Internationalt studie til behandling af standardrisiko i barndom med tilbagefald ALL 2010
Internationalt studie til behandling af standardrisiko-barndom tilbagefald ALT 2010 Et randomiseret fase III-studie udført af Resistent Sygdomskomiteen i International BFM Study Group
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
ALL er den hyppigste malignitet i barndommen og har gunstige hændelsesfrie og samlede overlevelsesrater. Omkring 15 % af patienterne lider af tilbagefald. Ved tilbagefald er prognosen meget ringere (ca. 50 % overlevelse) leukæmiske kloner udviser meget mere resistens over for konventionel kemoterapi. Patienter med tilbagefald kræver intensivering af behandlingen og forskellige terapeutiske strategier. Ved tilbagefald kan nye målrettede midler give chancen for bedre helbredelsesrater og skal undersøges i prospektive kontrollerede forsøg, før de overhovedet er berettiget til frontlinjebehandlingsstrategier.
IntReALL SR 2010 forsøget er designet til at nå 2 hovedmål: Etablering af den bedst tilgængelige standard kemoterapibehandling. Dette adresseres med randomiseringen af de 2 bedst udviklede strategier til behandling af tilbagefaldende ALL i barndommen, den tyske ALL-REZ BFM 2002-protokol med Protocol II IDA-armen og den britiske ALL-R3-protokol med mitoxantron-armen. Denne randomisering gør det muligt at bekræfte gennemførligheden af begge protokoller i en lang række forskellige lande og undersøgelsesgrupper med forskellige frontline terapistrategier. Som et resultat af dette forsøg vil der blive udviklet en fælles standard kemoterapi for tilbagefaldende ALL i barndommen, som kan tjene som rygrad for undersøgelse af de mest attraktive målrettede nye midler.
Det andet formål er undersøgelse af effektiviteten og tolerabiliteten af det humaniserede CD22-rettede monoklonale antistof Epratuzumab, fremstillet og leveret af firmaet Immunomedics, USA. Lægemidlet vil blive tilføjet tilfældigt til den respektive konsolideringskemoterapi ved at bruge EFS som primært endepunkt. Epratuzumab er blevet udviklet til reumatologiske indikationer hos voksne og ved B-celle maligniteter. Et fase I og tidlig fase II-kombinationsforsøg i barndomstilbagefald ALL er blevet udført og offentliggjort af Children's Oncology Group (COG), og resultaterne af et udvidet fase II-studie er for nylig blevet præsenteret på ASH-mødet (12/2011). Lægemidlet udviste en meget gunstig sikkerhedsprofil som enkeltlægemiddel og i kombination med multilægemiddelkemoterapi. Aktiviteten var moderat, det nylige forsøg viste en signifikant bedre eliminering af minimal restsygdom (MRD) hos patienter, der opnåede en 2. fuldstændig remission. Dette fund understøtter strategien for at bruge Epratuzumab i kombination med konsolideringskemoterapi efter induktion hos patienter, der har reduceret leukæmibyrden i knoglemarven til mindst 25 %, de fleste af dem vil være i 2. fuldstændig remission. Epratuzumab vil blive givet ugentligt i den fastsatte dosis. Farmakokinetik vil blive undersøgt hos et reduceret antal patienter. Den videre behandling vil være konventionel intensiv kemoterapi og vedligeholdelsesterapi hos patienter med god MRD-respons efter induktion eller med allogen stamcelletransplantation (SCT) hos patienter med utilstrækkelig MRD-respons. SCT vil blive betragtet som standardbehandlingselement og vil ikke føre til censurering af de patienter, der betragtes som endepunkt. Epratuzumab er ikke licenseret indtil videre, og forsøget kan i givet fald føje til godkendelsesprocessen.
Der er anmodet om videnskabelig rådgivning til forsøget hos FDA og EMA. Begge institutioner har reageret støttende. Bekymringer og anbefalinger fra FDA og EMA er blevet behandlet i protokollen og den tilsvarende statistiske analyseplan.
IntReALL SR 2010 forsøget vil blive finansieret inden for FP7-projektet IntReALL 2010 støttet af Europa-Kommissionen. Inden for projektet ved siden af SR-forsøget vil der blive behandlet en strategi for højrisikopatienter (HR), etablering af harmoniserede diagnostiske procedurer, en international tumorbank og et omfattende biologisk/videnskabeligt program, et webbaseret Good Clinical Praksis (GCP)-konform database vil blive etableret, en omfattende statistisk strategi for begge forsøg etableres, og lægemiddeludvikling i denne indikation vil blive fremmet og organiseret fra side af sygdomseksperterne i samarbejde med de etablerede akademiske strukturer ITCC (Innovative Therapies for Children) med Cancer), ENCCA-projektet (European Network for Cancer in Children and Adolescents) og SIOPe (International Society for Pediatric Oncology Europe), de centrale myndigheder (EMA, FDA) og Industry. Forældreorganisation og tidligere patienter integreres i og ledsager forløbet.
Hovedformålene med IntReALL FP7-projektet er at etablere en terapeutisk platform for børn med recidiverende ALL i og uden for Europa og at give dem adgang til de mest lovende nye agenter under akademisk kontrol og fri for kommercielle interesser.
Randomiseret dokumentation for effektivitet og tolerabilitet af nye lægemidler efterspørges af de kompetente myndigheder. Disse forsøg udføres ud over den for det meste palliative patientgruppe, der er kvalificeret til fase I/II forsøg i helbredende indikationer. Behandlingsprotokoller for med helbredende indikationer skal udføres i patienternes bedste interesse, ideelt set med en akademisk sponsor. Designet bør være drevet af medicinske og videnskabelige beviser og ikke af kommercielle interesser, som det er tilfældet i industrisponsorerede forsøg. Dette koncept blev anerkendt af Europa-Kommissionen, der valgte projektet til finansiering fra mange andre effektive applikationer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australien, 3168
- Australian & New Zealand Childhood Hematology & Oncology Group
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgien, 1020
- Hôpital Universitaire Des Enfants Reine Fabiola
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Copenhagen University Hospital (Rigshospitalet)
-
-
-
-
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
- Royal Manchester Children's Hospital
-
-
-
-
-
Turku, Finland, SF-20520
- Turku University Central Hospital
-
-
-
-
-
Nice, Frankrig
- CHU NICE
-
-
-
-
-
Utrecht, Holland
- Prinses Máxima Centrum, Lundlaan
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Centre
-
-
-
-
-
Roma, Italien, 00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
-
-
-
-
Tokyo, Japan
- St.Lukes International Hospital
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0027
- Oslo University Hospital
-
-
-
-
-
Wroclaw, Polen, 50354
- Dpt. SCT and Hematology/Oncology University Wroclaw
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal
- Instituto Portugues de Oncologia de Lisboa
-
-
-
-
-
Zürich, Schweiz, 8032
- University Children's Hospital Zurich
-
-
-
-
-
Prague, Tjekkiet
- University Hospital Motol
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
-
-
-
-
Vienna, Østrig, 1090
- St. Anna Kinderkrebsforschung, CCRI
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Morfologisk bekræftet diagnose af 1. recidiverende precursor B-celle eller T-celle ALL
- Børn under 18 år ved optagelse
- Opfyldelse af SR-kriterier: sent isoleret eller sent/tidligt kombineret B-celleprecursor (BCP) knoglemarvs (BM) tilbagefald, ethvert sent/tidligt isoleret ekstramedullært tilbagefald
- Patient indskrevet i et deltagende center
- Skriftligt informeret samtykke
- Behandlingsstart falder ind i undersøgelsesperioden
- Ingen deltagelse i andre kliniske forsøg 30 dage før studieindskrivning, der forstyrrer denne protokol, undtagen forsøg med primære ALL-inklusionskriterier, der er specifikke for epratuzumab-randomiseringen
- Precursor B-celle immunfænotype. Et specifikt CD22-ekspressionsniveau er ikke påkrævet
- M1 eller M2 status for knoglemarven efter induktion
Ekskluderingskriterier:
- BCR-ABL / t(9;22) positiv ALL
- Graviditet eller positiv graviditetstest (urinprøve positiv for β-HCG > 10 U/l)
- Seksuelt aktive unge, der ikke er villige til at bruge højeffektiv præventionsmetode (perleindeks
- Amning
- Tilbagefald efter allogen stamcelletransplantation
- Hele protokollen eller væsentlige dele afvises enten af patienten selv eller den respektive værge
- Der gives ikke samtykke til lagring og udbredelse af pseudonymiserede medicinske data af undersøgelsesmæssige årsager
- Alvorlig samtidig sygdom, der ikke tillader behandling i henhold til protokollen efter investigators skøn (f.eks. misdannelsessyndromer, hjertemisdannelser, stofskifteforstyrrelser)
- Karnovsky / Lansky score < 50 %
- Forsøgspersoner, der ikke vil eller er i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne
- Emner, der er lovligt tilbageholdt i et officielt institut
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: SR-A
Patienter randomiseret til SR-A-armen modtager induktions-, konsoliderings- og vedligeholdelsesterapi i henhold til en modificeret protokol ALL-REZ BFM 2002 med protokol II-IDA som 1. konsolideringselement.
I denne arm er patienter randomiseret til ikke at modtage epratuzumab. Denne randomisering er blevet stoppet for tidligt den 1.2.2019, da forsøgsproduktet ikke længere leveres af producenten.
|
|
|
Aktiv komparator: SR-A + Epratuzumab
Patienter randomiseret til SR-A-armen modtager induktions-, konsoliderings- og vedligeholdelsesterapi i henhold til en modificeret protokol ALL-REZ BFM 2002 med protokol II-IDA som 1. konsolideringselement.
I denne arm er patienter randomiseret til at modtage epratuzumab.
Denne randomisering er blevet stoppet for tidligt den 1.2.2019, da undersøgelsesproduktet ikke længere leveres af producenten.
|
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: SR-B
Patienter randomiseret til SR-B-armen modtager induktion, post-induktion og vedligeholdelsesterapi i henhold til protokollen ALL-R3.
I denne arm er patienter randomiseret til ikke at modtage epratuzumab.
Denne randomisering er blevet stoppet for tidligt den 1.2.2019, da undersøgelsesproduktet ikke længere leveres af producenten.
|
|
|
Aktiv komparator: SR-B + Epratuzumab
Patienter randomiseret til SR-B-armen modtager induktion, post-induktion og vedligeholdelsesterapi i henhold til protokollen ALL-R3.
I denne arm er patienter randomiseret til at modtage epratuzumab.
Denne randomisering er blevet stoppet for tidligt den 1.2.2019, da undersøgelsesproduktet ikke længere leveres af producenten.
|
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SR-induktion/konsolidering ALL-REZ BFM 2002 versus UK-ALL-R3 (randomisering 1)
Tidsramme: Op til 9 år
|
SR-induktion/konsolidering ALL-REZ BFM 2002 versus UK-ALL-R3 (randomisering 1): 10 % pEFS-overlegenhed af arm B over en 65 % pEFS ved 4 år af arm A
|
Op til 9 år
|
|
SR-konsolidering +/- epratuzumab (randomisering 2)
Tidsramme: Op til 9 år
|
SR-konsolidering +/- epratuzumab (randomisering 2): 10 % pEFS-overlegenhed af armen med epratuzumab over en forventet 74 % pEFS efter 4 år af standardarmen
|
Op til 9 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SR-induktion/konsolidering
Tidsramme: Op til 9 år
|
SR-induktion/konsolidering: sammenligning af OS, toksicitet, CR2-hastighed og MRD-hastighed mellem behandlingsgrupper
|
Op til 9 år
|
|
SR-konsolidering +/- epratuzumab
Tidsramme: Op til 9 år
|
SR-konsolidering +/- epratuzumab: sammenligning af OS, toksicitet, MRD-niveauer, hastighed af MRD og evaluering af farmakokinetiske parametre for Epratuzumab
|
Op til 9 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Arend von Stackelberg, MD, University Hospital of Berlin - Charité
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IntReALL SR 2010
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .