Estudo Internacional para Tratamento de Recaída na Infância de Risco Padrão ALL 2010
Estudo Internacional para o Tratamento de Recaída na Infância de Risco Padrão ALL 2010 Um Estudo Randomizado de Fase III Conduzido pelo Comitê de Doenças Resistentes do Grupo Internacional de Estudos BFM
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A LLA é a malignidade mais frequente na infância e apresenta taxas favoráveis de sobrevida global e livre de eventos. Cerca de 15% dos pacientes sofrem recaída. Na recidiva, o prognóstico é muito inferior (cerca de 50% de sobrevivência), os clones leucêmicos exibem muito mais resistência à quimioterapia convencional. Pacientes com recidiva requerem intensificação do tratamento e diferentes estratégias terapêuticas. Na recidiva, novos agentes direcionados podem fornecer a chance de melhores taxas de cura e precisam ser investigados em estudos prospectivos controlados antes que possam ser elegíveis para estratégias de tratamento de primeira linha.
O estudo IntReALL SR 2010 foi desenvolvido para alcançar 2 objetivos principais: Estabelecimento do melhor tratamento quimioterápico padrão disponível. Isso é abordado com a randomização das 2 melhores estratégias desenvolvidas para o tratamento da ALL recidivante na infância, o protocolo alemão ALL-REZ BFM 2002 com o braço do Protocolo II IDA e o protocolo britânico ALL-R3 com o braço da mitoxantrona. Essa randomização permite confirmar a viabilidade de ambos os protocolos em uma grande variedade de diferentes países e grupos de estudo com diferentes estratégias de terapia de linha de frente. Como resultado deste estudo, será desenvolvida uma quimioterapia padrão comum para ALL recidivante na infância, que pode servir como espinha dorsal para a investigação dos novos agentes direcionados mais atraentes.
O 2º objetivo é a investigação da eficácia e tolerabilidade do anticorpo monoclonal humanizado CD22 direcionado Epratuzumab, fabricado e fornecido pela empresa Immunomedics, EUA. A droga será adicionada aleatoriamente à respectiva quimioterapia de consolidação, usando EFS como endpoint primário. Epratuzumab foi desenvolvido em indicações de reumatologia em adultos e em malignidades de células B. Um estudo combinado de fase I e fase II inicial em LLA recaída na infância foi conduzido e publicado pelo Children's Oncology Group (COG), e os resultados de um estudo estendido de fase II foram recentemente apresentados na reunião da ASH (12/2011). A droga mostrou um perfil de segurança muito favorável como droga única e em combinação com quimioterapia multidrogas. A atividade foi moderada, o estudo recente mostrou uma eliminação significativamente melhor da doença residual mínima (DRM) em pacientes que atingiram uma 2ª remissão completa. Este achado suporta a estratégia de usar Epratuzumabe em combinação com quimioterapia de consolidação após indução em pacientes que reduziram a carga de leucemia na medula óssea para pelo menos menos de 25%, a maioria deles estará na 2ª remissão completa. Epratuzumab será administrado semanalmente na dose estabelecida. A farmacocinética será investigada em um número reduzido de pacientes. O tratamento adicional será quimioterapia intensiva convencional e terapia de manutenção em pacientes com boa resposta MRD após a indução, ou com transplante alogênico de células-tronco (SCT) naqueles com resposta MRD insuficiente. O SCT será considerado como elemento de tratamento padrão e não levará à censura dos pacientes considerados como desfecho. O epratuzumabe não está licenciado até o momento e o estudo pode ser adicionado ao processo de aprovação no caso.
Aconselhamento científico para o ensaio foi solicitado ao FDA e à EMA. Ambas as instituições responderam com apoio. Preocupações e recomendações da FDA e da EMA foram abordadas no protocolo e no plano de análise estatística correspondente.
O teste IntReALL SR 2010 será financiado pelo projeto FP7 IntReALL 2010 apoiado pela Comissão Europeia. No âmbito do projeto a seguir ao ensaio SR será abordada uma estratégia para doentes de alto risco (HR), o estabelecimento de procedimentos de diagnóstico harmonizados, um banco internacional de tumores e um programa biológico/científico abrangente será criado, um Good Clinical O banco de dados de acordo com a prática (GCP) será estabelecido, uma estratégia estatística abrangente para ambos os ensaios será estabelecida e o desenvolvimento de medicamentos nesta indicação será promovido e organizado pelo lado dos especialistas em doenças em cooperação com as estruturas acadêmicas estabelecidas ITCC (Terapias Inovadoras para Crianças com Cancro), o projeto ENCCA (Rede Europeia para o Cancro em Crianças e Adolescentes) e a SIOPe (International Society for Pediatric Oncology Europe), as autoridades centrais (EMA, FDA) e a Indústria. A organização de pais e ex-pacientes são integrados e acompanham o processo.
Os principais objetivos do projeto IntReALL FP7 são estabelecer uma plataforma terapêutica para crianças com LLA recidivante na Europa e além e dar-lhes acesso aos novos agentes mais promissores sob controle acadêmico e livres de interesses comerciais.
Evidências randomizadas de eficácia e tolerabilidade de novos medicamentos são exigidas pelas autoridades competentes. Esses ensaios são conduzidos além do grupo de pacientes principalmente paliativos elegíveis para ensaios de fase I/II em indicações curativas. Os protocolos de tratamento com indicações curativas devem ser conduzidos no melhor interesse dos pacientes, idealmente com um patrocinador acadêmico. O design deve ser conduzido por evidências médicas e científicas e não por interesses comerciais, como é o caso dos ensaios patrocinados pela indústria. Este conceito foi reconhecido pela Comissão Europeia selecionando o projeto para financiamento de muitas outras aplicações poderosas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Victoria
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Clayton, Victoria, Austrália, 3168
- Australian & New Zealand Childhood Hematology & Oncology Group
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Bruxelles, Bélgica, 1020
- Hôpital Universitaire Des Enfants Reine Fabiola
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Copenhagen University Hospital (Rigshospitalet)
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Turku, Finlândia, SF-20520
- Turku University Central Hospital
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Nice, França
- CHU NICE
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Utrecht, Holanda
- Prinses Máxima Centrum, Lundlaan
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Centre
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Roma, Itália, 00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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Tokyo, Japão
- St.Lukes International Hospital
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Oslo, Noruega, 0027
- Oslo University Hospital
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Wroclaw, Polônia, 50354
- Dpt. SCT and Hematology/Oncology University Wroclaw
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Lisboa, Portugal
- Instituto Portugues de Oncologia de Lisboa
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Royal Manchester Children's Hospital
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Zürich, Suíça, 8032
- University Children's Hospital Zurich
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Prague, Tcheca
- University Hospital Motol
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Vienna, Áustria, 1090
- St. Anna Kinderkrebsforschung, CCRI
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico morfologicamente confirmado de 1ª célula B precursora recidivante ou LLA de células T
- Crianças menores de 18 anos de idade na inclusão
- Atendendo aos critérios de SR: recidiva tardia isolada ou tardia/precoce de precursor de células B (BCP) na medula óssea (MO), qualquer recidiva extramedular isolada tardia/precoce
- Paciente inscrito em um centro participante
- Consentimento informado por escrito
- Início do tratamento no período do estudo
- Nenhuma participação em outros ensaios clínicos 30 dias antes da inscrição no estudo que interfiram com este protocolo, exceto ensaios para LLA primária Critérios de inclusão específicos para a randomização de epratuzumabe
- Imunofenótipo de células B precursoras. Um nível de expressão CD22 específico não é necessário
- Status M1 ou M2 da medula óssea após a indução
Critério de exclusão:
- BCR-ABL / t(9;22) ALL positivo
- Gravidez ou teste de gravidez positivo (amostra de urina positiva para β-HCG > 10 U/l)
- Adolescentes sexualmente ativos que não desejam usar método contraceptivo altamente eficaz (índice de pérola
- Amamentação
- Recidiva após transplante alogênico de células-tronco
- Todo o protocolo ou partes essenciais são recusados pelo próprio paciente ou pelo respectivo responsável legal
- Nenhum consentimento é dado para salvar e propagar dados médicos pseudonimizados para fins de estudo
- Doença concomitante grave que não permite o tratamento de acordo com o protocolo a critério do investigador (por exemplo, síndromes de malformação, malformações cardíacas, distúrbios metabólicos)
- Pontuação de Karnovsky/Lansky < 50%
- Sujeitos relutantes ou incapazes de cumprir os procedimentos do estudo
- Sujeitos que se encontrem legalmente detidos em instituto oficial
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: SR-A
Os pacientes randomizados para o braço SR-A recebem terapia de indução, consolidação e manutenção de acordo com um protocolo modificado ALL-REZ BFM 2002 com Protocolo II-IDA como primeiro elemento de consolidação.
Neste braço, os pacientes são randomizados para não receber epratuzumabe. Esta randomização foi interrompida antes do termo em 1.2.2019, uma vez que o produto experimental não é mais fornecido pelo fabricante.
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Comparador Ativo: SR-A + Epratuzumabe
Os pacientes randomizados para o braço SR-A recebem terapia de indução, consolidação e manutenção de acordo com um protocolo modificado ALL-REZ BFM 2002 com Protocolo II-IDA como primeiro elemento de consolidação.
Neste braço, os pacientes são randomizados para receber epratuzumabe.
Esta randomização foi interrompida pré-termo em 01/02/2019, uma vez que o produto sob investigação não é mais fornecido pelo fabricante.
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Outros nomes:
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Sem intervenção: SR-B
Os pacientes randomizados para o braço SR-B recebem terapia de indução, pós-indução e manutenção de acordo com o protocolo ALL-R3.
Neste braço, os pacientes são randomizados para não receber epratuzumabe.
Esta randomização foi interrompida pré-termo em 01/02/2019, uma vez que o produto sob investigação não é mais fornecido pelo fabricante.
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Comparador Ativo: SR-B + Epratuzumabe
Os pacientes randomizados para o braço SR-B recebem terapia de indução, pós-indução e manutenção de acordo com o protocolo ALL-R3.
Neste braço, os pacientes são randomizados para receber epratuzumabe.
Esta randomização foi interrompida pré-termo em 01/02/2019, uma vez que o produto sob investigação não é mais fornecido pelo fabricante.
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Indução/consolidação SR ALL-REZ BFM 2002 versus UK-ALL-R3 (randomização 1)
Prazo: Até 9 anos
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Indução/consolidação SR ALL-REZ BFM 2002 versus UK-ALL-R3 (randomização 1): superioridade de 10% pEFS do braço B acima de 65% pEFS em 4 anos do braço A
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Até 9 anos
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Consolidação SR +/- epratuzumabe (randomização 2)
Prazo: Até 9 anos
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Consolidação SR +/- epratuzumabe (randomização 2): superioridade de 10% pEFS do braço com epratuzumabe acima de 74% pEFS esperados em 4 anos do braço padrão
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Até 9 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Indução/consolidação SR
Prazo: Até 9 anos
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Indução/consolidação de SR: comparação de OS, toxicidade, taxa de CR2 e taxa de MRD entre grupos de tratamento
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Até 9 anos
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Consolidação SR +/- epratuzumabe
Prazo: Até 9 anos
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Consolidação SR +/- epratuzumab: comparação de OS, toxicidade, níveis de MRD, taxa de MRD e avaliação de parâmetros farmacocinéticos de Epratuzumab
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Até 9 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Arend von Stackelberg, MD, University Hospital of Berlin - Charité
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia Linfóide
- Leucemia
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Epratuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- IntReALL SR 2010
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