- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01800942
Prävention bakterieller Infektionen bei Neugeborenen (PregnAnZI)
Prävention bakterieller Infektionen bei Neugeborenen durch Verabreichung von Azithromycin (AZI) vor der Geburt: eine Placebo-kontrollierte randomisierte Studie
In den letzten zehn Jahren hat sich die Sterblichkeit bei Kindern unter 5 Jahren erheblich verringert, aber bei Neugeborenen hat sich diese Verringerung nicht ausgewirkt. Die Sterblichkeit bei Neugeborenen macht 40 % aller Todesfälle bei Kindern unter 5 Jahren aus.
Schwere bakterielle Erkrankungen gehören zu den häufigsten Todesursachen bei Neugeborenen. Auf eine bakterielle Infektion folgt eine bakterielle Erkrankung. Einzelpersonen können infiziert werden, ohne eine Krankheit zu entwickeln (Trägerstadium), aber eine Infektion ist erforderlich, um anschließend eine Krankheit zu entwickeln. In Subsahara-Afrika ist die Verschleppung von Bakterien (d. h. im Geburtskanal und/oder Nasen-Rachen-Trakt) in allen Altersgruppen sehr verbreitet, was zur Folge hat, dass das Auftreten bakterieller Erkrankungen weltweit zu den höchsten gehört.
Neugeborene können während der Wehen – beim Passieren des Geburtskanals – und in den ersten Lebenstagen/-wochen infolge des engen körperlichen Kontakts mit der Mutter infiziert werden, wenn diese Bakterien im Nasen-Rachen-Trakt trägt.
Wenn die Mutter eine wichtige Quelle bakterieller Infektionen für das Neugeborene ist, sollte die Behandlung von Müttern mit einem starken Antibiotikum während der Wehen die Übertragung von Bakterien und damit das Risiko einer bakteriellen Übertragung auf das Neugeborene während der ersten Lebenstage/-wochen verringern, was wiederum sollte zu einem geringeren Auftreten schwerer bakterieller Erkrankungen und damit zu einer geringeren Sterblichkeit führen.
Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Auswirkungen einer oralen Einzeldosis Azithromycin, die Frauen in der Wehen verabreicht wird, auf die bakterielle Übertragung des Neugeborenen sowie der Frauen während des ersten Monats nach der Entbindung zu bewerten.
Die Forscher haben ein Antibiotikum (Azithromycin) ausgewählt, das in Subsahara-Afrika bereits einen starken Einfluss auf die bakterielle Übertragung im Nasenrachenraum und auf die Gesamtmortalität gezeigt hat, wenn es jedem in einer Gemeinschaft verabreicht wird (Massenverabreichung von Medikamenten). Dieses spezifische Antibiotikum hat mehrere Vorteile, da es als einfacher Eingriff im ländlichen Afrika eingesetzt werden kann, d. h. es erfordert eine einzige orale Verabreichung, es hat keine besonderen Aufbewahrungsanforderungen und es hat das Potenzial, viele der Bakterien zu eliminieren, die häufig schwere Krankheiten bei Neugeborenen verursachen.
Diese klinische Studie wird in einer stadtnahen Gesundheitseinrichtung in Westgambia durchgeführt. Wenn sich eine Wirkung zeigt, wäre der nächste Schritt die Durchführung einer größeren Studie mit dem Ziel festzustellen, ob die Intervention, die auf einer niedrigeren Versorgungsebene durchgeführt wird (die meisten afrikanischen Frauen entbinden zu Hause, unterstützt von traditionellen Geburtshelfern), das Auftreten von Neugeborenenbakterien verringert Krankheit
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Fajara, Gambia
- Medical Research Council Unit
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Schwangere (18 bis 45 Jahre)
- bei der Arbeit
- Besuch eines Gesundheitszentrums in Westgambia zur Entbindung
Ausschlusskriterien:
- Bekannte HIV-Infektion.
- Alle chronischen oder akuten Zustände der Frauen, die die Studie beeinträchtigen könnten, wie vom Forschungsarzt beurteilt.
- Geplante Ausreise aus dem Einzugsgebiet in den folgenden 2 Monaten (Nachbeobachtungszeitraum)
- Geplanter Kaiserschnitt
- Bekannte erforderliche Überweisung
- Bekannte Mehrlingsschwangerschaft
- Bekannte schwere angeborene Fehlbildung
- Intrauteriner Tod vor Randomisierung bestätigt
- Bekannte Allergie gegen Makrolide
- Verbrauch von Antibiotika innerhalb der Woche vor der Randomisierung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Placebo
830 Frauen werden in die Studie aufgenommen und in einem Verhältnis von 1:1 pro Studienarm randomisiert, um entweder Azithromycin oder Placebo zu erhalten. Eine Einzeldosis Azithromycin 2 g oder Placebo wird Schwangeren während der Wehen oral verabreicht. |
Den Frauen in den Wehen wird eine orale Einzeldosis von 2 g Azithromycin verabreicht
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Experimental: Azithromycin
830 Frauen werden in die Studie aufgenommen und in einem Verhältnis von 1:1 pro Studienarm randomisiert, um entweder Azithromycin oder Placebo zu erhalten. Eine Einzeldosis Azithromycin 2 g oder Placebo wird Schwangeren während der Wehen oral verabreicht. |
Den Frauen in den Wehen wird eine orale Einzeldosis von 2 g Azithromycin verabreicht
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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die Prävalenz der nasopharyngealen Übertragung eines der folgenden Bakterien bei Neugeborenen: 1) Streptokokken der Gruppe B (GBS), 2) S. pneumoniae und 3) S. aureus
Zeitfenster: 6 Tage
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Das primäre Ergebnis ist die Prävalenz der nasopharyngealen Schwangerschaft des Neugeborenen im Alter von sechs Tagen für eines der folgenden Bakterien: 1) Streptokokken der Gruppe B, 2) S. pneumoniae und 3) S. aureus.
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6 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Transport von Vaginalbakterien Streptokokken der Gruppe B (GBS), S.pneumoniae und S.aureus) am sechsten Tag nach der Entbindung. Transport von Vaginalbakterien (GBS, S.pneumoniae und S.aureus) am 8.–10. Tag nach der Entbindung
Zeitfenster: 6-13 Tage
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Die sekundären Ergebnisse sind die Prävalenz von: - Nasen-Rachen-Bakterien-Streptokokken der Gruppe B (GBS), S. pneumoniae und S. aureus) des Neugeborenen bei jedem anderen geplanten Besuch. Bakterienisolate Streptokokken der Gruppe B (GBS), S. pneumoniae und S. aureus), sowohl vom Neugeborenen als auch von der Mutter, nicht empfindlich gegenüber Makroliden, aus verschiedenen Studienproben und Zeitpunkten. Bakterielle Streptokokken der Gruppe B (GBS), S.pneumoniae und S.aureus) in der Muttermilch bei jedem geplanten Besuch. Eitrige Konjunktivitis innerhalb der ersten 4 Lebenswochen. Eitrige Chlamydien-Konjunktivitis. AZI-Spiegel in der Muttermilch am 3. und 6. Tag nach der Entbindung. |
6-13 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Anna Roca, PhD, Medical Research Council Unit, The Gambia
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Jagne I, Keeley AJ, Bojang A, Camara B, Jallow E, Senghore E, Oluwalana C, Bah SY, Turner CE, Sesay AK, D'Alessandro U, Bottomley C, de Silva TI, Roca A. Impact of intra-partum azithromycin on carriage of group A streptococcus in the Gambia: a posthoc analysis of a double-blind randomized placebo-controlled trial. BMC Infect Dis. 2022 Jan 29;22(1):103. doi: 10.1186/s12879-022-07080-4.
- Camara B, Oluwalana C, Miyahara R, Lush A, Kampmann B, Manneh K, Okomo U, D'Alessandro U, Roca A. Stillbirths, Neonatal Morbidity, and Mortality in Health-Facility Deliveries in Urban Gambia. Front Pediatr. 2021 Feb 15;9:579922. doi: 10.3389/fped.2021.579922. eCollection 2021.
- Bojang A, Baines SL, Camara B, Guerillot R, Donovan L, Marques RS, Secka O, D'Alessandro U, Bottomley C, Howden BP, Roca A. Impact of Intrapartum Oral Azithromycin on the Acquired Macrolide Resistome of Infants' Nasopharynx: A Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2020 Dec 15;71(12):3222-3225. doi: 10.1093/cid/ciaa609.
- Bojang A, Baines SL, Donovan L, Guerillot R, Stevens K, Higgs C, Bottomley C, Secka O, Schultz MB, Goncalves da Silva A, Seemann T, Stinear TP, Roca A, Howden BP. Genomic investigation of Staphylococcus aureus recovered from Gambian women and newborns following an oral dose of intra-partum azithromycin. J Antimicrob Chemother. 2019 Nov 1;74(11):3170-3178. doi: 10.1093/jac/dkz341.
- Roca A, Camara B, Oluwalana C, Lette K, Bottomley C, D'Alessandro U. Long-lasting effect of oral azithromycin taken by women during labour on infant nutrition: Follow-up cohort of a randomized clinical trial in western Gambia. PLoS One. 2018 Oct 25;13(10):e0206348. doi: 10.1371/journal.pone.0206348. eCollection 2018.
- Bojang A, Camara B, Jagne Cox I, Oluwalana C, Lette K, Usuf E, Bottomley C, Howden BP, D'Alessandro U, Roca A. Long-term Impact of Oral Azithromycin Taken by Gambian Women During Labor on Prevalence and Antibiotic Susceptibility of Streptococcus pneumoniae and Staphylococcus aureus in Their Infants: Follow-up of a Randomized Clinical Trial. Clin Infect Dis. 2018 Sep 28;67(8):1191-1197. doi: 10.1093/cid/ciy254. Erratum In: Clin Infect Dis. 2018 Sep 14;67(7):1150.
- Burr SE, Camara B, Oluwalana C, Bojang E, Bottomley C, Bojang A, Bailey RL, D'Alessandro U, Roca A. Does azithromycin given to women in labour decrease ocular bacterial infection in neonates? A double-blind, randomized trial. BMC Infect Dis. 2017 Dec 28;17(1):799. doi: 10.1186/s12879-017-2909-4.
- Roca A, Oluwalana C, Bojang A, Camara B, Kampmann B, Bailey R, Demba A, Bottomley C, D'Alessandro U. Oral azithromycin given during labour decreases bacterial carriage in the mothers and their offspring: a double-blind randomized trial. Clin Microbiol Infect. 2016 Jun;22(6):565.e1-9. doi: 10.1016/j.cmi.2016.03.005. Epub 2016 Mar 26.
- Salman S, Davis TM, Page-Sharp M, Camara B, Oluwalana C, Bojang A, D'Alessandro U, Roca A. Pharmacokinetics of Transfer of Azithromycin into the Breast Milk of African Mothers. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Dec 28;60(3):1592-9. doi: 10.1128/AAC.02668-15.
- Roca A, Oluwalana C, Camara B, Bojang A, Burr S, Davis TM, Bailey R, Kampmann B, Mueller J, Bottomley C, D'Alessandro U. Prevention of bacterial infections in the newborn by pre-delivery administration of azithromycin: Study protocol of a randomized efficacy trial. BMC Pregnancy Childbirth. 2015 Nov 19;15:302. doi: 10.1186/s12884-015-0737-3.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- SCC1282
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