, Kampmann B, Mueller J, Bottomley C, D'Alessandro U. Prevention of bacterial infections in the newborn by pre-delivery administration of azithromycin: Study protocol of a randomized efficacy trial. BMC Pregnancy Childbirth. 2015 Nov 19;15:302. doi: 10.1186/s12884-015-0737-3.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SCC1282
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .