Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Internationale studie voor de behandeling van standaardrisico's bij kinderen met terugval ALLE 2010

8 februari 2024 bijgewerkt door: PD Dr. Arend von Stackelberg, Charite University, Berlin, Germany

Internationale studie voor de behandeling van standaardrisico's bij kinderen met recidief ALL 2010 Een gerandomiseerde fase III-studie uitgevoerd door het Resistent Disease Committee van de International BFM Study Group

Het belangrijkste doel van deze studie is het verbeteren van de uitkomst van kinderen en adolescenten met standaard risico (SR) eerste recidiverende acute lymfatische leukemie. Verder is het doel om een ​​groot internationaal studiegroepplatform op te zetten dat optimalisatie van standaardbehandelingsstrategieën en integratie van nieuwe middelen mogelijk maakt.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ALL is de meest voorkomende maligniteit in de kindertijd en heeft gunstige gebeurtenisvrije en algehele overlevingspercentages. Ongeveer 15% van de patiënten krijgt een terugval. Bij terugval is de prognose veel slechter (ongeveer 50% overleving) leukemische klonen vertonen veel meer weerstand tegen conventionele chemotherapie. Patiënten met een terugval hebben een intensivering van de behandeling en verschillende therapeutische strategieën nodig. Bij terugval kunnen nieuwe gerichte middelen de kans bieden op betere genezingspercentages en moeten ze worden onderzocht in prospectieve gecontroleerde onderzoeken voordat ze zelfs maar in aanmerking komen voor eerstelijnsbehandelingsstrategieën.

De IntReALL SR 2010-studie is ontworpen om 2 hoofddoelen te bereiken: Vaststelling van de best beschikbare standaard chemotherapiebehandeling. Dit wordt aangepakt met de randomisatie van de 2 best ontwikkelde strategieën voor de behandeling van recidiverende ALL bij kinderen, het Duitse ALL-REZ BFM 2002-protocol met de Protocol II IDA-arm en het Britse ALL-R3-protocol met de mitoxantron-arm. Deze randomisatie maakt het mogelijk om de haalbaarheid van beide protocollen te bevestigen in een grote verscheidenheid aan verschillende landen en studiegroepen met verschillende eerstelijnstherapiestrategieën. Als resultaat van deze studie zal een gemeenschappelijke standaardchemotherapie voor recidiverende ALL bij kinderen worden ontwikkeld die kan dienen als ruggengraat voor onderzoek naar de meest aantrekkelijke gerichte nieuwe middelen.

Het tweede doel is het onderzoek naar de werkzaamheid en verdraagbaarheid van het gehumaniseerde CD22-gerichte monoklonale antilichaam Epratuzumab, geproduceerd en geleverd door het bedrijf Immunomedics, VS. Het geneesmiddel zal willekeurig worden toegevoegd aan de respectieve consolidatiechemotherapie, waarbij EFS als primair eindpunt wordt gebruikt. Epratuzumab is ontwikkeld voor reumatologische indicaties bij volwassenen en voor B-cel maligniteiten. Een combinatiestudie van fase I en vroege fase II naar recidief ALL bij kinderen is uitgevoerd en gepubliceerd door de Children's Oncology Group (COG), en de resultaten van een uitgebreide fase II-studie zijn onlangs gepresenteerd op de ASH-bijeenkomst (12/2011). Het medicijn vertoonde een zeer gunstig veiligheidsprofiel als enkelvoudig medicijn en in combinatie met multidrug-chemotherapie. De activiteit was matig, de recente studie toonde een significant betere eliminatie van minimale residuele ziekte (MRD) aan bij patiënten die een 2e volledige remissie bereikten. Deze bevinding ondersteunt de strategie om Epratuzumab te gebruiken in combinatie met consolidatiechemotherapie na inductie bij patiënten die de leukemielast in het beenmerg hebben verminderd tot ten minste minder dan 25%, de meesten van hen zullen in 2e volledige remissie zijn. Epratuzumab wordt wekelijks gegeven in de vastgestelde dosering. De farmacokinetiek zal worden onderzocht bij een beperkt aantal patiënten. De verdere behandeling zal conventionele intensieve chemotherapie en onderhoudstherapie zijn bij patiënten met een goede MRD-respons na inductie, of met allogene stamceltransplantatie (SCT) bij patiënten met onvoldoende MRD-respons. SCT zal worden beschouwd als standaard behandelingselement en zal niet leiden tot censurering van de patiënten die als eindpunt worden beschouwd. Epratuzumab heeft tot nu toe geen licentie en de proef kan in voorkomend geval worden toegevoegd aan het goedkeuringsproces.

Wetenschappelijk advies voor de studie is aangevraagd bij de FDA en de EMA. Beide instellingen hebben positief gereageerd. Zorgen en aanbevelingen van FDA en EMA zijn behandeld in het protocol en het bijbehorende statistische analyseplan.

De proef IntReALL SR 2010 zal worden gefinancierd binnen het FP7-project IntReALL 2010, ondersteund door de Europese Commissie. Binnen het project zal naast de SR-studie een strategie voor patiënten met een hoog risico (HR) worden aangepakt, het opzetten van geharmoniseerde diagnostische procedures, een internationale tumorbank en een uitgebreid biologisch/wetenschappelijk programma worden opgezet, een webgebaseerd Good Clinical Praktijk (GCP) conforme database zal worden opgezet, een alomvattende statistische strategie voor beide onderzoeken zal worden opgesteld en de ontwikkeling van geneesmiddelen voor deze indicatie zal worden gepromoot en georganiseerd door ziektedeskundigen in samenwerking met de gevestigde academische structuren ITCC (Innovative Therapies for Children met kanker), het ENCCA-project (Europees netwerk voor kanker bij kinderen en adolescenten) en SIOPe (International Society for Pediatric Oncology Europe), de centrale autoriteiten (EMA, FDA) en de industrie. Ouderorganisatie en ex-patiënten worden geïntegreerd in en begeleiden het proces.

De belangrijkste doelstellingen van het IntReALL FP7-project zijn het opzetten van een therapeutisch platform voor kinderen met recidiverende ALL in Europa en daarbuiten en hen toegang te geven tot de meest veelbelovende nieuwe middelen onder academische controle en vrij van commerciële belangen.

Gerandomiseerd bewijs voor de werkzaamheid en verdraagbaarheid van nieuwe geneesmiddelen wordt geëist door de bevoegde autoriteiten. Deze studies worden uitgevoerd buiten de voornamelijk palliatieve patiëntengroep die in aanmerking komt voor fase I/II studies in curatieve indicaties. Behandelingsprotocollen voor curatieve indicaties moeten worden uitgevoerd in het belang van de patiënten, idealiter met een academische sponsor. Het ontwerp moet gebaseerd zijn op medisch en wetenschappelijk bewijs en niet op commerciële belangen, zoals het geval is bij door de industrie gesponsorde onderzoeken. Dit concept werd erkend door de Europese Commissie die het project voor financiering uit vele andere krachtige toepassingen selecteerde.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

700

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australië, 3168
        • Australian & New Zealand Childhood Hematology & Oncology Group
  • België
      • Bruxelles, België, 1020
        • Hôpital Universitaire Des Enfants Reine Fabiola
  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
        • Copenhagen University Hospital (Rigshospitalet)
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
  • Finland
      • Turku, Finland, SF-20520
        • Turku University Central Hospital
  • Frankrijk
      • Nice, Frankrijk
        • CHU NICE
  • Israël
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Centre
  • Italië
      • Roma, Italië, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Japan
      • Tokyo, Japan
        • St.Lukes International Hospital
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland
        • Prinses Máxima Centrum, Lundlaan
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen, 0027
        • Oslo University Hospital
  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • St. Anna Kinderkrebsforschung, CCRI
  • Polen
      • Wroclaw, Polen, 50354
        • Dpt. SCT and Hematology/Oncology University Wroclaw
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal
        • Instituto Portugues de Oncologia de Lisboa
  • Tsjechië
      • Prague, Tsjechië
        • University Hospital Motol
  • Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
  • Zwitserland
      • Zürich, Zwitserland, 8032
        • University Children's Hospital Zurich

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 dag tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Morfologisch bevestigde diagnose van 1e recidiverende precursor B-cel of T-cel ALL
  • Kinderen jonger dan 18 jaar bij opname
  • Voldoet aan SR-criteria: laat geïsoleerd of laat/vroeg gecombineerd B-celprecursor (BCP) beenmerg (BM) terugval, elk laat/vroeg geïsoleerd extramedullair terugval
  • Patiënt ingeschreven in een deelnemend centrum
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Begin van de behandeling valt in de studieperiode
  • Geen deelname aan andere klinische onderzoeken 30 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving die interfereren met dit protocol, behalve onderzoeken voor primaire ALL Inclusiecriteria die specifiek zijn voor de randomisatie van epratuzumab
  • Precursor B-cel immunofenotype. Een specifiek CD22-expressieniveau is niet vereist
  • M1- of M2-status van het beenmerg na inductie

Uitsluitingscriteria:

  • BCR-ABL / t(9;22) positief ALL
  • Zwangerschap of positieve zwangerschapstest (urinemonster positief voor β-HCG > 10 E/l)
  • Seksueel actieve adolescenten die niet bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (parelindex
  • Borstvoeding
  • Terugval na allogene stamceltransplantatie
  • Het hele protocol of essentiële onderdelen worden geweigerd door de patiënt zelf of door de respectieve wettelijke voogd
  • Er wordt geen toestemming gegeven voor het opslaan en verspreiden van gepseudonimiseerde medische gegevens voor studiedoeleinden
  • Ernstige bijkomende ziekte die behandeling volgens het protocol naar goeddunken van de onderzoeker niet toelaat (bijv. misvormingssyndromen, hartmisvormingen, stofwisselingsstoornissen)
  • Karnovsky / Lansky-score < 50%
  • Proefpersonen die de studieprocedures niet willen of kunnen volgen
  • Onderwerpen die legaal worden vastgehouden in een officieel instituut

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: SR-A
Patiënten gerandomiseerd naar de SR-A-arm ontvangen inductie-, consolidatie- en onderhoudstherapie volgens een aangepast protocol ALL-REZ BFM 2002 met Protocol II-IDA als eerste consolidatie-element. In deze arm worden patiënten gerandomiseerd om geen epratuzumab te krijgen. Deze randomisatie is op 1-2-2019 voortijdig gestopt omdat het onderzoeksproduct niet meer door de fabrikant wordt geleverd.
Actieve vergelijker: SR-A + Epratuzumab
Patiënten gerandomiseerd naar de SR-A-arm ontvangen inductie-, consolidatie- en onderhoudstherapie volgens een aangepast protocol ALL-REZ BFM 2002 met Protocol II-IDA als eerste consolidatie-element. In deze arm worden patiënten gerandomiseerd naar epratuzumab. Deze randomisatie is op 1.2.2019 tussentijds stopgezet omdat het onderzoeksproduct niet meer door de fabrikant wordt geleverd.
Geneesmiddel: SR-A + Epratuzumab
Andere namen:
  • Epratuzumab
Geen tussenkomst: SR-B
Patiënten gerandomiseerd naar de SR-B-arm krijgen inductie-, post-inductie- en onderhoudstherapie volgens het protocol ALL-R3. In deze arm worden patiënten gerandomiseerd om geen epratuzumab te krijgen. Deze randomisatie is op 1.2.2019 tussentijds stopgezet omdat het onderzoeksproduct niet meer door de fabrikant wordt geleverd.
Actieve vergelijker: SR-B + Epratuzumab
Patiënten gerandomiseerd naar de SR-B-arm krijgen inductie-, post-inductie- en onderhoudstherapie volgens het protocol ALL-R3. In deze arm worden patiënten gerandomiseerd naar epratuzumab. Deze randomisatie is op 1.2.2019 tussentijds stopgezet omdat het onderzoeksproduct niet meer door de fabrikant wordt geleverd.
Geneesmiddel: SR-B + Epratuzumab
Andere namen:
  • Epratuzumab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
SR-inductie/consolidatie ALL-REZ BFM 2002 versus UK-ALL-R3 (randomisatie 1)
Tijdsspanne: Tot 9 jaar
SR-inductie/consolidatie ALL-REZ BFM 2002 versus UK-ALL-R3 (randomisatie 1): 10% pEFS-superioriteit van arm B boven 65% pEFS na 4 jaar van arm A
Tot 9 jaar
SR consolidatie +/- epratuzumab (randomisatie 2)
Tijdsspanne: Tot 9 jaar
SR-consolidatie +/- epratuzumab (randomisatie 2): 10% pEFS-superioriteit van de arm met epratuzumab boven een verwachte 74% pEFS na 4 jaar van de standaardarm
Tot 9 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
SR-inductie/consolidatie
Tijdsspanne: Tot 9 jaar
SR-inductie/consolidatie: vergelijking van OS, toxiciteit, snelheid van CR2 en snelheid van MRD tussen behandelingsgroepen
Tot 9 jaar
SR consolidatie +/- epratuzumab
Tijdsspanne: Tot 9 jaar
SR-consolidatie +/- epratuzumab: vergelijking van OS, toxiciteit, MRD-niveaus, snelheid van MRD en evaluatie van farmacokinetische parameters van Epratuzumab
Tot 9 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Medewerkers

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Centre Hospitalier Universitaire de Nice
University Children's Hospital, Zurich
Australian & New Zealand Children's Haematology/Oncology Group
University Hospital Motol (Co-Sponsor Czech Republic)
Our Lady's Chilrden's Hospital (Co-Sponsor Ireland)
Tel Aviv Sourasky Medical Centre (Co-Sponsor Israel)
Prinses Máxima Centrum (Co-Sponsor Netherlands)
Medical University of Wroclaw (Co-Sponsor Poland)
Spanish Society of Pediatric Hematology and Oncology (SEHOP) (Co-Sponsor Spain)
St. Anna Kinderkrebsforschung (Co-Sponsor Austria)
Copenhagen University Hospital (Rigshospitalet) (Co-Sponsor Copenhagen)
Turku University (Co-Sponsor Finland)
Ospedale Pediatrico Bambino Gesù (Co-Sponsor Italy)
National Hospital Organization Nagoya Medical Center (Co-Sponsor Japan)
Oslo University Hospital (Co-Sponsor Oslo)
Instituto Português de Oncologia de Lisboa (Co-Sponsor Lisboa)
Central Manchester University (Co-Sponsor United Kingdom)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Arend von Stackelberg, MD, University Hospital of Berlin - Charité

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 februari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 februari 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

1 maart 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

9 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IntReALL SR 2010

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren