標準リスク小児再発ALL 2010の治療に関する国際研究

ALL は小児期に最も頻度の高い悪性腫瘍であり、イベントフリーおよび全生存率が良好です。 患者の約 15% が再発します。 再発時の予後は非常に悪く（約 50% の生存率）、白血病クローンは従来の化学療法に対してより多くの耐性を示します。 再発患者には、治療の強化とさまざまな治療戦略が必要です。 再発時には、新しい標的薬はより良い治癒率の可能性を提供する可能性があり、最前線の治療戦略の対象となる前に、前向き対照試験で調査する必要があります.

IntReALL SR 2010 試験は、次の 2 つの主な目的を達成するように設計されています。 これは、小児再発ALLの治療のための2つの最もよく開発された戦略、プロトコルII IDAアームを備えたドイツのALL-REZ BFM 2002プロトコル、およびミトキサントロンアームを備えた英国のALL-R3プロトコルの無作為化で対処されています. この無作為化により、多種多様なさまざまな国やさまざまな最前線の治療戦略を持つ研究グループで、両方のプロトコルの実現可能性を確認できます。 この試験の結果として、最も魅力的な標的を絞った新しい薬剤の調査のバックボーンとして機能できる、小児再発 ALL に対する一般的な標準化学療法が開発されます。

第２の目的は、米国Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ社によって製造および提供されるヒト化ＣＤ２２指向性モノクローナル抗体エプラツズマブの有効性および忍容性の調査である。 EFSを主要エンドポイントとして使用して、薬物はそれぞれの地固め化学療法にランダムに追加されます。 エプラツズマブは、成人のリウマチ適応症および B 細胞性悪性腫瘍で開発されています。 小児期再発 ALL における第 I 相および初期第 II 相の併用試験が実施され、Children's Oncology Group (COG) によって発表され、拡張された第 II 相試験の結果が最近 ASH 会議 (2011 年 12 月) で発表されました。 この薬は、単剤として、および多剤併用化学療法との併用で、非常に好ましい安全性プロファイルを示しました。 活動は中等度であり、最近の試験では、2回目の完全寛解を達成した患者で微小残存病変（MRD）が有意に良好に排除されることが示されました。 この所見は、骨髄の白血病負荷が少なくとも 25% 未満に減少した患者の寛解導入後に地固め化学療法と組み合わせてエプラツズマブを使用する戦略を支持しており、それらのほとんどは 2 回目の完全寛解に達しています。 エプラツズマブは、確立された用量で毎週投与されます。 薬物動態は、少数の患者で調査されます。 さらなる治療法は、寛解導入後のMRD反応が良好な患者に対する従来の集中化学療法および維持療法、またはMRD反応が不十分な患者に対する同種幹細胞移植（SCT）です。 SCT は標準的な治療要素と見なされ、エンドポイントと見なされる患者の検閲にはつながりません。 エプラツズマブは今のところ認可されておらず、場合によっては試験が承認プロセスに追加される可能性があります。

FDA および EMA では、試験に関する科学的助言が求められています。 両機関は支持的な反応を示した。 FDA と EMA の懸念事項と推奨事項は、プロトコルと対応する統計分析計画で対処されています。

IntReALL SR 2010 試験は、欧州委員会が支援する FP7 プロジェクト IntReALL 2010 内で資金提供されます。 SR 試験に続くプロジェクトでは、高リスク (HR) 患者のための戦略に取り組み、調和のとれた診断手順の確立、国際的な腫瘍バンク、および包括的な生物学的/科学的プログラム、ウェブベースのグッド クリニカル プログラムが設定されます。実践 (GCP) 適合データベースが確立され、両方の試験の包括的な統計戦略が確立され、確立された学術組織 ITCC (Innovative Therapies for Childrenがんとの）、ENCCAプロジェクト（小児および青年のがんのための欧州ネットワーク）およびSIOPe（国際小児腫瘍学会）、中央当局（EMA、FDA）および業界。 親組織と元患者はプロセスに統合され、同行します。

IntReALL FP7 プロジェクトの主な目的は、再発した ALL の子供たちのための治療プラットフォームをヨーロッパおよびその他の国で確立し、学問的管理の下で商業的利益から自由に最も有望な新しい薬剤にアクセスできるようにすることです。

新薬の有効性と忍容性に関する無作為化された証拠が、管轄当局によって要求されています。 これらの試験は、治癒適応症の第 I/II 相試験に適格な主に緩和的な患者グループを超えて実施されます。 治療適応症の治療プロトコルは、患者の最善の利益のために、理想的には学術スポンサーと共に実施する必要があります。 設計は、業界が後援する試験の場合のように商業的利益ではなく、医学的および科学的証拠によって推進されるべきです. この概念は、欧州委員会が他の多くの強力なアプリケーションからの資金提供のためにプロジェクトを選択したことによって認められました。