Prévention des infections bactériennes chez le nouveau-né (PregnAnZI)
Prévention des infections bactériennes chez le nouveau-né par l'administration avant l'accouchement d'azithromycine (AZI) : un essai randomisé contrôlé par placebo
La dernière décennie a vu une réduction importante de la mortalité chez les enfants de moins de 5 ans, mais cette réduction n'a pas eu d'impact chez les nouveau-nés. La mortalité chez les nouveau-nés représente 40 % de tous les décès survenant chez les enfants de moins de 5 ans.
Les maladies bactériennes graves figurent parmi les principales causes de décès néonatals. La maladie bactérienne suit l'infection bactérienne. Les individus peuvent être infectés sans développer la maladie (stade de portage), mais l'infection est nécessaire pour développer ultérieurement la maladie. En Afrique subsaharienne, le portage bactérien (c'est-à-dire dans le canal génital et/ou le tractus nasopharyngé) est très courant dans tous les groupes d'âge, avec pour conséquence que l'incidence de la maladie bactérienne est l'une des plus élevées au monde.
Les nouveau-nés peuvent être infectés pendant le travail - lors du passage dans le canal de naissance - et pendant les premiers jours/semaines de la vie, à la suite d'un contact physique étroit avec la mère, si celle-ci est porteuse de bactéries dans le tractus nasopharyngé.
Si la mère est une source importante d'infection bactérienne pour le nouveau-né, le traitement des mères avec un antibiotique puissant pendant le travail devrait diminuer le portage bactérien et donc diminuer le risque de transmission bactérienne au nouveau-né pendant les premiers jours/semaines de vie, ce qui devrait à son tour entraîner une diminution de la fréquence des maladies bactériennes graves et donc une diminution de la mortalité.
Le but de cet essai est d'évaluer l'impact d'une dose orale unique d'azithromycine administrée aux femmes en travail sur le portage bactérien du nouveau-né ainsi que des femmes pendant le premier mois après l'accouchement.
Les chercheurs ont sélectionné un antibiotique (azithromycine) qui, en Afrique sub-saharienne, a déjà montré à la fois un fort impact sur le portage bactérien nasopharyngé et sur la mortalité toutes causes confondues lorsqu'il est administré à tout le monde dans une communauté (administration massive de médicaments). Cet antibiotique spécifique présente plusieurs avantages pour être déployable comme une simple intervention en Afrique rurale, c'est-à-dire qu'il nécessite une seule administration orale, qu'il n'a pas d'exigences de stockage particulières et qu'il a le potentiel d'éliminer de nombreuses bactéries causant couramment des maladies graves chez le nouveau-né.
Cet essai clinique sera mené dans un établissement de santé périurbain de l'ouest de la Gambie. Si un impact est démontré, la prochaine étape consisterait à mener une étude plus large visant à établir si l'intervention, mise en œuvre à un niveau de soins inférieur (la plupart des femmes africaines accouchent à domicile assistées par des accoucheuses traditionnelles), diminue l'apparition d'infections bactériennes néonatales. maladie
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Fajara, Gambie
- Medical Research Council Unit
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Femmes enceintes (âgées de 18 à 45 ans)
- en travail
- se rendre dans un centre de santé de l'ouest de la Gambie pour y accoucher
Critère d'exclusion:
- Infection à VIH connue.
- Toute affection chronique ou aiguë des femmes susceptible d'interférer avec l'étude, à en juger par le clinicien chercheur.
- Déplacements prévus hors de la zone de chalandise au cours des 2 mois suivants (période de suivi)
- Césarienne planifiée
- Référence requise connue
- Grossesse multiple connue
- Malformation congénitale grave connue
- Mort intra-utérine confirmée avant la randomisation
- Allergie connue aux macrolides
- Consommation d'antibiotique dans la semaine précédant la randomisation
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
830 femmes seront recrutées dans l'étude et randomisées selon un ratio de 1:1 par bras d'étude pour recevoir soit de l'azithromycine, soit un placebo. Une dose unique d'azithromycine 2g ou de placebo sera administrée par voie orale aux femmes enceintes en travail. |
Une dose orale unique de 2 g d'Azithromycine sera administrée aux femmes en travail
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Expérimental: Azithromycine
830 femmes seront recrutées dans l'étude et randomisées selon un ratio de 1:1 par bras d'étude pour recevoir soit de l'azithromycine, soit un placebo. Une dose unique d'azithromycine 2g ou de placebo sera administrée par voie orale aux femmes enceintes en travail. |
Une dose orale unique de 2 g d'Azithromycine sera administrée aux femmes en travail
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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la prévalence du portage nasopharyngé du nouveau-né de l'une des bactéries suivantes : 1) Streptocoques du groupe B (SGB) , 2) S.pneumoniae et 3) S.aureus
Délai: 6 jours
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Le résultat principal est la prévalence du portage nasopharyngé du nouveau-né à l'âge de six jours pour l'une des bactéries suivantes : 1) Streptocoques du groupe B, 2) S.pneumoniae et 3) S.aureus.
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6 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Transport de streptocoques bactériens vaginaux du groupe B (GBS), S.pneumoniae et S.aureus) au sixième jour après l'accouchement. Portage bactérien vaginal (GBS, S.pneumoniae et S.aureus) au jour 8-10 après l'accouchement
Délai: 6-13 jours
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Les résultats secondaires sont la prévalence de : - Transport de streptocoques bactériens nasopharyngés du groupe B (GBS), S.pneumoniae et S.aureus) chez le nouveau-né lors de toute autre visite prévue. Isolats bactériens de streptocoques du groupe B (GBS), S.pneumoniae et S.aureus), provenant à la fois du nouveau-né et de la mère, non sensibles aux macrolides, provenant de différents échantillons d'étude et à différents moments. Transport de streptocoques bactériens du groupe B (GBS), S.pneumoniae et S.aureus) dans le lait maternel lors de toute visite programmée. Conjonctivite purulente dans les 4 premières semaines de vie. Conjonctivite chlamydienne purulente. Niveaux d'AZI dans le lait maternel aux jours 3 et 6 après l'accouchement. |
6-13 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anna Roca, PhD, Medical Research Council Unit, The Gambia
Publications et liens utiles
Publications générales
- Jagne I, Keeley AJ, Bojang A, Camara B, Jallow E, Senghore E, Oluwalana C, Bah SY, Turner CE, Sesay AK, D'Alessandro U, Bottomley C, de Silva TI, Roca A. Impact of intra-partum azithromycin on carriage of group A streptococcus in the Gambia: a posthoc analysis of a double-blind randomized placebo-controlled trial. BMC Infect Dis. 2022 Jan 29;22(1):103. doi: 10.1186/s12879-022-07080-4.
- Camara B, Oluwalana C, Miyahara R, Lush A, Kampmann B, Manneh K, Okomo U, D'Alessandro U, Roca A. Stillbirths, Neonatal Morbidity, and Mortality in Health-Facility Deliveries in Urban Gambia. Front Pediatr. 2021 Feb 15;9:579922. doi: 10.3389/fped.2021.579922. eCollection 2021.
- Bojang A, Baines SL, Camara B, Guerillot R, Donovan L, Marques RS, Secka O, D'Alessandro U, Bottomley C, Howden BP, Roca A. Impact of Intrapartum Oral Azithromycin on the Acquired Macrolide Resistome of Infants' Nasopharynx: A Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2020 Dec 15;71(12):3222-3225. doi: 10.1093/cid/ciaa609.
- Bojang A, Baines SL, Donovan L, Guerillot R, Stevens K, Higgs C, Bottomley C, Secka O, Schultz MB, Goncalves da Silva A, Seemann T, Stinear TP, Roca A, Howden BP. Genomic investigation of Staphylococcus aureus recovered from Gambian women and newborns following an oral dose of intra-partum azithromycin. J Antimicrob Chemother. 2019 Nov 1;74(11):3170-3178. doi: 10.1093/jac/dkz341.
- Roca A, Camara B, Oluwalana C, Lette K, Bottomley C, D'Alessandro U. Long-lasting effect of oral azithromycin taken by women during labour on infant nutrition: Follow-up cohort of a randomized clinical trial in western Gambia. PLoS One. 2018 Oct 25;13(10):e0206348. doi: 10.1371/journal.pone.0206348. eCollection 2018.
- Bojang A, Camara B, Jagne Cox I, Oluwalana C, Lette K, Usuf E, Bottomley C, Howden BP, D'Alessandro U, Roca A. Long-term Impact of Oral Azithromycin Taken by Gambian Women During Labor on Prevalence and Antibiotic Susceptibility of Streptococcus pneumoniae and Staphylococcus aureus in Their Infants: Follow-up of a Randomized Clinical Trial. Clin Infect Dis. 2018 Sep 28;67(8):1191-1197. doi: 10.1093/cid/ciy254. Erratum In: Clin Infect Dis. 2018 Sep 14;67(7):1150.
- Burr SE, Camara B, Oluwalana C, Bojang E, Bottomley C, Bojang A, Bailey RL, D'Alessandro U, Roca A. Does azithromycin given to women in labour decrease ocular bacterial infection in neonates? A double-blind, randomized trial. BMC Infect Dis. 2017 Dec 28;17(1):799. doi: 10.1186/s12879-017-2909-4.
- Roca A, Oluwalana C, Bojang A, Camara B, Kampmann B, Bailey R, Demba A, Bottomley C, D'Alessandro U. Oral azithromycin given during labour decreases bacterial carriage in the mothers and their offspring: a double-blind randomized trial. Clin Microbiol Infect. 2016 Jun;22(6):565.e1-9. doi: 10.1016/j.cmi.2016.03.005. Epub 2016 Mar 26.
- Salman S, Davis TM, Page-Sharp M, Camara B, Oluwalana C, Bojang A, D'Alessandro U, Roca A. Pharmacokinetics of Transfer of Azithromycin into the Breast Milk of African Mothers. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Dec 28;60(3):1592-9. doi: 10.1128/AAC.02668-15.
- Roca A, Oluwalana C, Camara B, Bojang A, Burr S, Davis TM, Bailey R, Kampmann B, Mueller J, Bottomley C, D'Alessandro U. Prevention of bacterial infections in the newborn by pre-delivery administration of azithromycin: Study protocol of a randomized efficacy trial. BMC Pregnancy Childbirth. 2015 Nov 19;15:302. doi: 10.1186/s12884-015-0737-3.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SCC1282
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