Bakteeriinfektioiden ehkäisy vastasyntyneellä (PregnAnZI)
Bakteeriinfektioiden ehkäisy vastasyntyneillä antamalla atsitromysiiniä (AZI) ennen synnytystä: lumelääkekontrolloitu satunnaistettu tutkimus
Viimeisen vuosikymmenen aikana alle 5-vuotiaiden lasten kuolleisuus on vähentynyt merkittävästi, mutta se ei ole vaikuttanut vastasyntyneisiin. Vastasyntyneiden kuolleisuus aiheuttaa 40 prosenttia kaikista alle 5-vuotiaiden lasten kuolemista.
Vakava bakteerisairaus on yksi johtavista vastasyntyneiden kuolemien syistä. Bakteeritauti seuraa bakteeri-infektiota. Yksilöt voivat saada tartunnan ilman sairauden kehittymistä (kantovaihe), mutta infektio tarvitaan myöhemmin taudin kehittymiseen. Saharan eteläpuolisessa Afrikassa bakteerikantavuus (eli synnytyskanavassa ja/tai nenänielun alueella) on hyvin yleistä kaikissa ikäryhmissä, minkä seurauksena bakteeritautien esiintyvyys on yksi maailman suurimmista.
Vastasyntyneet voivat saada tartunnan synnytyksen aikana - synnytyskanavan läpi kulkiessaan - ja ensimmäisten elinpäivien/viikkojen aikana läheisen fyysisen kontaktin seurauksena äidin kanssa, jos tämä kantaa bakteereja nenänielun alueella.
Jos äiti on tärkeä bakteeri-infektion lähde vastasyntyneelle, äitien hoidon voimakkaalla antibiootilla synnytyksen aikana pitäisi vähentää bakteerien kulkeutumista ja siten pienentää bakteerien leviämisen riskiä vastasyntyneelle ensimmäisten elinpäivien/viikkojen aikana. seurauksena vakavien bakteerisairauksien esiintyvyys ja siten pienempi kuolleisuus.
Tämän kokeen tarkoituksena on arvioida synnyttäville naisille annetun atsitromysiinikerta-annoksen vaikutusta vastasyntyneen bakteerin kantamiseen sekä naisille ensimmäisen kuukauden aikana synnytyksen jälkeen.
Tutkijat ovat valinneet antibiootin (atsitromysiini), jolla on Saharan eteläpuolisessa Afrikassa jo osoitettu sekä voimakas vaikutus bakteerien nenänielun kantamiseen että kaikkiin syihin liittyvään kuolleisuuteen, kun sitä on annettu kaikille yhteisön jäsenille (massalääkekäyttö). Tällä spesifisellä antibiootilla on useita etuja, koska se voidaan käyttää yksinkertaisena toimenpiteenä Afrikan maaseudulla, eli se vaatii kerta-annoksen suun kautta, sillä ei ole erityisiä säilytysvaatimuksia ja se pystyy eliminoimaan monia bakteereja, jotka tavallisesti aiheuttavat vakavia sairauksia vastasyntyneillä.
Tämä kliininen tutkimus suoritetaan kaupunkien lähistöllä sijaitsevassa terveyskeskuksessa Länsi-Gambiassa. Jos vaikutus on osoitettu, seuraava askel olisi tehdä laajempi tutkimus, jonka tarkoituksena on selvittää, vähentääkö interventio, joka toteutetaan alemmalla hoitotasolla (useimmat afrikkalaiset naiset synnyttävät kotona perinteisten synnyttäjien avustamana), vähentääkö vastasyntyneiden bakteerien esiintymistä. sairaus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Fajara, Gambia
- Medical Research Council Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Raskaana olevat naiset (18-45-vuotiaat)
- synnytyksessä
- Länsi-Gambiassa sijaitsevassa terveyskeskuksessa toimitusta varten
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu HIV-infektio.
- Naisten krooniset tai akuutit sairaudet, jotka saattavat häiritä tutkimusta tutkimuskliinikon arvioiden mukaan.
- Suunniteltu matkustaminen vaikutusalueen ulkopuolelle seuraavan 2 kuukauden aikana (seurantajakso)
- Suunniteltu keisarileikkaus
- Tiedossa vaadittu lähete
- Tunnettu moninkertainen raskaus
- Tunnettu vakava synnynnäinen epämuodostuma
- Kohdunsisäinen kuolema vahvistettu ennen satunnaistamista
- Tunnettu allergia makrolideille
- Antibiootin nauttiminen satunnaistamista edeltävän viikon aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
830 naista rekrytoidaan tutkimukseen ja satunnaistetaan suhteessa 1:1 per tutkimushaara saamaan joko atsitromysiiniä tai lumelääkettä. Yksi annos atsitromysiiniä 2g tai lumelääkettä annetaan suun kautta synnytyksen aikana oleville raskaana oleville naisille. |
Synnyttäville naisille annetaan kerta-annos suun kautta 2 g atsitromysiiniä
|
|
Kokeellinen: Atsitromysiini
830 naista rekrytoidaan tutkimukseen ja satunnaistetaan suhteessa 1:1 per tutkimushaara saamaan joko atsitromysiiniä tai lumelääkettä. Yksi annos atsitromysiiniä 2g tai lumelääkettä annetaan suun kautta synnytyksen aikana oleville raskaana oleville naisille. |
Synnyttäville naisille annetaan kerta-annos suun kautta 2 g atsitromysiiniä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
minkä tahansa seuraavan bakteerin vastasyntyneen nenänielun kantamisen esiintyvyys: 1) B-ryhmän streptokokit (GBS), 2) S. pneumoniae ja 3) S. aureus
Aikaikkuna: 6 päivää
|
Ensisijainen tulos on kuuden päivän ikäisen vastasyntyneen nenänielun kantamisen esiintyvyys jollekin seuraavista bakteereista: 1) B-ryhmän streptokokit, 2) S. pneumoniae ja 3) S. aureus.
|
6 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Emättimen bakteeriryhmän B streptokokkien (GBS), S. pneumoniae ja S. aureus) kantaminen kuudentena päivänä synnytyksen jälkeen. Emättimen bakteerien (GBS, S.pneumoniae ja S.aureus) kantaminen 8-10 päivänä synnytyksen jälkeen
Aikaikkuna: 6-13 päivää
|
Toissijaisia seurauksia ovat: - Vastasyntyneen nenänielun bakteeri-ryhmän B streptokokkien (GBS), S.pneumoniae- ja S.aureus-bakteerien kuljettaminen millä tahansa muulla aikataululla. Bakteeri-isolaatit ryhmän B streptokokit (GBS), S. pneumoniae ja S. aureus, sekä vastasyntyneestä että äidistä, jotka eivät ole herkkiä makrolideille, eri tutkimusnäytteistä ja aikapisteistä. Bakteeriryhmän B streptokokkien (GBS), S. pneumoniae ja S. aureus) kulkeutuminen äidinmaidossa millä tahansa suunnitellulla käynnillä. Märkivä sidekalvotulehdus ensimmäisten 4 elinviikon aikana. Märkivä klamydiaalinen sidekalvotulehdus. AZI-tasot äidinmaidossa päivänä 3 ja 6 synnytyksen jälkeen. |
6-13 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Anna Roca, PhD, Medical Research Council Unit, The Gambia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Jagne I, Keeley AJ, Bojang A, Camara B, Jallow E, Senghore E, Oluwalana C, Bah SY, Turner CE, Sesay AK, D'Alessandro U, Bottomley C, de Silva TI, Roca A. Impact of intra-partum azithromycin on carriage of group A streptococcus in the Gambia: a posthoc analysis of a double-blind randomized placebo-controlled trial. BMC Infect Dis. 2022 Jan 29;22(1):103. doi: 10.1186/s12879-022-07080-4.
- Camara B, Oluwalana C, Miyahara R, Lush A, Kampmann B, Manneh K, Okomo U, D'Alessandro U, Roca A. Stillbirths, Neonatal Morbidity, and Mortality in Health-Facility Deliveries in Urban Gambia. Front Pediatr. 2021 Feb 15;9:579922. doi: 10.3389/fped.2021.579922. eCollection 2021.
- Bojang A, Baines SL, Camara B, Guerillot R, Donovan L, Marques RS, Secka O, D'Alessandro U, Bottomley C, Howden BP, Roca A. Impact of Intrapartum Oral Azithromycin on the Acquired Macrolide Resistome of Infants' Nasopharynx: A Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2020 Dec 15;71(12):3222-3225. doi: 10.1093/cid/ciaa609.
- Bojang A, Baines SL, Donovan L, Guerillot R, Stevens K, Higgs C, Bottomley C, Secka O, Schultz MB, Goncalves da Silva A, Seemann T, Stinear TP, Roca A, Howden BP. Genomic investigation of Staphylococcus aureus recovered from Gambian women and newborns following an oral dose of intra-partum azithromycin. J Antimicrob Chemother. 2019 Nov 1;74(11):3170-3178. doi: 10.1093/jac/dkz341.
- Roca A, Camara B, Oluwalana C, Lette K, Bottomley C, D'Alessandro U. Long-lasting effect of oral azithromycin taken by women during labour on infant nutrition: Follow-up cohort of a randomized clinical trial in western Gambia. PLoS One. 2018 Oct 25;13(10):e0206348. doi: 10.1371/journal.pone.0206348. eCollection 2018.
- Bojang A, Camara B, Jagne Cox I, Oluwalana C, Lette K, Usuf E, Bottomley C, Howden BP, D'Alessandro U, Roca A. Long-term Impact of Oral Azithromycin Taken by Gambian Women During Labor on Prevalence and Antibiotic Susceptibility of Streptococcus pneumoniae and Staphylococcus aureus in Their Infants: Follow-up of a Randomized Clinical Trial. Clin Infect Dis. 2018 Sep 28;67(8):1191-1197. doi: 10.1093/cid/ciy254. Erratum In: Clin Infect Dis. 2018 Sep 14;67(7):1150.
- Burr SE, Camara B, Oluwalana C, Bojang E, Bottomley C, Bojang A, Bailey RL, D'Alessandro U, Roca A. Does azithromycin given to women in labour decrease ocular bacterial infection in neonates? A double-blind, randomized trial. BMC Infect Dis. 2017 Dec 28;17(1):799. doi: 10.1186/s12879-017-2909-4.
- Roca A, Oluwalana C, Bojang A, Camara B, Kampmann B, Bailey R, Demba A, Bottomley C, D'Alessandro U. Oral azithromycin given during labour decreases bacterial carriage in the mothers and their offspring: a double-blind randomized trial. Clin Microbiol Infect. 2016 Jun;22(6):565.e1-9. doi: 10.1016/j.cmi.2016.03.005. Epub 2016 Mar 26.
- Salman S, Davis TM, Page-Sharp M, Camara B, Oluwalana C, Bojang A, D'Alessandro U, Roca A. Pharmacokinetics of Transfer of Azithromycin into the Breast Milk of African Mothers. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Dec 28;60(3):1592-9. doi: 10.1128/AAC.02668-15.
- Roca A, Oluwalana C, Camara B, Bojang A, Burr S, Davis TM, Bailey R, Kampmann B, Mueller J, Bottomley C, D'Alessandro U. Prevention of bacterial infections in the newborn by pre-delivery administration of azithromycin: Study protocol of a randomized efficacy trial. BMC Pregnancy Childbirth. 2015 Nov 19;15:302. doi: 10.1186/s12884-015-0737-3.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SCC1282
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .