Prevenção de Infecções Bacterianas no Recém-Nascido (PregnAnZI)
Prevenção de Infecções Bacterianas no Recém-Nascido por Administração Pré-parto de Azitromicina (AZI): um Estudo Randomizado Controlado por Placebo
A última década assistiu a uma redução importante da mortalidade em crianças menores de 5 anos, mas essa redução não impactou nos neonatos. A mortalidade em recém-nascidos contribui com 40% de todas as mortes que ocorrem em crianças com menos de 5 anos de idade.
A doença bacteriana grave está entre as principais causas de mortes neonatais. A doença bacteriana segue-se à infecção bacteriana. Os indivíduos podem ser infectados sem desenvolver a doença (fase de transporte), mas a infecção é necessária para subsequentemente desenvolver a doença. Na África subsaariana, o transporte bacteriano (ou seja, no canal de parto e/ou trato nasofaríngeo) é muito comum em todas as faixas etárias, com a consequência de que a ocorrência de doenças bacterianas é uma das mais altas do mundo.
Os recém-nascidos podem ser infectados durante o trabalho de parto - ao passar pelo canal do parto - e durante os primeiros dias/semanas de vida, como consequência do contato físico próximo com a mãe, caso esta carregue bactérias no trato nasofaríngeo.
Se a mãe for uma importante fonte de infecção bacteriana para o recém-nascido, o tratamento da mãe com um antibiótico potente durante o trabalho de parto deve diminuir o transporte bacteriano e, portanto, diminuir o risco de transmissão bacteriana ao recém-nascido durante os primeiros dias/semanas de vida, o que, por sua vez, deve resultar na menor ocorrência de doença bacteriana grave e, portanto, menor mortalidade.
O objetivo deste estudo é avaliar o impacto de uma única dose oral de azitromicina administrada a mulheres em trabalho de parto sobre o transporte bacteriano do recém-nascido, bem como das mulheres durante o primeiro mês após o parto.
Os investigadores selecionaram um antibiótico (azitromicina) que na África subsaariana já demonstrou um forte impacto no transporte bacteriano nasofaríngeo e na mortalidade por todas as causas quando administrado a todos em uma comunidade (administração em massa de medicamentos). Este antibiótico específico tem várias vantagens por ser utilizável como uma intervenção simples na África rural, ou seja, requer uma única administração oral, não possui requisitos especiais de armazenamento e tem o potencial de eliminar muitas das bactérias comumente causadoras de doenças graves em recém-nascidos.
Este ensaio clínico será realizado em uma unidade de saúde periurbana no oeste da Gâmbia. Se o impacto for demonstrado, o próximo passo seria a realização de um estudo maior com o objetivo de determinar se a intervenção, implementada em um nível inferior de atendimento (a maioria das mulheres africanas dá à luz em casa assistida por parteiras tradicionais), diminui a ocorrência de infecções bacterianas neonatais doença
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Fajara, Gâmbia
- Medical Research Council Unit
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres grávidas (18 a 45 anos)
- em trabalho de parto
- frequentando um centro de saúde no oeste da Gâmbia para o parto
Critério de exclusão:
- Infecção por HIV conhecida.
- Quaisquer condições crônicas ou agudas das mulheres que possam interferir no estudo, conforme julgado pelo clínico da pesquisa.
- Viagem planejada para fora da área de influência durante os 2 meses seguintes (período de acompanhamento)
- Cesariana planejada
- Referência necessária conhecida
- Gravidez múltipla conhecida
- Malformação congênita grave conhecida
- Morte intrauterina confirmada antes da randomização
- Alergia conhecida a macrólidos
- Consumo de antibiótico na semana anterior à randomização
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
830 mulheres serão recrutadas para o estudo e randomizadas em uma proporção de 1:1 por grupo de estudo para receber Azitromicina ou placebo. Uma dose única de Azitromicina 2g ou Placebo será administrada por via oral a mulheres grávidas em trabalho de parto. |
Uma dose oral única de 2g de Azitromicina será administrada às mulheres em trabalho de parto
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Experimental: Azitromicina
830 mulheres serão recrutadas para o estudo e randomizadas em uma proporção de 1:1 por grupo de estudo para receber Azitromicina ou placebo. Uma dose única de Azitromicina 2g ou Placebo será administrada por via oral a mulheres grávidas em trabalho de parto. |
Uma dose oral única de 2g de Azitromicina será administrada às mulheres em trabalho de parto
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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a prevalência de transporte nasofaríngeo do recém-nascido de qualquer uma das seguintes bactérias: 1) Streptococcus do Grupo B (GBS), 2) S.pneumoniae e 3) S.aureus
Prazo: 6 dias
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O desfecho primário é a prevalência de portador nasofaríngeo do recém-nascido aos seis dias de idade para qualquer uma das seguintes bactérias: 1) Streptococcus do grupo B, 2) S.pneumoniae e 3) S.aureus.
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6 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Vaginal bacteriana Streptococcus do Grupo B (GBS), S.pneumoniae e S.aureus) portadora no dia seis após o parto. Carga bacteriana vaginal (GBS, S.pneumoniae e S.aureus) no dia 8-10 pós-parto
Prazo: 6-13 dias
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Os resultados secundários são a prevalência de: - Nasofaríngea do recém-nascido com Streptococcus do Grupo B (GBS), S.pneumoniae e S.aureus) em qualquer outra consulta agendada. Bactérias isoladas Streptococcus do Grupo B (GBS), S.pneumoniae e S.aureus), tanto do recém-nascido quanto da mãe, não susceptíveis a macrolídeos, de diferentes amostras de estudo e momentos. Streptococcus do Grupo B (GBS), S.pneumoniae e S.aureus) carreiam no leite materno em qualquer consulta agendada. Conjuntivite purulenta nas primeiras 4 semanas de vida. Conjuntivite purulenta por clamídia. Níveis de AZI no leite materno no dia 3 e 6 após o parto. |
6-13 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anna Roca, PhD, Medical Research Council Unit, The Gambia
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Jagne I, Keeley AJ, Bojang A, Camara B, Jallow E, Senghore E, Oluwalana C, Bah SY, Turner CE, Sesay AK, D'Alessandro U, Bottomley C, de Silva TI, Roca A. Impact of intra-partum azithromycin on carriage of group A streptococcus in the Gambia: a posthoc analysis of a double-blind randomized placebo-controlled trial. BMC Infect Dis. 2022 Jan 29;22(1):103. doi: 10.1186/s12879-022-07080-4.
- Camara B, Oluwalana C, Miyahara R, Lush A, Kampmann B, Manneh K, Okomo U, D'Alessandro U, Roca A. Stillbirths, Neonatal Morbidity, and Mortality in Health-Facility Deliveries in Urban Gambia. Front Pediatr. 2021 Feb 15;9:579922. doi: 10.3389/fped.2021.579922. eCollection 2021.
- Bojang A, Baines SL, Camara B, Guerillot R, Donovan L, Marques RS, Secka O, D'Alessandro U, Bottomley C, Howden BP, Roca A. Impact of Intrapartum Oral Azithromycin on the Acquired Macrolide Resistome of Infants' Nasopharynx: A Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis. 2020 Dec 15;71(12):3222-3225. doi: 10.1093/cid/ciaa609.
- Bojang A, Baines SL, Donovan L, Guerillot R, Stevens K, Higgs C, Bottomley C, Secka O, Schultz MB, Goncalves da Silva A, Seemann T, Stinear TP, Roca A, Howden BP. Genomic investigation of Staphylococcus aureus recovered from Gambian women and newborns following an oral dose of intra-partum azithromycin. J Antimicrob Chemother. 2019 Nov 1;74(11):3170-3178. doi: 10.1093/jac/dkz341.
- Roca A, Camara B, Oluwalana C, Lette K, Bottomley C, D'Alessandro U. Long-lasting effect of oral azithromycin taken by women during labour on infant nutrition: Follow-up cohort of a randomized clinical trial in western Gambia. PLoS One. 2018 Oct 25;13(10):e0206348. doi: 10.1371/journal.pone.0206348. eCollection 2018.
- Bojang A, Camara B, Jagne Cox I, Oluwalana C, Lette K, Usuf E, Bottomley C, Howden BP, D'Alessandro U, Roca A. Long-term Impact of Oral Azithromycin Taken by Gambian Women During Labor on Prevalence and Antibiotic Susceptibility of Streptococcus pneumoniae and Staphylococcus aureus in Their Infants: Follow-up of a Randomized Clinical Trial. Clin Infect Dis. 2018 Sep 28;67(8):1191-1197. doi: 10.1093/cid/ciy254. Erratum In: Clin Infect Dis. 2018 Sep 14;67(7):1150.
- Burr SE, Camara B, Oluwalana C, Bojang E, Bottomley C, Bojang A, Bailey RL, D'Alessandro U, Roca A. Does azithromycin given to women in labour decrease ocular bacterial infection in neonates? A double-blind, randomized trial. BMC Infect Dis. 2017 Dec 28;17(1):799. doi: 10.1186/s12879-017-2909-4.
- Roca A, Oluwalana C, Bojang A, Camara B, Kampmann B, Bailey R, Demba A, Bottomley C, D'Alessandro U. Oral azithromycin given during labour decreases bacterial carriage in the mothers and their offspring: a double-blind randomized trial. Clin Microbiol Infect. 2016 Jun;22(6):565.e1-9. doi: 10.1016/j.cmi.2016.03.005. Epub 2016 Mar 26.
- Salman S, Davis TM, Page-Sharp M, Camara B, Oluwalana C, Bojang A, D'Alessandro U, Roca A. Pharmacokinetics of Transfer of Azithromycin into the Breast Milk of African Mothers. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Dec 28;60(3):1592-9. doi: 10.1128/AAC.02668-15.
- Roca A, Oluwalana C, Camara B, Bojang A, Burr S, Davis TM, Bailey R, Kampmann B, Mueller J, Bottomley C, D'Alessandro U. Prevention of bacterial infections in the newborn by pre-delivery administration of azithromycin: Study protocol of a randomized efficacy trial. BMC Pregnancy Childbirth. 2015 Nov 19;15:302. doi: 10.1186/s12884-015-0737-3.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SCC1282
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