표준 위험 아동기 재발의 치료를 위한 국제 연구 ALL 2010

ALL은 어린 시절에 가장 빈번한 악성 종양이며 유리한 사건이없는 전체 생존율을 보입니다. 약 15%의 환자가 재발을 경험합니다. 재발 시 예후는 훨씬 열등합니다(약 50% 생존). 백혈병 클론은 기존의 화학 요법에 훨씬 더 많은 저항성을 나타냅니다. 재발 환자는 치료 강화와 다양한 치료 전략이 필요합니다. 재발 시 새로운 표적 제제는 더 나은 치료율을 위한 기회를 제공할 수 있으며 최일선 치료 전략에 적합하기 전에 전향적 통제 시험에서 조사해야 합니다.

IntReALL SR 2010 시험은 2가지 주요 목표를 달성하도록 설계되었습니다. 가장 이용 가능한 표준 화학 요법 치료법 확립. 이것은 소아기 재발 ALL 치료를 위한 2개의 가장 잘 개발된 전략, 프로토콜 II IDA 암이 있는 독일 ALL-REZ BFM 2002 프로토콜 및 mitoxantrone 암이 있는 영국 ALL-R3 프로토콜의 무작위화로 해결됩니다. 이 무작위화를 통해 서로 다른 일선 치료 전략을 가진 다양한 국가 및 연구 그룹에서 두 프로토콜의 타당성을 확인할 수 있습니다. 이 실험의 결과로 소아기 재발 ALL에 대한 공통 표준 화학요법이 개발될 것이며 이는 가장 매력적인 표적 신규 약제를 조사하기 위한 중추 역할을 할 수 있습니다.

두 번째 목표는 미국 Immunomedics사에서 제조 및 제공하는 인간화 CD22 지시 단일클론 항체 Epratuzumab의 효능 및 내약성을 조사하는 것입니다. 약물은 EFS를 1차 종점으로 사용하여 각각의 강화 화학요법에 무작위로 추가됩니다. Epratuzumab은 성인 류마티스 적응증과 B세포 악성종양에서 개발되었습니다. COG(Children's Oncology Group)에서 소아기 재발 ALL에 대한 1상 및 초기 2상 조합 시험을 실시하고 발표했으며, 확장된 2상 시험 결과가 최근 ASH 회의(2011년 12월)에서 발표되었습니다. 이 약물은 단일 약물 및 다제 화학 요법과의 조합으로 매우 유리한 안전성 프로필을 보여주었습니다. 활성도는 중간 정도였으며, 최근 임상시험에서는 2차 완전관해를 달성한 환자에서 최소잔존질환(MRD)이 훨씬 더 잘 제거된 것으로 나타났습니다. 이 발견은 골수 내 백혈병 부하를 최소 25% 미만으로 감소시킨 환자에서 유도 후 경화 화학요법과 함께 에프라투주맙을 사용하는 전략을 뒷받침하며, 이들 대부분은 2차 완전관해 상태가 될 것입니다. Epratuzumab은 정해진 용량으로 매주 제공됩니다. 약동학은 감소된 수의 환자에서 조사될 것입니다. 추가 치료는 유도 후 MRD 반응이 좋은 환자의 기존 집중 화학 요법 및 유지 요법이거나 MRD 반응이 불충분한 환자의 동종 줄기 세포 이식(SCT)입니다. SCT는 표준 치료 요소로 간주되며 종점으로 간주되는 환자의 검열로 이어지지 않습니다. Epratuzumab은 지금까지 허가되지 않았으며 경우에 따라 시험이 승인 프로세스에 추가될 수 있습니다.

FDA와 EMA에 임상시험에 대한 과학적 조언을 요청했습니다. 두 기관 모두 지지하는 반응을 보였다. FDA 및 EMA의 우려 사항 및 권장 사항은 프로토콜 및 해당 통계 분석 계획에서 다루어졌습니다.

IntReALL SR 2010 평가판은 유럽 위원회가 지원하는 FP7 프로젝트 IntReALL 2010 내에서 자금을 조달할 것입니다. SR 시험 옆의 프로젝트 내에서 고위험(HR) 환자를 위한 전략이 다루어질 것이며, 조화된 진단 절차, 국제 종양 은행 및 포괄적인 생물학적/과학 프로그램의 확립, 웹 기반 Good Clinical 진료(GCP) 적합성 데이터베이스가 구축되고, 두 임상시험에 대한 포괄적인 통계 전략이 수립되며, 이 적응증에 대한 약물 개발이 확립된 학술 구조인 ITCC(Innovative Therapies for Children)와 협력하여 질병 전문가 측에서 추진 및 조직될 것입니다. with Cancer), ENCCA 프로젝트(소아 및 청소년 암에 대한 유럽 네트워크) 및 SIOPe(유럽 소아 종양학 국제 학회), 중앙 당국(EMA, FDA) 및 산업. 부모 조직과 이전 환자가 프로세스에 통합되고 동반됩니다.

IntReALL FP7 프로젝트의 주요 목표는 유럽 및 그 외 지역에서 재발성 ALL을 가진 어린이를 위한 치료 플랫폼을 구축하고 학문적 통제 하에 상업적 이익이 없는 가장 유망한 새 약제에 접근할 수 있도록 하는 것입니다.

관할 당국은 신약의 효능 및 내약성에 대한 무작위 증거를 요구합니다. 이러한 임상시험은 완치 적응증에 대한 I/II상 임상시험에 적합한 대부분의 완화 환자 그룹을 넘어 수행됩니다. 치료 적응증에 대한 치료 프로토콜은 이상적으로는 학술 후원자와 함께 환자의 최선의 이익을 위해 수행되어야 합니다. 설계는 업계가 후원하는 임상시험의 경우와 같이 상업적 이익이 아닌 의학적 및 과학적 증거에 의해 추진되어야 합니다. 이 개념은 다른 많은 강력한 응용 프로그램에서 자금을 조달할 프로젝트를 선택한 유럽 위원회에 의해 인정되었습니다.