Международное исследование по лечению рецидива в детском возрасте стандартного риска ALL 2010
Международное исследование лечения детей со стандартным риском рецидива ALL 2010 Рандомизированное исследование фазы III, проведенное Комитетом по резистентным заболеваниям Международной исследовательской группы BFM
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ALL является наиболее частым злокачественным новообразованием в детском возрасте и имеет благоприятные показатели бессобытийной и общей выживаемости. Около 15% больных страдают рецидивами. При рецидиве прогноз намного хуже (около 50% выживаемости), лейкемические клоны проявляют гораздо большую устойчивость к традиционной химиотерапии. Пациенты с рецидивом требуют интенсификации лечения и применения различных терапевтических стратегий. При рецидиве новые таргетные агенты могут дать шанс на более высокие показатели излечения, и их необходимо исследовать в проспективных контролируемых исследованиях, прежде чем они могут даже подходить для передовых стратегий лечения.
Испытание IntReALL SR 2010 предназначено для достижения двух основных целей: Создание наилучшего доступного стандартного химиотерапевтического лечения. Это решается с помощью рандомизации двух наиболее разработанных стратегий лечения рецидивов ОЛЛ у детей: немецкого протокола ALL-REZ BFM 2002 с протоколом II IDA и британского протокола ALL-R3 с митоксантроном. Эта рандомизация позволяет подтвердить осуществимость обоих протоколов в большом количестве разных стран и исследовательских групп с различными стратегиями передовой терапии. В результате этого исследования будет разработан общий стандарт химиотерапии рецидивов ОЛЛ у детей, который может послужить основой для исследования наиболее привлекательных новых целевых агентов.
2-я цель - исследование эффективности и переносимости гуманизированного CD22-направленного моноклонального антитела Эпратузумаб, производимого и поставляемого компанией Immunomedics, США. Препарат будет случайным образом добавлен к соответствующей консолидирующей химиотерапии с использованием БСВ в качестве первичной конечной точки. Эпратузумаб был разработан для применения у взрослых по ревматологическим показаниям и при В-клеточных злокачественных опухолях. Детская онкологическая группа (COG) провела и опубликовала комбинированное исследование фазы I и фазы II при рецидиве ОЛЛ у детей, а результаты расширенного исследования фазы II были недавно представлены на собрании ASH (12/2011). Препарат показал очень благоприятный профиль безопасности как в качестве монотерапии, так и в сочетании с полихимиотерапией. Активность была умеренной, недавнее исследование показало значительно лучшую элиминацию минимальной остаточной болезни (МОБ) у пациентов, достигших 2-й полной ремиссии. Это открытие поддерживает стратегию использования эпратузумаба в сочетании с консолидирующей химиотерапией после индукции у пациентов, у которых лейкозная нагрузка в костном мозге снизилась как минимум до уровня ниже 25%, большинство из них будут находиться во 2-й полной ремиссии. Эпратузумаб будет вводиться еженедельно в установленной дозе. Фармакокинетика будет исследована у меньшего числа пациентов. Дальнейшим лечением будет традиционная интенсивная химиотерапия и поддерживающая терапия у пациентов с хорошим ответом на МОБ после индукции или аллогенная трансплантация стволовых клеток (ТСК) у пациентов с недостаточным ответом на МОБ. SCT будет рассматриваться как стандартный элемент лечения и не приведет к цензуре пациентов, рассматриваемых как конечная точка. Эпратузумаб пока не лицензирован, и в случае необходимости исследование может дополнить процесс утверждения.
В FDA и EMA были запрошены научные рекомендации для исследования. Оба учреждения ответили благосклонно. Проблемы и рекомендации FDA и EMA были учтены в протоколе и соответствующем плане статистического анализа.
Испытание IntReALL SR 2010 будет финансироваться в рамках проекта FP7 IntReALL 2010, поддерживаемого Европейской комиссией. В рамках проекта, следующего за исследованием SR, будет рассмотрена стратегия для пациентов с высоким риском (HR), будут созданы согласованные диагностические процедуры, международный банк опухолей и комплексная биологическая/научная программа, веб-сайт Good Clinical Будет создана база данных, соответствующая практике (GCP), разработана всеобъемлющая статистическая стратегия для обоих испытаний, а разработка лекарств по этому показанию будет продвигаться и организовываться со стороны экспертов по заболеваниям в сотрудничестве с установленными академическими структурами ITCC (Innovative Therapies for Children). с раком), проект ENCCA (Европейская сеть по раку у детей и подростков) и SIOPe (Европейское международное общество детской онкологии), центральные органы (EMA, FDA) и промышленность. Родительская организация и бывшие пациенты интегрируются в процесс и сопровождают его.
Основные цели проекта IntReALL FP7 — создать терапевтическую платформу для детей с рецидивом ОЛЛ в Европе и за ее пределами и предоставить им доступ к наиболее многообещающим новым агентам под академическим контролем и без коммерческих интересов.
Компетентные органы требуют рандомизированных доказательств эффективности и переносимости новых лекарств. Эти испытания проводятся за пределами группы пациентов, в основном паллиативных, подходящих для испытаний фазы I/II по лечебным показаниям. Протоколы лечения с лечебными показаниями должны проводиться в интересах пациентов, в идеале с академическим спонсором. Дизайн должен определяться медицинскими и научными данными, а не коммерческими интересами, как в случае с испытаниями, спонсируемыми промышленностью. Эта концепция была признана Европейской комиссией, выбравшей проект для финансирования из многих других мощных приложений.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Австралия, 3168
- Australian & New Zealand Childhood Hematology & Oncology Group
-
-
-
-
-
Vienna, Австрия, 1090
- St. Anna Kinderkrebsforschung, CCRI
-
-
-
-
-
Bruxelles, Бельгия, 1020
- Hôpital Universitaire Des Enfants Reine Fabiola
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
-
-
-
-
Copenhagen, Дания, 2100
- Copenhagen University Hospital (Rigshospitalet)
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Израиль, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Centre
-
-
-
-
-
Roma, Италия, 00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
-
-
-
-
Utrecht, Нидерланды
- Prinses Máxima Centrum, Lundlaan
-
-
-
-
-
Oslo, Норвегия, 0027
- Oslo University Hospital
-
-
-
-
-
Wroclaw, Польша, 50354
- Dpt. SCT and Hematology/Oncology University Wroclaw
-
-
-
-
-
Lisboa, Португалия
- Instituto Portugues de Oncologia de Lisboa
-
-
-
-
-
Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
- Royal Manchester Children's Hospital
-
-
-
-
-
Turku, Финляндия, SF-20520
- Turku University Central Hospital
-
-
-
-
-
Nice, Франция
- CHU NICE
-
-
-
-
-
Prague, Чехия
- University Hospital Motol
-
-
-
-
-
Zürich, Швейцария, 8032
- University Children's Hospital Zurich
-
-
-
-
-
Tokyo, Япония
- St.Lukes International Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Морфологически подтвержденный диагноз 1-го рецидива предшественника В- или Т-клеточного ОЛЛ
- Дети младше 18 лет на момент включения
- Соответствие критериям СР: поздний изолированный или поздний/ранний комбинированный рецидив костномозгового (КМ) предшественника В-клеток (BCP), любой поздний/ранний изолированный экстрамедуллярный рецидив
- Пациент зарегистрирован в участвующем центре
- Письменное информированное согласие
- Начало лечения, приходящееся на период исследования
- Отсутствие участия в других клинических испытаниях за 30 дней до включения в исследование, которые мешают этому протоколу, за исключением испытаний для первичных ОЛЛ. Критерии включения, специфичные для рандомизации эпратузумаба.
- Иммунофенотип предшественников В-клеток. Конкретный уровень экспрессии CD22 не требуется.
- М1 или М2 статус костного мозга после индукции
Критерий исключения:
- BCR-ABL / t(9;22) положительный ВСЕ
- Беременность или положительный результат теста на беременность (положительный образец мочи на β-ХГЧ > 10 ЕД/л)
- Сексуально активные подростки, не желающие использовать высокоэффективные методы контрацепции (индекс Перла).
- Грудное вскармливание
- Рецидив после аллогенной трансплантации стволовых клеток
- Весь протокол или существенные части отклоняются либо самим пациентом, либо соответствующим законным опекуном.
- Не дается согласия на сохранение и распространение псевдонимизированных медицинских данных в целях исследования.
- Тяжелое сопутствующее заболевание, не позволяющее проводить лечение по протоколу на усмотрение исследователя (напр. синдромы пороков развития, пороки сердца, метаболические нарушения)
- Оценка Карновского / Лански < 50%
- Субъекты, не желающие или неспособные соблюдать процедуры исследования
- Субъекты, законно задержанные в официальном учреждении
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: СР-А
Пациенты, рандомизированные в группу SR-A, получают индукционную, консолидирующую и поддерживающую терапию в соответствии с модифицированным протоколом ALL-REZ BFM 2002 с протоколом II-IDA в качестве 1-го элемента консолидации.
В этой группе пациенты рандомизированы для отказа от приема эпратузумаба. Эта рандомизация была остановлена досрочно 1 февраля 2019 г., поскольку производитель больше не предоставляет исследуемый продукт.
|
|
|
Активный компаратор: СР-А + Эпратузумаб
Пациенты, рандомизированные в группу SR-A, получают индукционную, консолидирующую и поддерживающую терапию в соответствии с модифицированным протоколом ALL-REZ BFM 2002 с протоколом II-IDA в качестве 1-го элемента консолидации.
В этой группе пациенты рандомизированы для приема эпратузумаба.
Эта рандомизация была остановлена досрочно 1 февраля 2019 г., поскольку производитель больше не предоставляет исследуемый продукт.
|
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: СР-Б
Пациенты, рандомизированные в группу SR-B, получают индукционную, постиндукционную и поддерживающую терапию в соответствии с протоколом ALL-R3.
В этой группе пациенты рандомизированы для отказа от приема эпратузумаба.
Эта рандомизация была остановлена досрочно 1 февраля 2019 г., поскольку производитель больше не предоставляет исследуемый продукт.
|
|
|
Активный компаратор: СР-Б + Эпратузумаб
Пациенты, рандомизированные в группу SR-B, получают индукционную, постиндукционную и поддерживающую терапию в соответствии с протоколом ALL-R3.
В этой группе пациенты рандомизированы для приема эпратузумаба.
Эта рандомизация была остановлена досрочно 1 февраля 2019 г., поскольку производитель больше не предоставляет исследуемый продукт.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индукция/консолидация SR ALL-REZ BFM 2002 по сравнению с UK-ALL-R3 (рандомизация 1)
Временное ограничение: До 9 лет
|
Индукция/консолидация SR ALL-REZ BFM 2002 по сравнению с UK-ALL-R3 (рандомизация 1): 10% превосходство pEFS группы B над 65% pEFS за 4 года группы A
|
До 9 лет
|
|
Консолидация SR +/- эпратузумаб (рандомизация 2)
Временное ограничение: До 9 лет
|
Консолидация SR +/- эпратузумаб (рандомизация 2): 10% превосходство по БСВ в группе с эпратузумабом выше ожидаемого 74% по БСВ через 4 года в стандартной группе
|
До 9 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индукция/консолидация СР
Временное ограничение: До 9 лет
|
Индукция/консолидация SR: сравнение ОВ, токсичности, частоты CR2 и частоты MRD между группами лечения
|
До 9 лет
|
|
Консолидация SR +/- эпратузумаб
Временное ограничение: До 9 лет
|
Консолидация СР +/- эпратузумаб: сравнение ОВ, токсичности, уровней МОБ, частоты МОБ и оценка фармакокинетических параметров эпратузумаба
|
До 9 лет
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Arend von Stackelberg, MD, University Hospital of Berlin - Charité
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия, лимфоидная
- Лейкемия
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Эпратузумаб
Другие идентификационные номера исследования
- IntReALL SR 2010
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .